Onderhoudstherapie na transplantatie met Isatuximab plus lenalidomide voor hoogrisicopatiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Volwassen patiënten van 18 tot 70 jaar oud, met nieuw gediagnosticeerd symptomatisch (volgens de herziene IMWG-criteria uit 2014, zoals samengevat in bijlage A) myeloom. Patiënten moeten bij diagnose een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd door een van de volgende:

   • Serum M-proteïne ≥1 g/dl (voor IgA ≥0,5 g/dl) of urine M-proteïne ≥200 mg/24 uur
   • Voor oligosecretoir myeloom, betrokken serumvrije lichte keten (FLC)-niveau ≥10 mg/dL, op voorwaarde dat de serum-FLC-verhouding abnormaal is
   • Voor niet-secretoir myeloom, > 1 focale laesies meetbaar door middel van beeldvorming

2. Proefpersonen moeten myeloom met een hoog risico hebben, gedefinieerd als volgt:

   • R-ISS stadium II of III patiënten (bijlage B)
   • ISS stage III (Bijlage B)
   • ≥ 3 kopieën +1q21 bij patiënten met ISS stadium II/III of R-ISS stadium II/III
   • Aanwezigheid van del(17p) cytogenetische afwijking ongeacht ISS/R-ISS-stadium
   • Aanwezigheid van ten minste 2 hoogrisico genetische afwijkingen [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] ongeacht het ISS/R-ISS-stadium
3. Engelstalige en niet-Engelstalige patiënten komen in aanmerking.
4. Karnofsky prestatiescore van minimaal 70% en/of ECOG PS ≤2

5. Onderging ASCT met behulp van een conditioneringsregime bestaande uit Busulfan en Melphalan met voldoende herstel van het aantal cellen na transplantatie zonder de noodzaak van groeifactorondersteuning of transfusies binnen 7 dagen na de laboratoriumtest

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1000 /µL
   • Hemoglobine ≥8 g/dl
   • Aantal bloedplaatjes ≥50.000 /µL
6. Patiënten moeten een gedeeltelijke respons (PR) of beter hebben bereikt voordat met de onderhoudstherapie wordt begonnen.

7. Adequate functie van het hoofdorgaansysteem, zoals blijkt uit:

   • Serumcreatinineklaring gelijk aan of meer dan 30 ml/min (berekend met Cockcroft-Gault-formule).
   • Totaal bilirubine gelijk aan of minder dan 2,0 mg/dL (gelijk aan of minder dan 3,0 mg/dL voor patiënten met de ziekte van Gilbert).
   • ALT of AST gelijk aan of minder dan 3 keer de bovennormaal voor volwassenen.
8. De patiënt of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt, de ouder(s) of voogd moeten schriftelijke, door de Internal Review Board (IRB) goedgekeurde geïnformeerde toestemming verstrekken.
9. Vrouwelijke patiënten mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven. Vrouwen die zwanger kunnen worden moeten (vóór aanvang van de behandeling) een negatieve zwangerschapstest in serum of urine hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 mIU/ml binnen 10-14 dagen voorafgaand aan en opnieuw binnen 24 uur voorafgaand aan het starten met Isatuximab en bij elke studiecyclus behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten afzien van zwangerschap en zich verplichten om ofwel een zeer effectieve methode van anticonceptie toe te passen (twee betrouwbare methoden van anticonceptie) ofwel door te gaan met onthouding van heteroseksuele omgang tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis Isatuximab. Patiënten die Lenalidomide krijgen, moeten de vereisten van REVLIMID REMS™ blijven volgen.
10. Mannen die zich kunnen voortplanten, moeten ermee instemmen geaccepteerde anticonceptiemethodes te volgen en zich te onthouden van spermadonatie voor de duur van het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste dosis Isatuximab. Patiënten die Lenalidomide krijgen, moeten de vereisten van REVLIMID REMS™ blijven volgen.

Uitsluitingscriteria

1. Progressie van myeloom, zoals gedefinieerd door de IMWG-criteria (bijlage C), voorafgaand aan de start van de onderhoudstherapie
2. Patiënten die andere onderzoeksgeneesmiddelen kregen binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel voorafgaand aan de start van de onderzoeksinterventie. Uitzonderingen kunnen worden toegestaan ​​na overleg met PI.
3. Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als een van de onderzoeksgeneesmiddelen. Overgevoeligheid of voorgeschiedenis van intolerantie voor steroïden, mannitol, voorverstijfseld zetmeel, natriumstearylfumaraat, histidine (als base en hydrochloridezout), argininehydrochloride, poloxamer 188, sucrose of een van de andere componenten van studie-interventie die niet vatbaar zijn voor premedicatie met steroïden en H2-blokkers of zou verdere behandeling met deze middelen onmogelijk maken.
4. Bekende overgevoeligheid of huiduitslag voor thalidomide of lenalidomide.
5. Deelnemers mogen geen actieve infectie hebben die behandeling vereist.
6. Deelnemers mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, ongecontroleerde hypertensie (systolische >170, diastolische >100 ondanks antihypertensieve therapie), symptomatisch congestief hartfalen (klasse III of IV zoals gedefinieerd door de New York Heart Association (NYHA ) functioneel classificatiesysteem), acuut coronair syndroom, levercirrose en/of cognitieve stoornissen/psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken. PI is de uiteindelijke scheidsrechter van dit criterium.
7. Grote operatie binnen 4 weken voor aanvang van de studiebehandeling.
8. Hiv-positieve patiënten en/of actieve hepatitis A-, B- of C-infecties.