Potransplantační udržovací léčba isatuximabem plus lenalidomidem pro vysoce rizikové pacienty s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dospělí pacienti ve věku 18 až 70 let s nově diagnostikovaným symptomatickým (podle revidovaných kritérií IMWG z roku 2014, jak jsou shrnuta v příloze A) myelomem. Pacienti musí mít při diagnóze měřitelné onemocnění definované některou z následujících možností:

   • Sérový M-protein ≥1 g/dl (pro IgA ≥0,5 g/dl) nebo M-protein v moči ≥200 mg/24 hodin
   • U oligosekrečního myelomu se podílí hladina volného lehkého řetězce (FLC) v séru ≥10 mg/dl za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální
   • U nesekrečního myelomu > 1 fokální léze měřitelná zobrazením

2. Subjekty musí mít vysoce rizikový myelom definovaný následovně:

   • Pacienti ve stádiu II nebo III R-ISS (příloha B)
   • ISS fáze III (příloha B)
   • ≥ 3 kopie +1q21 u pacientů s ISS stadiem II/III nebo R-ISS stadiem II/III
   • Přítomnost del(17p) cytogenetické abnormality bez ohledu na stadium ISS/R-ISS
   • Přítomnost alespoň 2 vysoce rizikových genetických abnormalit [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] bez ohledu na stadium ISS/R-ISS
3. Anglicky i neanglicky mluvící pacienti jsou způsobilí.
4. Karnofského výkonnostní skóre alespoň 70 % a/nebo ECOG PS ≤2

5. Podstoupil ASCT s použitím kondicionačního režimu skládajícího se z busulfanu a melfalanu s adekvátním obnovením počtu buněk po transplantaci bez potřeby podpory růstovým faktorem nebo transfuzí do 7 dnů od laboratorního testu

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000 /µL
   • Hemoglobin ≥8 g/dl
   • Počet krevních destiček ≥50 000 /ul
6. Před zahájením udržovací léčby musí pacienti dosáhnout částečné odpovědi (PR) nebo lepší.

7. Přiměřená funkce hlavního orgánového systému, jak je prokázáno:

   • Clearance kreatininu v séru rovná nebo vyšší než 30 ml/min (vypočteno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce).
   • Celkový bilirubin rovný nebo nižší než 2,0 mg/dl (stejný nebo nižší než 3,0 mg/dl u pacientů s Gilbertovou chorobou).
   • ALT nebo AST se rovná nebo je menší než trojnásobek horní normy pro dospělé.
8. Pacient nebo jeho zákonný zástupce, rodič (rodiče) nebo opatrovník by měli poskytnout písemný informovaný souhlas schválený Internal Review Board (IRB).
9. Zahrnuté pacientky nesmějí být těhotné ani kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít (před zahájením léčby) negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mIU/ml během 10-14 dnů před a znovu během 24 hodin před zahájením léčby isatuximabem a při každém cyklu studie léčba. Ženy ve fertilním věku se musí zdržet otěhotnění a zavázat se, že budou buď používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (dvě spolehlivé metody kontroly porodnosti), nebo budou pokračovat v abstinenci od heterosexuálního styku během období studie a po dobu alespoň 5 měsíců po poslední dávce isatuximabu. Pacienti, kteří dostávají lenalidomid, by měli nadále dodržovat požadavky REVLIMID REMSTM.
10. Muži s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s dodržováním uznávaných metod kontroly porodnosti a zdržet se darování spermatu po dobu trvání studie a alespoň 5 měsíců po poslední dávce isatuximabu. Pacienti, kteří dostávají lenalidomid, by měli nadále dodržovat požadavky REVLIMID REMSTM.

Kritéria vyloučení

1. Progrese myelomu, jak je definována kritérii IMWG (příloha C), před zahájením udržovací léčby
2. Pacienti, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky během 14 dnů nebo 5 poločasů zkoušeného léčiva před zahájením studijní intervence. Výjimky lze udělit po projednání s PI.
3. Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako kterékoli ze studovaných léků. Hypersenzitivita nebo anamnéza nesnášenlivosti na steroidy, mannitol, předbobtnalý škrob, stearylfumarát sodný, histidin (jako báze a hydrochloridová sůl), arginin hydrochlorid, poloxamer 188, sacharózu nebo kteroukoli z dalších složek studijní intervence, které nejsou vhodné pro premedikaci steroidy a H2 blokátory nebo by zakazovaly další léčbu těmito látkami.
4. Známá přecitlivělost nebo deskvamující vyrážka na thalidomid nebo lenalidomid.
5. Účastníci nesmí mít aktivní infekci vyžadující léčbu.
6. Účastníci nesmějí trpět nekontrolovaným interkurentním onemocněním, včetně mimo jiné nekontrolované hypertenze (systolická >170, diastolická >100 navzdory antihypertenzní léčbě), symptomatické městnavé srdeční selhání (třída III nebo IV podle definice New York Heart Association (NYHA) ) funkční klasifikační systém), akutní koronární syndrom, cirhóza jater a/nebo kognitivní poruchy/psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie. PI je konečným arbitrem tohoto kritéria.
7. Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zahájením studijní léčby.
8. HIV pozitivní pacienti a/nebo aktivní infekce hepatitidy A, B nebo C.