Sydän- ja verisuonisairauksien riskien ehkäisy välimerellisellä ruokavaliolla, jonka tyydyttyneiden rasvojen määrä on vähentynyt (CADIMED)

1. TAUSTA

   Sydän- ja verisuonitaudit (CVD) ovat maailmanlaajuisesti suurin kuolinsyy. Maailman terveysjärjestön arvion mukaan vuonna 2019 32 % kuolemista maailmanlaajuisesti johtui sydän- ja verisuonisairauksista, pääasiassa akuutista sydäninfarktista. Tärkeimmät kardiovaskulaariset riskitekijät ovat muunnettavissa ja liittyvät huonoon ruokavalioon, liikunnan puutteeseen, tupakan ja alkoholin kulutukseen. Niiden joukossa on osoitettu, että riittävä ruokavalio on välttämätön sydän- ja verisuonitautien ehkäisyssä, kun otetaan huomioon sen vaikutukset verenpaineeseen, lipideihin, liikalihavuuteen, tulehduksiin ja endoteelin toimintaan Kaikista ruokavalion riskitekijöistä tyydyttyneet rasvahapot (SFA) ovat erittäin kiinnostavia, koska niiden vaikutuksista matalatiheyksiseen lipoproteiinikolesteroliin (LDL-C) ja kokonaiskolesteroliin, jotka liittyvät lisääntyneeseen kardiovaskulaariseen riskiin endoteelin toimintahäiriön ja ateroskleroosin vuoksi. Tästä syystä erilaiset organisaatiot ja laitokset, kuten American Heart Association ja European Society of Cardiology, neuvovat, että SFA:n tulisi muodostaa alle 10 % kokonaisenergian saannista, mieluiten 5-6 % sydän- ja verisuonitautien ehkäisemiseksi. Kliinisistä tutkimuksista tehty Cochranen meta-analyysi on osoittanut, että SFA-kulutuksen vähentäminen vähentää LDL-kolesterolia merkittävästi ja jopa 17 % kardiovaskulaarisista tapahtumista.

   Nykyiset sydän- ja verisuonitautien ehkäisyä ja hoitoa koskevat kliinisen käytännön ohjeet suosittelevat yleensä vähän SFA:ta sisältävää terveellistä ruokavaliota, mutta eivät tarjoa yksityiskohtaisia ​​tai erityisiä neuvoja tehokkaista toimenpiteistä. Tämä on tärkeää, koska eri SFA-ravintolähteillä voi olla erilaisia ​​terveysriskejä. Ruoat sisältävät monimutkaisia ​​SFA-seoksia, ja todisteet viittaavat siihen, että jotkut rasvahapot, kuten lauriini-, myristiini- ja palmitiinihappo, voivat aiheuttaa erilaisia ​​riskejä. Erityisesti punainen liha sisältää suuren osuuden palmitiinihappoa [pitkäketjuinen SFA (16:0)], ja vaikka nykyiset todisteet ovat epäjohdonmukaisia ​​ja perustuvat pääasiassa havainnointitutkimuksiin, lisääntynyt sydän- ja verisuonitautien riski on liitetty suurempaan saantiin. punaista ja prosessoitua lihaa verrattuna kasviproteiinilähteisiin, mikä johtuu luultavasti lipidiprofiilin muutoksista, tulehduksesta tai insuliiniresistenssistä. Muut SFA-rikkaat ruoat, kuten maito ja juusto, sisältävät kuitenkin suuria määriä lyhyempiketjuisia rasvahappoja [lauriini (12:0) ja myristiini (14:0)], eivätkä ne ole osoittaneet yhteyttä sydän- ja verisuonisairauksiin. On ehdotettu, että maitotuotteissa on muita alkuaineita, kuten kalsiumia, jotka voivat torjua SFA:n epäsuotuisia fysiologisia vaikutuksia.

