Terapia di mantenimento post-trapianto con isatuximab più lenalidomide per pazienti con mieloma multiplo ad alto rischio

Criterio di inclusione:

1. Pazienti adulti di età compresa tra 18 e 70 anni, con mieloma sintomatico di nuova diagnosi (secondo i criteri IMWG rivisti del 2014 come riassunto nell'Appendice A). I pazienti devono avere una malattia misurabile alla diagnosi definita da uno dei seguenti:

   • Proteina M sierica ≥1 g/dL (per IgA ≥0,5 g/dL) o proteina M urinaria ≥200 mg/24 ore
   • Per il mieloma oligosecretorio, livello di catena leggera libera (FLC) sierica coinvolto ≥10 mg/dL, a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale
   • Per il mieloma non secretorio, > 1 lesioni focali misurabili mediante imaging

2. I soggetti devono avere un mieloma ad alto rischio definito come segue:

   • Pazienti R-ISS stadio II o III (Appendice B)
   • ISS stadio III (Appendice B)
   • ≥ 3 copie +1q21 in pazienti con ISS Stadio II/III o R-ISS Stadio II/III
   • Presenza di anomalia citogenetica del(17p) indipendentemente dallo stadio ISS/R-ISS
   • Presenza di almeno 2 anomalie genetiche ad alto rischio [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] indipendentemente dallo stadio ISS/R-ISS
3. I pazienti di lingua inglese e non inglese sono idonei.
4. Karnofsky performance score di almeno il 70% e/o ECOG PS ≤2

5. Sottoposto ad ASCT utilizzando un regime di condizionamento costituito da busulfan e melfalan con un adeguato recupero della conta cellulare dopo il trapianto senza necessità di supporto del fattore di crescita o trasfusioni entro 7 giorni dal test di laboratorio

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1000 /µL
   • Emoglobina ≥8 g/dL
   • Conta piastrinica ≥50.000 /µL
6. I pazienti devono aver ottenuto una risposta parziale (PR) o migliore prima di iniziare la terapia di mantenimento.

7. Adeguata funzione del sistema degli organi principali come dimostrato da:

   • Clearance della creatinina sierica uguale o superiore a 30 ml/min (calcolata con la formula di Cockcroft-Gault).
   • Bilirubina totale uguale o inferiore a 2,0 mg/dL (uguale o inferiore a 3,0 mg/dL per i pazienti con malattia di Gilbert).
   • ALT o AST uguale o inferiore a 3 volte il normale superiore per gli adulti.
8. Il paziente o il rappresentante legale del paziente, i genitori o il tutore devono fornire un consenso informato scritto approvato dall'IRB (Internal Review Board).
9. Le pazienti di sesso femminile incluse non devono essere in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono avere (prima di iniziare il trattamento) un test di gravidanza su siero o urina negativo con una sensibilità di almeno 25 mIU/mL entro 10-14 giorni prima e di nuovo entro 24 ore prima di iniziare Isatuximab e con ogni ciclo di studio trattamento. Le donne in età fertile devono astenersi dal rimanere incinte e impegnarsi ad applicare un metodo contraccettivo altamente efficace (due metodi affidabili di controllo delle nascite) o continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali durante il periodo di studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Isatuximab. I pazienti che ricevono lenalidomide devono continuare a seguire i requisiti REVLIMID REMSTM.
10. Gli uomini con potenziale riproduttivo devono accettare di seguire metodi di controllo delle nascite accettati e astenersi dalla donazione di sperma per la durata dello studio e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Isatuximab. I pazienti che ricevono lenalidomide devono continuare a seguire i requisiti REVLIMID REMSTM.

Criteri di esclusione

1. Progressione del mieloma, come definito dai criteri IMWG (Appendice C), prima dell'inizio della terapia di mantenimento
2. - Pazienti che ricevono altri agenti sperimentali entro 14 giorni o 5 emivite del farmaco sperimentale prima dell'inizio dell'intervento dello studio. Eccezioni possono essere concesse dopo averne discusso con PI.
3. Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a uno qualsiasi dei farmaci in studio. Ipersensibilità o anamnesi di intolleranza a steroidi, mannitolo, amido pregelatinizzato, sodio stearil fumarato, istidina (come base e sale cloridrato), arginina cloridrato, poloxamer 188, saccarosio o uno qualsiasi degli altri componenti dell'intervento in studio che non sono suscettibili di premedicazione con steroidi e H2 bloccanti o vieterebbero ulteriori trattamenti con questi agenti.
4. Ipersensibilità nota o rash desquamante a talidomide o lenalidomide.
5. I partecipanti non devono avere un'infezione attiva che richieda un trattamento.
6. I partecipanti non devono avere una malattia intercorrente incontrollata inclusa, ma non limitata a, un'ipertensione incontrollata (sistolica > 170, diastolica > 100 nonostante la terapia antipertensiva), insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (classe III o IV come definita dalla New York Heart Association (NYHA ) sistema di classificazione funzionale), sindrome coronarica acuta, cirrosi epatica e/o disturbi cognitivi/malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio. PI è l'arbitro finale di questo criterio.
7. Intervento chirurgico maggiore entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio.
8. Pazienti HIV positivi e/o infezioni attive da epatite A, B o C.