Terapia de manutenção pós-transplante com isatuximabe mais lenalidomida para pacientes com mieloma múltiplo de alto risco

Critério de inclusão:

1. Pacientes adultos de 18 a 70 anos de idade, com mieloma sintomático recém-diagnosticado (de acordo com os critérios revisados ​​do IMWG de 2014, conforme resumido no Apêndice A). Os pacientes devem ter doença mensurável no momento do diagnóstico, definida por qualquer um dos seguintes:

   • Proteína M sérica ≥1 g/dL (para IgA ≥0,5 g/dL) ou proteína M urinária ≥200 mg/24 horas
   • Para mieloma oligossecretor, nível sérico de cadeia leve livre (FLC) envolvido ≥10 mg/dL, desde que a relação sérica de FLC seja anormal
   • Para mieloma não secretor, > 1 lesão focal mensurável por imagem

2. Os indivíduos devem ter mieloma de alto risco definido como segue:

   • Pacientes R-ISS estágio II ou III (Apêndice B)
   • ISS estágio III (Apêndice B)
   • ≥ 3 cópias +1q21 em pacientes com ISS Estágio II/III ou R-ISS Estágio II/III
   • Presença de anormalidade citogenética del(17p), independentemente do estágio ISS/R-ISS
   • Presença de pelo menos 2 anormalidades genéticas de alto risco [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] independentemente do estágio ISS/R-ISS
3. Pacientes que falam inglês e não inglês são elegíveis.
4. Pontuação de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70% e/ou ECOG PS ≤2

5. Submeteu-se a ASCT usando um regime de condicionamento que consiste em bussulfan e melfalano com recuperação adequada da contagem de células após o transplante sem a necessidade de suporte de fator de crescimento ou transfusões dentro de 7 dias a partir do teste de laboratório

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000 /µL
   • Hemoglobina ≥8 g/dL
   • Contagem de plaquetas ≥50.000 /µL
6. Os pacientes devem ter atingido uma resposta parcial (PR) ou melhor antes de iniciar a terapia de manutenção.

7. Função adequada dos principais sistemas de órgãos, conforme demonstrado por:

   • Depuração de creatinina sérica igual ou superior a 30 ml/min (calculada com a fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Bilirrubina total igual ou menor que 2,0 mg/dL (igual ou menor que 3,0 mg/dL para pacientes com doença de Gilbert).
   • ALT ou AST igual ou inferior a 3 vezes o normal superior para adultos.
8. O paciente ou seu representante legal, pai(s) ou responsável legal devem fornecer consentimento informado aprovado pelo Conselho de Revisão Interna (IRB) por escrito.
9. Pacientes do sexo feminino incluídas não devem estar grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter (antes de iniciar o tratamento) um teste de gravidez de soro ou urina negativo com uma sensibilidade de pelo menos 25 mIU/mL dentro de 10-14 dias antes e novamente dentro de 24 horas antes de iniciar Isatuximabe e com cada ciclo de estudo tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem abster-se de engravidar e comprometer-se a aplicar um método altamente eficaz de controle de natalidade (dois métodos confiáveis ​​de controle de natalidade) ou continuar a abstinência de relações heterossexuais durante o período do estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose de isatuximabe. Os pacientes que recebem Lenalidomida devem continuar seguindo os requisitos do REVLIMID REMSTM.
10. Os homens com potencial reprodutivo devem concordar em seguir os métodos de controle de natalidade aceitos e abster-se de doar esperma durante o estudo e por pelo menos 5 meses após a última dose de Isatuximabe. Os pacientes que recebem Lenalidomida devem continuar seguindo os requisitos do REVLIMID REMSTM.

Critério de exclusão

1. Progressão do mieloma, conforme definido pelos critérios do IMWG (Apêndice C), antes do início da terapia de manutenção
2. Pacientes recebendo qualquer outro agente experimental dentro de 14 dias ou 5 meias-vidas do medicamento experimental antes do início da intervenção do estudo. Exceções podem ser concedidas após discussão com PI.
3. Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante a qualquer um dos medicamentos do estudo. Hipersensibilidade ou histórico de intolerância a esteróides, manitol, amido pré-gelatinizado, estearil fumarato de sódio, histidina (como base e sal de cloridrato), cloridrato de arginina, poloxâmero 188, sacarose ou qualquer um dos outros componentes da intervenção do estudo que não são passíveis de pré-medicação com esteróides e bloqueadores de H2 ou proibiriam o tratamento adicional com esses agentes.
4. Hipersensibilidade conhecida ou erupção cutânea descamativa à talidomida ou à lenalidomida.
5. Os participantes não devem ter uma infecção ativa que exija tratamento.
6. Os participantes não devem ter uma doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, hipertensão não controlada (sistólica >170, diastólica >100 apesar da terapia anti-hipertensiva), insuficiência cardíaca congestiva sintomática (Classe III ou IV conforme definido pela New York Heart Association (NYHA ) sistema de classificação funcional), síndrome coronariana aguda, cirrose hepática e/ou deficiências cognitivas/doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo. PI é o árbitro final deste critério.
7. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo.
8. Pacientes HIV positivos e/ou infecções ativas por hepatite A, B ou C.