   Tämän projektin päätutkija on äskettäin tehnyt interventiotutkimuksen vähentääkseen ravinnon SFA:ta sydän- ja verisuonitautiriskissä olevissa populaatioissa. Tutkimuksessa havaittiin, että SFA:n saanti väheni ei oleellisesti. Hyödyllisiä muutoksia veren rasvaprofiilissa havaittiin kuitenkin niillä osallistujilla, jotka vähensivät punaisen ja jalostetun lihan kulutustaan ​​eniten verrattuna niihin, jotka vähensivät muita SFA-lähteitä maitotuotteina. Yleisesti ottaen nykyiset todisteet ovat rajallisia, mutta viittaavat siihen, että eri SFA-lähteet ja yksittäiset SFA-osuudet punaisessa ja jalostetussa lihassa voivat vaikuttaa kardiovaskulaariseen profiiliin eri tavalla; Tämän vuoksi tarvitaan perusteellisia interventiotutkimuksia tämän vahvistamiseksi. Myös rasvahappo- ja veren lipidiprofiilin muutokset, jotka johtuvat välimerelliseen ruokavalioon perustuvasta ruokavaliosta ilman punaista ja prosessoitua lihaa, ovat laajalti tuntemattomia. On tärkeää tutkia, kuinka nämä ruokavaliomuutokset vaikuttavat sydän- ja verisuoniriskitekijöihin Välimeren ruokavalion yhteydessä, jossa oliiviöljyn tai pähkinöiden tyydyttymättömien rasvojen nauttiminen edistää sydän- ja verisuonitautien ehkäisyä.

   Toisaalta, huolimatta viimeaikaisista kansanterveystoimista, SFA-kulutuksen vähentäminen väestön koulutus- tai tiedotusohjelmien avulla ei ole ollut riittävää. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että SFA-pitoisten ruokien saantia on mahdollista vähentää tarjoamalla niitä korvaavia elintarvikkeita ja/tai intensiivisellä ja mukautetulla ruokailuohjeella, joka vaatii erikoishenkilöstöä ja käyttäytymistukea. On kuitenkin vain vähän näyttöä sellaisten vähemmän intensiivisten ja halvempien toimenpiteiden tehokkuudesta, jotka voivat tavoittaa suuremman määrän ihmisiä ja joilla on merkittävä vaikutus väestöön. Yksinkertaiset ruokavalioohjeet, jotka kohdistuvat tiettyihin sydän- ja verisuoniriskiin liittyviin elintarvikkeisiin (esim. punaiseen lihaan), voivat olla suurempia mahdollisuuksia omaksua yhä useammalle ihmiselle, joka tarvitsee apua ruokavalionsa laadun parantamiseen ja siten kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseen.

   Sydän- ja verisuoniriskien ehkäisy välimerellisellä ruokavaliolla, jossa on vähemmän tyydyttyneitä rasvoja (CADIMED) on satunnaistettu, kontrolloitu interventiotutkimus, jonka tavoitteena on kehittää ruokavaliointerventio, joka edistää tyydyttyneiden rasvojen (SFA) vähentämistä poistamalla punaisen ja prosessoidun lihan kulutusta ja arvioida sen vaikutuksia. lipidi- ja kardiometabolisiin biomarkkereihin. Lipidiprofiilien, metabolomiikan ja suoliston mikrobiomin määrittäminen mahdollistaa esiin tulleiden kysymysten paremman ymmärtämisen ja auttaa laatimaan yksinkertaisia ​​ruokavalio-ohjeita, jotka perustuvat tehokkaaseen lähestymistapaan dyslipidemian hoitoon ja sydän- ja verisuonisairauksien ehkäisyyn. Kaikki tämä koskee Yhdistyneiden Kansakuntien kehitysohjelman kolmatta kestävän kehityksen tavoitetta (SDG). Toimenpiteen alhaiset kustannukset ja skaalautuvuus voivat auttaa Espanjan terveydenhuoltojärjestelmää, erityisesti perusterveydenhuoltoa, auttamalla hallitsemaan potilaita, joilla on sydän- ja verisuonitautiriski, ja vähentämään terveydenhuoltokustannuksia. Lisäksi punaisen ja jalostetun lihan kulutuksen vähentämisellä on myös vaikutuksia ilmaston lämpenemiseen ja ympäristön kestävyyteen, mikä edesauttaa 12. kestävän kehityksen tavoitteen saavuttamista.

2. TAVOITTEET

   Päätavoite:

   Kehittää ruokavaliointerventio, joka edistää SFA:n vähentämistä poistamalla punaisen ja prosessoidun lihan kulutusta ja arvioida sen vaikutusta lipidi- ja kardiovaskulaarisiin riskimarkkereihin dyslipidemiaa sairastavilla aikuispotilailla.

