Посттрансплантационная поддерживающая терапия изатуксимабом плюс леналидомидом у пациентов с множественной миеломой высокого риска

Критерии включения:

1. Взрослые пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с впервые диагностированной симптоматической (в соответствии с пересмотренными критериями IMWG 2014 г., кратко изложенными в Приложении A) миеломой. Пациенты должны иметь измеримое заболевание на момент постановки диагноза, определяемое любым из следующих признаков:

   • М-белок в сыворотке ≥1 г/дл (для IgA ≥0,5 г/дл) или М-белок в моче ≥200 мг/24 часа
   • Для олигосекреторной миеломы с уровнем свободных легких цепей (СЛЦ) в сыворотке ≥10 мг/дл, при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально
   • Для несекреторной миеломы > 1 очагового поражения, поддающегося измерению с помощью визуализации

2. Субъекты должны иметь миелому высокого риска, определяемую следующим образом:

   • Пациенты со стадией II или III по R-ISS (Приложение B)
   • III этап МКС (Приложение Б)
   • ≥ 3 копий +1q21 у пациентов с ISS стадии II/III или R-ISS стадии II/III
   • Наличие цитогенетической аномалии del(17p) независимо от стадии ISS/R-ISS
   • Наличие не менее 2 генетических аномалий высокого риска [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] вне зависимости от стадии ISS/R-ISS
3. Имеют право пациенты, говорящие по-английски и не по-английски.
4. Оценка эффективности Карновского не менее 70% и/или ECOG PS ≤2

5. Проведена ASCT с использованием режима кондиционирования, состоящего из бусульфана и мелфалана, с адекватным восстановлением количества клеток после трансплантации без необходимости поддержки фактора роста или переливаний в течение 7 дней после лабораторного теста.

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл
   • Гемоглобин ≥8 г/дл
   • Количество тромбоцитов ≥50 000/мкл
6. Пациенты должны достичь частичного ответа (PR) или лучше до начала поддерживающей терапии.

7. Адекватная функция основных систем органов, о чем свидетельствуют:

   • Клиренс креатинина сыворотки равен или превышает 30 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).
   • Общий билирубин равен или меньше 2,0 мг/дл (равен или меньше 3,0 мг/дл для пациентов с болезнью Жильбера).
   • АЛТ или АСТ равны или менее чем в 3 раза выше верхней нормы для взрослых.
8. Пациент или законный представитель пациента, родитель(и) или опекун должны предоставить письменное информированное согласие, утвержденное Внутренним контрольным советом (IRB).
9. Включенные пациенты женского пола не должны быть беременными или кормящими грудью. Женщины детородного возраста должны иметь (до начала лечения) отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 мМЕ/мл в течение 10-14 дней до и повторно в течение 24 часов до начала лечения изатуксимабом и в каждом цикле исследования. уход. Женщины детородного возраста должны воздерживаться от беременности и взять на себя обязательство либо применять высокоэффективный метод контроля над рождаемостью (два надежных метода контроля над рождаемостью), либо продолжать воздерживаться от гетеросексуальных контактов в течение периода исследования и в течение как минимум 5 месяцев после последней дозы изатуксимаба. Пациенты, получающие леналидомид, должны продолжать соблюдать требования REVLIMID REMSTM.
10. Мужчины детородного возраста должны согласиться следовать принятым методам контроля рождаемости и воздерживаться от донорства спермы на время исследования и не менее 5 месяцев после последней дозы изатуксимаба. Пациенты, получающие леналидомид, должны продолжать соблюдать требования REVLIMID REMSTM.

Критерий исключения

1. Прогрессирование миеломы в соответствии с критериями IMWG (Приложение C) до начала поддерживающей терапии.
2. Пациенты, получающие любые другие исследуемые препараты в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата до начала исследуемого вмешательства. Исключения могут быть предоставлены после обсуждения с PI.
3. История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу любому из исследуемых препаратов. Гиперчувствительность или непереносимость в анамнезе стероидов, маннита, прежелатинизированного крахмала, стеарилфумарата натрия, гистидина (в виде основания и гидрохлорида), аргинина гидрохлорида, полоксамера 188, сахарозы или любых других компонентов исследуемого вмешательства, которые не поддаются премедикации стероидами. и Н2-блокаторы, или запрещает дальнейшее лечение этими агентами.
4. Известная гиперчувствительность или шелушащаяся сыпь к талидомиду или леналидомиду.
5. У участников не должно быть активной инфекции, требующей лечения.
6. У участников не должно быть неконтролируемого интеркуррентного заболевания, включая, помимо прочего, неконтролируемую гипертензию (систолическое > 170, диастолическое > 100, несмотря на антигипертензивную терапию), симптоматическую застойную сердечную недостаточность (класс III или IV по определению Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA). ) система функциональной классификации), острый коронарный синдром, цирроз печени и/или когнитивные нарушения/психиатрические заболевания/социальные ситуации, ограничивающие соблюдение требований исследования. PI является окончательным арбитром этого критерия.
7. Обширное хирургическое вмешательство в течение 4 недель до начала исследуемого лечения.
8. ВИЧ-положительные пациенты и/или активные инфекции гепатита А, В или С.