Terapia de mantenimiento posterior al trasplante con isatuximab más lenalidomida para pacientes con mieloma múltiple de alto riesgo

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos de 18 a 70 años de edad, con mieloma sintomático recién diagnosticado (según los criterios revisados ​​del IMWG de 2014, como se resume en el Apéndice A). Los pacientes deben tener una enfermedad medible en el momento del diagnóstico definida por cualquiera de los siguientes:

   • Proteína M sérica ≥ 1 g/dL (para IgA ≥ 0,5 g/dL) o proteína M en orina ≥ 200 mg/24 horas
   • Para mieloma oligosecretor, nivel de cadenas ligeras libres (FLC) en suero involucradas ≥10 mg/dL, siempre que la relación de FLC en suero sea anormal
   • Para mieloma no secretor, > 1 lesión focal medible por imagen

2. Los sujetos deben tener mieloma de alto riesgo definido de la siguiente manera:

   • Pacientes en estadio II o III de R-ISS (Apéndice B)
   • ISS etapa III (Apéndice B)
   • ≥ 3 copias +1q21 en pacientes con ISS Estadio II/III o R-ISS Estadio II/III
   • Presencia de anomalía citogenética del(17p) independientemente del estadio ISS/R-ISS
   • Presencia de al menos 2 anomalías genéticas de alto riesgo [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] independientemente del estadio ISS/R-ISS
3. Los pacientes que hablan inglés y los que no hablan inglés son elegibles.
4. Puntuación de desempeño de Karnofsky de al menos 70% y/o ECOG PS ≤2

5. Se sometió a un TACM con un régimen de acondicionamiento que consiste en busulfán y melfalán con una recuperación adecuada del recuento de células después del trasplante sin necesidad de apoyo con factor de crecimiento ni transfusiones dentro de los 7 días posteriores a la prueba de laboratorio.

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000 /µL
   • Hemoglobina ≥8 g/dL
   • Recuento de plaquetas ≥50.000 /µL
6. Los pacientes deben haber logrado una respuesta parcial (PR) o mejor antes de comenzar la terapia de mantenimiento.

7. Función adecuada de los principales órganos y sistemas demostrada por:

   • Aclaramiento de creatinina sérica igual o superior a 30 ml/min (calculado con la fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Bilirrubina total igual o inferior a 2,0 mg/dL (igual o inferior a 3,0 mg/dL para pacientes con enfermedad de Gilbert).
   • ALT o AST igual o menos de 3 veces la superior normal para adultos.
8. El paciente o el representante legal del paciente, los padres o el tutor deben proporcionar un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de revisión interna (IRB).
9. Las pacientes femeninas incluidas no deben estar embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener (antes de comenzar el tratamiento) una prueba de embarazo en suero u orina negativa con una sensibilidad de al menos 25 mIU/mL dentro de los 10 a 14 días anteriores y nuevamente dentro de las 24 horas anteriores al inicio de Isatuximab y con cada ciclo de estudio tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben abstenerse de quedar embarazadas y comprometerse a aplicar un método anticonceptivo altamente efectivo (dos métodos anticonceptivos confiables) o continuar la abstinencia de relaciones heterosexuales durante el período de estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis de Isatuximab. Los pacientes que reciben lenalidomida deben seguir los requisitos de REVLIMID REMSTM.
10. Los hombres con potencial reproductivo deben aceptar seguir los métodos anticonceptivos aceptados y abstenerse de donar esperma durante la duración del estudio y durante al menos 5 meses después de la última dosis de isatuximab. Los pacientes que reciben lenalidomida deben seguir los requisitos de REVLIMID REMSTM.

Criterio de exclusión

1. Progresión del mieloma, según lo definido por los criterios del IMWG (Apéndice C), antes del inicio de la terapia de mantenimiento
2. Pacientes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de los 14 días o 5 semividas del fármaco en investigación antes del inicio de la intervención del estudio. Se pueden otorgar excepciones después de discutir con PI.
3. Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a cualquiera de los fármacos del estudio. Hipersensibilidad o antecedentes de intolerancia a los esteroides, manitol, almidón pregelatinizado, estearilfumarato de sodio, histidina (como base y sal de clorhidrato), clorhidrato de arginina, poloxámero 188, sacarosa o cualquiera de los otros componentes de la intervención del estudio que no son susceptibles de premedicación con esteroides y bloqueadores H2 o prohibiría un tratamiento posterior con estos agentes.
4. Hipersensibilidad conocida o erupción descamativa a la talidomida o lenalidomida.
5. Los participantes no deben tener una infección activa que requiera tratamiento.
6. Los participantes no deben tener una enfermedad intercurrente no controlada que incluya, entre otros, hipertensión no controlada (sistólica >170, diastólica >100 a pesar de la terapia antihipertensiva), insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (Clase III o IV según la definición de la New York Heart Association (NYHA ) sistema de clasificación funcional), síndrome coronario agudo, cirrosis hepática y/o deficiencias cognitivas/enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio. PI es el árbitro final de este criterio.
7. Cirugía mayor en las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
8. Pacientes con VIH y/o infecciones activas por hepatitis A, B o C.