   Erityistavoitteet:

   1. Kehittää tarvittavat elementit sellaisen ruokavalion toteuttamiseksi, joka edistää punaisen ja prosessoidun lihan poistamista aikuisilta dyslipidemiapotilailta.
   2. Testaa punaisen ja prosessoidun lihan poistavan ruokavalion tehokkuutta Välimeren ruokavalion yhteydessä LDL-kolesterolin ja palmitiinihapon suhteen (päätulokset) kahdeksan viikon hoidon jälkeen verrattuna tavanomaiseen lähestymistapaan, joka koostuu suosituksista terveellisempi elämäntapa.
   3. Määrittää aineenvaihduntamuutokset, jotka tapahtuvat samanaikaisesti punaisen ja prosessoidun lihan SFA-saannin muutosten kanssa, täydellisen lipidi- ja metabolomisen profiilin kautta sekä muiden sydän- ja verisuonitautien biomarkkerien määrittäminen.
   4. Arvioida intervention vaikutusta ravinnon saantiin ja muihin elämäntapatekijöihin.
   5. Arvioida toimenpiteen vaikutusta suoliston mikrobiotan ja siitä peräisin olevien plasmametaboliittien koostumukseen.
   6. Perustaa potilaiden ja kansalaisten (PPI) sekä terveydenhuollon ammattilaisten työpaneeli parantamaan tutkimuksen suorittamista, suunnittelua ja johtamista sekä hankkeen tulosten levittämistä.
3. MENETTELYT JA TIETOJEN KERÄÄMINEN

CADIMED-tutkimus on satunnaistettu, kontrolloitu ravitsemusinterventiotutkimus (kaksihaarainen rinnakkaisryhmäsuunnittelu), jossa arvioidaan kahdeksan viikon käyttäytymisintervention vaikutusta, joka koostuu välimerellisestä syömiskuviosta, jossa punaista ja prosessoitua lihaa on poistettu, verrattuna yleiseen tutkimukseen. neuvoja SFA-saannin vähentämiseksi potilailla, joilla on korkea LDL-kolesteroli. Tätä tarkoitusta varten rekrytoidaan 156 yli 18-vuotiasta potilasta, joilla on dyslipidemia ja jotka ovat ilmaisseet halunsa parantaa ruokavaliotaan ja vähentää sydän- ja verisuonitautiriskiä.

3.1. Potilaiden rekrytointi ja esivalinta

Alustava rekrytointi tehdään perus- tai toisen asteen terveydenhuollon ammattilaisten kautta, jotka auttavat jakamaan tietoa tutkimukseen osallistumista varten. Kiinnostuneet osallistujat ottavat yhteyttä tutkimusryhmään puhelimitse tai sähköpostitse varmistaakseen, että he täyttävät osallistumiskriteerit lyhyellä esiseulontakyselyllä. Osallistumiskriteerit täyttäville vapaaehtoisille järjestetään ensimmäinen vierailu tutkimusryhmän ja kliinisen ryhmän kanssa Virgen de las Nievesin sairaalassa (Granada).

3.2. Tietoinen suostumus

Ensimmäisen tutkimusryhmän vierailun aikana potilaille jaetaan tutkimustietoa (potilastietolomake ja tietoinen suostumuslomake) sekä tietoinen suostumuslomake luetaan ja allekirjoitetaan. Potilailla on mahdollisuus esittää kysymyksiä tutkimuksesta ja osallistumisesta, ja tietoisen suostumuslomakkeen täyttäneet otetaan mukaan.

3.3. Kyselylomakkeet ja mittaukset

Tutkimusryhmä suorittaa kyselylomakkeen kerätäkseen potilaan demografisia ominaisuuksia, mukaan lukien ikä, sukupuoli, koulutus, sosioekonominen luokka, alkoholin saanti, fyysinen aktiivisuus, ruokavalio ja tupakointi, käyttämällä sähköistä tiedonkeruutietokantaa (RedCap). Virgen de las Nievesin sairaalan kliininen tiimi vastaa sairaushistoriaan ja/tai lääkkeiden käyttöön liittyvien kliinisten tietojen rekisteröinnistä. Pituus, paino ja verenpaine mitataan standardoidun protokollan mukaisesti lähtötilanteessa ja seurannassa. Tutkimussivustoa (suunniteltu erityisesti interventiota varten) käytetään myös ruokavaliotietojen keräämiseen 24 tunnin palautusten kautta. Tämä verkkosivusto sisältää jokaisen potilaan yksilöllisen koodin ja upotetun ruokavaliokyselylomakkeen, joka tulee täyttää vähintään kahdesti viikossa toimenpiteen ensimmäisen ja viimeisen viikon aikana, jotta saadaan oikeat tavanomaisen saannin mittaukset. Lisäksi alkuvaiheessa täytetään ruokatiheyskysely, joka kattaa edelliset 4 viikkoa, ja seurataan syömismallin arvioimiseksi.

