Vedligeholdelsesterapi efter transplantation med Isatuximab Plus Lenalidomid til højrisiko-myelompatienter

Inklusionskriterier:

1. Voksne patienter i alderen 18 til 70 år med nyligt diagnosticeret symptomatisk (i henhold til de reviderede IMWG-kriterier fra 2014 som opsummeret i appendiks A) myelom. Patienter skal have målbar sygdom ved diagnosen defineret ved et af følgende:

   • Serum M-protein ≥1 g/dL (for IgA ≥0,5 g/dL) eller urin M-protein ≥200 mg/24 timer
   • For oligosekretorisk myelom, involveret serumfri let kæde (FLC) niveau ≥10 mg/dL, forudsat at serum FLC-forholdet er unormalt
   • For ikke-sekretorisk myelom, > 1 fokale læsioner, der kan måles ved billeddiagnostik

2. Forsøgspersoner skal have højrisiko myelom defineret som følger:

   • R-ISS stadium II eller III patienter (bilag B)
   • ISS trin III (bilag B)
   • ≥ 3 kopier +1q21 hos patienter med ISS Stage II/III eller R-ISS Stage II/III
   • Tilstedeværelse af del(17p) cytogenetisk abnormitet uanset ISS/R-ISS Stadium
   • Tilstedeværelse af mindst 2 højrisiko genetiske abnormiteter [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] uanset ISS/R-ISS stadium
3. Engelske og ikke-engelsktalende patienter er berettigede.
4. Karnofsky præstationsscore på mindst 70 % og/eller ECOG PS ≤2

5. Gennemgik ASCT med et konditioneringsregime bestående af Busulfan og Melphalan med tilstrækkelig genopretning af celletal efter transplantation uden behov for vækstfaktorstøtte eller transfusioner inden for 7 dage fra laboratorietesten

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000 /µL
   • Hæmoglobin ≥8 g/dL
   • Blodpladeantal ≥50.000 /µL
6. Patienter skal have opnået delvis respons (PR) eller bedre før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling.

7. Tilstrækkelig funktion af hovedorgansystemet som vist ved:

   • Serumkreatininclearance lig med eller mere end 30 ml/min (beregnet med Cockcroft-Gault-formlen).
   • Total bilirubin lig med eller mindre end 2,0 mg/dL (lig med eller mindre end 3,0 mg/dL for patienter med Gilberts sygdom).
   • ALAT eller ASAT lig med eller mindre end 3 gange den øvre normalværdi for voksne.
8. Patient eller patientens juridiske repræsentant, forældre(r) eller værge skal give skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Internal Review Board (IRB).
9. Inkluderede kvindelige patienter må ikke være gravide eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have (inden behandlingen påbegyndes) en negativ serum- eller uringraviditetstest med en følsomhed på mindst 25 mIU/ml inden for 10-14 dage før og igen inden for 24 timer før start af Isatuximab og med hver undersøgelsescyklus behandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal afstå fra at blive gravide og forpligte sig til enten at anvende højeffektiv præventionsmetode (to pålidelige præventionsmetoder) eller fortsætte afholdenhed fra heteroseksuelt samleje under undersøgelsesperioden og i mindst 5 måneder efter sidste dosis af Isatuximab. Patienter, der får Lenalidomid, skal fortsætte med at følge REVLIMID REMSTM-kravene.
10. Mænd med reproduktionspotentiale skal acceptere at følge accepterede præventionsmetoder og afstå fra sæddonation i hele undersøgelsens varighed og i mindst 5 måneder efter sidste dosis af Isatuximab. Patienter, der får Lenalidomid, skal fortsætte med at følge REVLIMID REMSTM-kravene.

Eksklusionskriterier

1. Progression af myelom, som defineret af IMWG-kriterierne (bilag C), før påbegyndelse af vedligeholdelsesbehandling
2. Patienter, der får andre forsøgsmidler inden for 14 dage eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet før påbegyndelse af undersøgelsesintervention. Undtagelser kan gives efter drøftelse med PI.
3. Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som nogen af ​​undersøgelseslægemidlerne. Overfølsomhed eller anamnese med intolerance over for steroider, mannitol, prægelatiniseret stivelse, natriumstearylfumarat, histidin (som base og hydrochloridsalt), argininhydrochlorid, poloxamer 188, saccharose eller nogen af ​​de andre komponenter i undersøgelsesintervention, der ikke er modtagelige for præmedicinering med steroider og H2-blokkere eller ville forbyde yderligere behandling med disse midler.
4. Kendt overfølsomhed eller afskalningsudslæt over for enten thalidomid eller lenalidomid.
5. Deltagerne må ikke have en aktiv behandlingskrævende infektion.
6. Deltagerne må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, en ukontrolleret hypertension (systolisk >170, diastolisk >100 trods antihypertensiv behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt (klasse III eller IV som defineret af New York Heart Association (NYHA) ) funktionelt klassifikationssystem), akut koronarsyndrom, levercirrhose og/eller kognitive svækkelser/psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav. PI er den endelige dommer af dette kriterium.
7. Større operation inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
8. HIV-positive patienter og/eller aktive hepatitis A-, B- eller C-infektioner.