Transzplantáció utáni fenntartó terápia Isatuximab Plus Lenalidomiddal magas kockázatú myeloma multiplexes betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. Felnőtt betegek 18-70 éves kor között, újonnan diagnosztizált tüneti (az A. függelékben összefoglalt, 2014-es felülvizsgált IMWG kritériumok szerint) mielómában. A betegeknek a diagnóziskor mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a következők bármelyike ​​határoz meg:

   • Szérum M-protein ≥1 g/dl (IgA esetén ≥0,5 g/dl) vagy vizelet M-protein ≥200 mg/24 óra
   • Oligoszekréciós mielóma esetén az érintett szérum szabad könnyű lánc (FLC) szintje ≥10 mg/dl, feltéve, hogy a szérum FLC arány abnormális
   • Nem szekréciós myeloma esetén > 1 képalkotó módszerrel mérhető fokális elváltozás

2. Az alanyoknak magas kockázatú mielómában kell szenvedniük, az alábbiak szerint:

   • R-ISS II. vagy III. stádiumú betegek (B. függelék)
   • ISS III. szakasz (B. függelék)
   • ≥ 3 kópia +1q21 ISS II/III vagy R-ISS II/III stádiumú betegeknél
   • Del(17p) citogenetikai rendellenesség jelenléte az ISS/R-ISS stádiumtól függetlenül
   • Legalább 2 nagy kockázatú genetikai rendellenesség [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] jelenléte az ISS/R-ISS stádiumtól függetlenül
3. Angol és nem angolul beszélő betegek jelentkezhetnek.
4. Karnofsky teljesítményértéke legalább 70% és/vagy ECOG PS ≤2

5. ASCT-n esett át buszulfánból és melfalánból álló kondicionáló sémával, a sejtszám megfelelő helyreállásával a transzplantáció után anélkül, hogy növekedési faktor támogatásra vagy transzfúzióra lett volna szükség a laboratóriumi vizsgálattól számított 7 napon belül.

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000 /µL
   • Hemoglobin ≥8 g/dl
   • Thrombocytaszám ≥50 000 /µL
6. A fenntartó kezelés megkezdése előtt a betegeknek részleges választ (PR) vagy jobbat kell elérniük.

7. A fő szervrendszer megfelelő működése, amit a következők mutatnak:

   • A szérum kreatinin-clearance 30 ml/perc vagy több (a Cockcroft-Gault képlettel számítva).
   • Az összbilirubin 2,0 mg/dl vagy kevesebb (Gilbert-kórban szenvedő betegeknél 3,0 mg/dl vagy annál kisebb).
   • Az ALT vagy AST a felnőttek normál felső értékének háromszorosa vagy kevesebb.
8. A beteg vagy a beteg törvényes képviselője, szülője(i) vagy gyámja köteles írásos belső felülvizsgálati bizottság (IRB) által jóváhagyott, tájékozott beleegyezést adni.
9. A női betegek nem lehetnek terhesek vagy szoptatók. A fogamzóképes nőknél (a kezelés megkezdése előtt) legalább 25 mIU/ml érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztet negatívnak kell tekinteni az Isatuximab-kezelés megkezdése előtt 10-14 napon belül, majd 24 órával azt megelőzően, valamint minden vizsgálati ciklusban. kezelés. A fogamzóképes nőknek tartózkodniuk kell a teherbeeséstől, és el kell kötelezniük magukat, hogy vagy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak (két megbízható fogamzásgátlási módszer), vagy továbbra is tartózkodniuk kell a heteroszexuális érintkezéstől a vizsgálati időszak alatt és legalább 5 hónapig az utolsó Isatuximab adag beadása után. A lenalidomidet kapó betegeknek továbbra is be kell tartaniuk a REVLIMID REMSTM követelményeit.
10. A reproduktív képességű férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy követik az elfogadott fogamzásgátlási módszereket, és tartózkodniuk kell a spermiumok adományozásától a vizsgálat időtartama alatt, valamint az utolsó Isatuximab adag után legalább 5 hónapig. A lenalidomidet kapó betegeknek továbbra is be kell tartaniuk a REVLIMID REMSTM követelményeit.

Kizárási kritériumok

1. A mielóma előrehaladása az IMWG kritériumok szerint (C. függelék) a fenntartó terápia megkezdése előtt
2. Azok a betegek, akik a vizsgálati beavatkozás megkezdése előtt bármilyen más vizsgálati szert kapnak a vizsgált gyógyszertől számított 14 napon vagy 5 felezési időn belül. Kivétel a PI-vel történt megbeszélés után adható.
3. Bármely vizsgált gyógyszerhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók anamnézisében. Szteroidokra, mannitra, előzselatinizált keményítőre, nátrium-sztearil-fumarátra, hisztidinre (bázisként és hidrokloridsóként), arginin-hidrokloridra, poloxamer 188-ra, szacharózra vagy a vizsgálati beavatkozás bármely más olyan összetevőjére, amely nem alkalmas szteroidos premedikációra, túlérzékenység vagy intolerancia anamnézisében és H2-blokkolók, vagy tiltják a további kezelést ezekkel a szerekkel.
4. Talidomiddal vagy lenalidomiddal szembeni ismert túlérzékenység vagy hámló kiütés.
5. A résztvevőknek nem lehet aktív, kezelést igénylő fertőzése.
6. A résztvevőknek nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan, a nem kontrollált magas vérnyomást (a szisztolés >170, a diasztolés >100 a vérnyomáscsökkentő terápia ellenére), a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (III. vagy IV. osztály a New York Heart Association (NYHA) meghatározása szerint). ) funkcionális osztályozási rendszer), akut koszorúér-szindróma, májcirrhosis és/vagy kognitív károsodások/pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést. A PI ennek a kritériumnak a végső döntőbírója.
7. Nagy műtét a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
8. HIV-pozitív betegek és/vagy aktív hepatitis A, B vagy C fertőzések.