3.4. Verinäytteitä

Kliininen ryhmä ottaa verinäytteitä ensimmäisen käynnin aikana ja seurannan lopussa 8 tunnin yön yli paaston jälkeen. Nämä näytteet käsitellään Virgen de las Nievesin sairaalan laboratoriossa myöhempää analysointia varten sairaalassa. Osa näytteistä siirretään ja analysoidaan Ravitsemus- ja elintarviketekniikan instituutin (INYTA) laboratoriossa.

3.5. Ulostenäytteet

Ulostenäytteet otetaan seurannan alussa ja lopussa. Potilaille toimitetaan tarvittava materiaali ja ohjeet näytteiden keräämiseen ja säilytykseen. Näytteet käsitellään analysoitavaksi INYTA-laboratoriossa.

3.6. Satunnaistaminen ja sokeuttaminen

Kun on varmistettu, että osallistuja täyttää kaikki osallistumiskriteerit, interventioryhmä jaetaan satunnaisesti ja osallistujat saavat vastaavan selvityksen siitä, mihin interventioon heidät on kohdistettu.

Käytetään tietokoneella luotua satunnaistamista, jossa on kerrostettu lohkosuunnittelu, jossa sukupuoli, ikä, liikalihavuus ja kuidun saanti kerrostumismuuttujina käyttäen satunnaisesti permutoituja lohkokokoja 2 ja 4. Tietokoneohjelma paljastaa jakoryhmän tutkijalle ilman mahdollisuus visualisoida ryhmät, jotka määrätään tuleville potilaille.

Potilaita ei voida sokeuttaa interventioryhmästä toimenpiteen luonteen vuoksi. Tehokkuusmittarit (ensisijaiset tulokset) ovat kuitenkin objektiivisesti mitattuja tuloksia (veren lipidit ja aineenvaihduntatuotteet), mikä tarkoittaa, että ne eivät ole tutkijoiden tulkinnan kohteena, mikä rajoittaa vaikutusta, joka tutkijan tietämyksellä interventioryhmästä voi olla tuloksiin. Mikäli mahdollista, kaikki tulosmittaukset suorittava tutkimusryhmä pysyy sokeana ryhmien jakamiselle koko kokeen ajan. Osallistujat ovat tietoisia vain koeryhmästä, jolle he ovat alttiina, eivätkä he ole tietoisia toisesta koeryhmästä.

3.7. Keskeyttäminen/peruuttaminen ja opintojen päättyminen

Osallistujille ilmoitetaan, että heillä on oikeus vetäytyä tutkimuksesta milloin tahansa. Osallistujia, jotka on peruutettu tai keskeytetty/kadonnut seurantatoimia varten, ei korvata, koska rekrytoidaan riittävä otoskoko, joka mahdollistaa suorittamatta jättämisasteen. Osallistujia pyydetään antamaan suostumus tietojensa käyttöön lopettamisen/menetyksen jälkeen.

Tutkimus päättyy, kun kaikki seurantakyselyt ja mittaukset on suoritettu.

