Traitement d'entretien post-transplantation avec isatuximab plus lénalidomide pour les patients atteints de myélome multiple à haut risque

Critère d'intégration:

1. Patients adultes âgés de 18 à 70 ans, atteints d'un myélome symptomatique nouvellement diagnostiqué (selon les critères révisés de l'IMWG de 2014, résumés à l'annexe A). Les patients doivent avoir une maladie mesurable au moment du diagnostic définie par l'un des éléments suivants :

   • Protéine M sérique ≥ 1 g/dL (pour IgA ≥ 0,5 g/dL) ou protéine M urinaire ≥ 200 mg/24 heures
   • Pour le myélome oligosécrétoire, niveau de chaîne légère libre (FLC) sérique ≥ 10 mg/dL, à condition que le rapport FLC sérique soit anormal
   • Pour le myélome non sécrétoire, > 1 lésions focales mesurables par imagerie

2. Les sujets doivent avoir un myélome à haut risque défini comme suit :

   • Patients R-ISS stade II ou III (Annexe B)
   • ISS phase III (Annexe B)
   • ≥ 3 copies +1q21 chez les patients avec ISS Stade II/III ou R-ISS Stade II/III
   • Présence d'une anomalie cytogénétique del(17p) quel que soit le stade ISS/R-ISS
   • Présence d'au moins 2 anomalies génétiques à haut risque [del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20), +1q21] quel que soit le stade ISS/R-ISS
3. Les patients anglophones et non anglophones sont éligibles.
4. Score de performance de Karnofsky d'au moins 70 % et/ou ECOG PS ≤ 2

5. A subi une ASCT en utilisant un régime de conditionnement composé de Busulfan et de Melphalan avec une récupération adéquate du nombre de cellules après la greffe sans avoir besoin de soutien de facteur de croissance ou de transfusions dans les 7 jours suivant le test de laboratoire

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1000/µL
   • Hémoglobine ≥8 g/dL
   • Numération plaquettaire ≥50 000 /µL
6. Les patients doivent avoir obtenu une réponse partielle (RP) ou mieux avant de commencer le traitement d'entretien.

7. Fonction adéquate du système des principaux organes, démontrée par :

   • Clairance de la créatinine sérique égale ou supérieure à 30 ml/min (calculée avec la formule de Cockcroft-Gault).
   • Bilirubine totale égale ou inférieure à 2,0 mg/dL (égale ou inférieure à 3,0 mg/dL pour les patients atteints de la maladie de Gilbert).
   • ALT ou AST égal ou inférieur à 3 fois la normale supérieure pour les adultes.
8. Le patient ou le représentant légal du patient, le(s) parent(s) ou le tuteur doivent fournir un consentement éclairé écrit approuvé par le comité d'examen interne (IRB).
9. Les patientes incluses ne doivent pas être enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer doivent avoir (avant de commencer le traitement) un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avec une sensibilité d'au moins 25 mUI/mL dans les 10 à 14 jours précédant et à nouveau dans les 24 heures précédant le début de l'Isatuximab et à chaque cycle d'étude traitement. Les femmes en âge de procréer doivent s'abstenir de devenir enceintes et s'engager soit à appliquer une méthode de contraception très efficace (deux méthodes fiables de contraception), soit à continuer de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant la période d'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'Isatuximab. Les patients qui reçoivent du lénalidomide doivent continuer à suivre les exigences du REVLIMID REMSTM.
10. Les hommes en âge de procréer doivent accepter de suivre les méthodes de contraception acceptées et de s'abstenir de donner du sperme pendant toute la durée de l'étude et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d'isatuximab. Les patients qui reçoivent du lénalidomide doivent continuer à suivre les exigences du REVLIMID REMSTM.

Critère d'exclusion

1. Progression du myélome, telle que définie par les critères IMWG (annexe C), avant le début du traitement d'entretien
2. Patients recevant tout autre agent expérimental dans les 14 jours ou 5 demi-vies du médicament expérimental avant le début de l'intervention de l'étude. Des exceptions peuvent être accordées après discussion avec PI.
3. Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'un des médicaments à l'étude. Hypersensibilité ou antécédents d'intolérance aux stéroïdes, au mannitol, à l'amidon prégélatinisé, au stéarylfumarate de sodium, à l'histidine (sous forme de base et de chlorhydrate), au chlorhydrate d'arginine, au poloxamère 188, au saccharose ou à l'un des autres composants de l'intervention à l'étude qui ne se prêtent pas à une prémédication avec des stéroïdes et anti-H2 ou interdirait un traitement ultérieur avec ces agents.
4. Hypersensibilité connue ou éruption cutanée desquamante au thalidomide ou au lénalidomide.
5. Les participants ne doivent pas avoir d'infection active nécessitant un traitement.
6. Les participants ne doivent pas avoir de maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension non contrôlée (systolique> 170, diastolique> 100 malgré un traitement antihypertenseur), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (classe III ou IV telle que définie par la New York Heart Association (NYHA ) système de classification fonctionnelle), syndrome coronarien aigu, cirrhose du foie et/ou troubles cognitifs/maladie psychiatrique/situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude. PI est l'arbitre final de ce critère.
7. Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
8. Patients séropositifs et/ou infectés par l'hépatite A, B ou C active.