Underhållsbehandling efter transplantation med Isatuximab Plus Lenalidomid för patienter med hög risk för multipelt myelom

Inklusionskriterier:

1. Vuxna patienter 18 till 70 år gamla, med nydiagnostiserat symtomatiskt (enligt de reviderade IMWG-kriterierna från 2014 som sammanfattas i bilaga A) myelom. Patienter måste ha en mätbar sjukdom vid diagnos definierad av något av följande:

   • Serum M-protein ≥1 g/dL (för IgA ≥0,5 g/dL) eller urin M-protein ≥200 mg/24 timmar
   • För oligosekretoriskt myelom, involverad serumfri lätt kedja (FLC) nivå ≥10 mg/dL, förutsatt att serum-FLC-förhållandet är onormalt
   • För icke-sekretoriskt myelom, > 1 fokala lesioner mätbara genom avbildning

2. Försökspersoner måste ha högriskmyelom definierat enligt följande:

   • Patienter med R-ISS stadium II eller III (bilaga B)
   • ISS steg III (bilaga B)
   • ≥ 3 kopior +1q21 hos patienter med ISS Steg II/III eller R-ISS Steg II/III
   • Förekomst av del(17p) cytogenetisk abnormitet oavsett ISS/R-ISS-stadium
   • Förekomst av minst 2 högrisk genetiska abnormiteter [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] oavsett ISS/R-ISS stadium
3. Engelska och icke-engelsktalande patienter är berättigade.
4. Karnofsky prestandapoäng på minst 70 % och/eller ECOG PS ≤2

5. Genomgick ASCT med en konditioneringskur bestående av Busulfan och Melphalan med adekvat celltalsåterhämtning efter transplantation utan behov av tillväxtfaktorstöd eller transfusioner inom 7 dagar från laboratorietestet

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000 /µL
   • Hemoglobin ≥8 g/dL
   • Trombocytantal ≥50 000 /µL
6. Patienterna måste ha uppnått partiell respons (PR) eller bättre innan underhållsbehandling påbörjas.

7. Tillräcklig funktion i huvudorgansystemet som visas av:

   • Serumkreatininclearance lika med eller mer än 30 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gault-formeln).
   • Totalt bilirubin lika med eller mindre än 2,0 mg/dL (lika eller mindre än 3,0 mg/dL för patienter med Gilberts sjukdom).
   • ALAT eller ASAT lika med eller mindre än 3 gånger det övre normala för vuxna.
8. Patientens eller patientens juridiska ombud, föräldrar eller vårdnadshavare bör ge skriftligt informerat samtycke som godkänts av Internal Review Board (IRB).
9. Kvinnliga patienter som ingår får inte vara gravida eller ammande. Kvinnor i fertil ålder måste (innan behandlingen påbörjas) ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 mIU/ml inom 10-14 dagar före och igen inom 24 timmar före start av Isatuximab och med varje studiecykel behandling. Kvinnor i fertil ålder måste avstå från att bli gravida och förbinda sig att antingen tillämpa en mycket effektiv preventivmetod (två tillförlitliga metoder för preventivmedel) eller fortsätta att avhålla sig från heterosexuellt samlag under studieperioden och i minst 5 månader efter den sista dosen av Isatuximab. Patienter som får Lenalidomid ska fortsätta att följa REVLIMID REMSTM-kraven.
10. Män med reproduktionspotential måste gå med på att följa accepterade preventivmetoder och avstå från spermiedonation under hela studien och i minst 5 månader efter sista dosen av Isatuximab. Patienter som får Lenalidomid ska fortsätta att följa REVLIMID REMSTM-kraven.

Exklusions kriterier

1. Progression av myelom, enligt definitionen av IMWG-kriterierna (bilaga C), innan underhållsbehandling påbörjas
2. Patienter som får andra prövningsmedel inom 14 dagar eller 5 halveringstider av prövningsläkemedlet innan studieinsatsen påbörjas. Undantag kan beviljas efter diskussion med PI.
3. Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som något av studieläkemedlen. Överkänslighet eller historia av intolerans mot steroider, mannitol, förgelatinerad stärkelse, natriumstearylfumarat, histidin (som bas och hydrokloridsalt), argininhydroklorid, poloxamer 188, sackaros eller någon av de andra komponenterna i studieintervention som inte är mottagliga för premedicinering med steroider och H2-blockerare eller skulle förbjuda ytterligare behandling med dessa medel.
4. Känd överkänslighet eller desquamating utslag mot antingen talidomid eller lenalidomid.
5. Deltagarna får inte ha en aktiv infektion som kräver behandling.
6. Deltagarna får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, en okontrollerad hypertoni (systolisk >170, diastolisk >100 trots antihypertensiv behandling), symtomatisk kronisk hjärtsvikt (klass III eller IV enligt definitionen av New York Heart Association (NYHA) ) funktionsklassificeringssystem), akut kranskärlssyndrom, levercirros och/eller kognitiva störningar/psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven. PI är den slutliga avgörandet av detta kriterium.
7. Större operation inom 4 veckor innan studiebehandling påbörjas.
8. HIV-positiva patienter och/eller aktiva hepatit A-, B- eller C-infektioner.