3.8. Tilastollinen analyysi

1. Otoskoko: äskettäin tehdyssä satunnaistetussa kontrolloidussa tutkimuksessa Yhdistyneen kuningaskunnan aikuisväestöllä, jolla oli dyslipidemia, ja jossa testattiin samanlaisia ​​ruokavalion lähestymistapoja SFA-saannin vähentämiseksi, LDL-kolesteroli muuttui noin 15 mg/dl (SD26) interventioryhmässä, joka saavutti lihansyönnin suurempaa vähentämistä (14). Jos kuhunkin ryhmään rekrytoidaan 78 osallistujaa (n = 156), on mahdollista havaita vähintään 15 mg/dl ero interventio- ja kontrolliryhmän välillä 90 % teholla, kaksipuolisella α = 0,05 ja 20 %-hankautumisaste käyttämällä intentio-to-treat -analyysiä.
2. Ensisijaisten ja toissijaisten tulosten tilastollinen analyysi: lähtötilanteen ominaisuudet tehdään yhteenveto käyttämällä kuvaavia tilastoja tutkimusryhmittäin. Tilastollinen analyysi suoritetaan STATA IC 16.0 -ohjelmistolla (College Station, TX: StataCorp LLC 2019). Kuvaavat tilastot raportoidaan keskihajonnalla (SD) ja 95 %:n luottamusvälillä. Jatkuvat muuttujat esitetään keskiarvoina ja keskiarvoina, ellei mediaani- ja kvartiilivälin käyttöä tarvita. Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​taajuuksina ja prosentteina. Tehokkuustulokset analysoidaan hoitoaiko-periaatteella, eli kaikki osallistujat analysoidaan sen ryhmän mukaan, johon heidät on satunnaisesti jaettu, riippumatta siitä, noudattavatko ne. Tehokkuustoimenpiteiden analysoinnissa käytetään tietoja kaikilta osallistujilta, joille on olemassa perus- ja seurantatoimenpide. Lineaarista regressiomallia käytetään keskiarvojen eron laskemiseen 95 %:n luottamusvälillä, mukauttamalla riippuvan muuttujan ja rekrytointipaikan perusviivatasoja. Ennen analyysiä tutkitaan lineaarisen regression, erityisesti homoskedastisuuden, ja residuaalien jakauman normaaliuden oletuksia. Jos nämä oletukset eivät täyty, käytetään sopivia ei-parametrisia analyyseja. Myös tulosten herkkyyttä hämmennykselle, joka johtuu lähtötilanteen ominaisuuksien eroista, tutkitaan; sekä puuttuvien tulostietojen imputoinnin herkkyys käyttämällä lähtötilanteen havainnointia, joka on siirretty eteenpäin (käyttäen perusarvoa) ja moninkertaista imputointia (käyttäen ryhmän jakoa ja potilaan ominaisuuksia puuttuvien tietojen imputointiin). Suoritetaan tutkiva alaryhmäanalyysi tuloksista sosiodemografisten ominaisuuksien mukaan.

3.9. Metabolisten profiilien ja suoliston mikrobiotan arviointi

Tässä hankkeessa käytetään metabolomista ja metagenomista profilointilähestymistapaa (suoliston mikrobiota) käyttäen uusinta analyyttistä teknologiaa, jotta saadaan syvempää ymmärrystä aineenvaihduntareaktioista ehdotetun ruokavalion (punaisen/jalostetun lihan saannin poistaminen) yhteydessä. Välimerellinen ruokavaliomalli. Lipidiprofilointi ja täydellinen metabolominen ja metagenominen analyysi suoritetaan interventioryhmässä havaittujen erityisten muutosten tutkimiseksi kontrolliin verrattuna. Nämä arvioinnit tehdään Ravitsemus- ja elintarviketeknologian instituutissa (INYTA) tai tarvittaessa kolmannen osapuolen laboratorioissa. Kun tärkeimmät arvioinnit on suoritettu, näiden näytteiden ylijäämät ja vastaava koodi säilytetään -80 ºC:ssa Andalusian Biobankin kansanterveysjärjestelmässä (PHSABB) hankkeeseen liittyvää lisäanalyysiä varten, mukaan lukien alikvootit. leukosyyttien kanssa DNA:n erottamiseen ja punasoluilla antioksidanttipuolustusentsyymien tutkimuksiin.

3.10. Eettiset ja juridiset näkökohdat

Tutkimusryhmä varmistaa, että tämä tutkimus tehdään Helsingin julistuksen periaatteiden mukaisesti.

Protokollan, tietoisen suostumuslomakkeen ja osallistujatietolomakkeen hyväksyi eettinen komitea: "Comité de Ética de Investigación Biomédica de la Provincia de Granada" (CEI/CEIM Granada). Hyväksymispäivä 30/11/2022; Tutkimuskoodi 1831-N-22

Tätä tutkimusta rahoittavat:

• Tiede- ja innovaatioministeriö, Tiedontuotantoprojektit 2021, PID2021-127312OA-I00
• Tiede- ja innovaatioministeriö, Ramon y Cajal 2020 -haku, RYC2020-028818-I,

Kaikki potilailta kerätyt tiedot tallennetaan salasanalla suojattuun tietokantaan ja koodataan/anonymisoidaan yksilöllisellä koodilla jokaiselle potilaalle (RedCap). Vain tutkimusryhmä ja terveysviranomaiset, joilla on salassapitovelvollisuus, pääsevät käsiksi kaikkiin tutkimukseen kerättyihin tietoihin. Vain sellaisia ​​tietoja, joita ei voida tunnistaa, voidaan välittää kolmansille osapuolille.