Профилактика сердечно-сосудистых рисков с помощью средиземноморской диеты с пониженным содержанием насыщенных жиров (CADIMED)

1. ФОН

   Во всем мире сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются ведущей причиной смертности. По оценкам Всемирной организации здравоохранения, в 2019 году 32% смертей во всем мире были связаны с сердечно-сосудистыми заболеваниями, в основном с острым инфарктом миокарда. Наиболее важные сердечно-сосудистые факторы риска поддаются изменению и связаны с неправильным питанием, отсутствием физической активности, употреблением табака и алкоголя. Среди них было показано, что адекватная диета имеет важное значение для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, учитывая ее влияние на артериальное давление, липиды, ожирение, воспаление и функцию эндотелия. Среди всех пищевых факторов риска насыщенные жирные кислоты (НЖК) представляют большой интерес, поскольку их влияния на холестерин липопротеинов низкой плотности (LDL-C) и общий холестерин, которые связаны с повышенным сердечно-сосудистым риском из-за эндотелиальной дисфункции и атеросклероза. Из-за этого различные организации и учреждения, такие как Американская кардиологическая ассоциация и Европейское общество кардиологов, советуют, чтобы SFA составляли менее 10% от общего потребления энергии, предпочтительно от 5% до 6% для предотвращения сердечно-сосудистых заболеваний. Кокрановский метаанализ клинических испытаний показал, что снижение потребления НЖК значительно снижает уровень холестерина ЛПНП и до 17% сердечно-сосудистых событий.

   Текущие клинические рекомендации по профилактике и лечению сердечно-сосудистых заболеваний обычно рекомендуют здоровую диету с низким содержанием SFA, но не предлагают подробных или конкретных рекомендаций по эффективным вмешательствам. Это важно, поскольку разные пищевые источники НЖК могут иметь различный риск для здоровья. Пищевые продукты содержат сложные смеси НЖК, и данные свидетельствуют о том, что некоторые жирные кислоты, такие как лауриновая, миристиновая и пальмитиновая кислоты, могут представлять различные риски. В частности, красное мясо содержит большое количество пальмитиновой кислоты [длинноцепочечные НЖК (16:0)], и, хотя текущие данные противоречивы и в основном основаны на обсервационных исследованиях, повышенный риск сердечно-сосудистых заболеваний связан с более высоким потреблением красного и переработанного мяса по сравнению с источниками растительного белка, что, вероятно, связано с изменениями липидного профиля, воспалением или резистентностью к инсулину. Однако другие продукты, богатые НЖК, такие как молоко и сыр, содержат большое количество короткоцепочечных жирных кислот [лауриновая (12:0) и миристиновая (14:0)] и не показали связи с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Было высказано предположение, что молочные продукты содержат другие элементы, такие как кальций, которые могут противодействовать неблагоприятным физиологическим эффектам НЖК.

   Главный исследователь этого проекта недавно провел интервенционное исследование по снижению потребления НЖК с пищей у населения с сердечно-сосудистым риском, которое обнаружило незначительное снижение потребления НЖК. Тем не менее, положительные изменения в профиле липидов в крови наблюдались у тех участников, которые больше всего сократили потребление красного и обработанного мяса, по сравнению с теми, кто уменьшил потребление других источников НЖК, таких как молочные продукты. В целом имеющиеся данные ограничены, но предполагают, что различные источники НЖК и отдельные пропорции НЖК в красном и переработанном мясе могут по-разному влиять на сердечно-сосудистый профиль; поэтому для подтверждения этого требуются надежные интервенционные исследования. Кроме того, широко неизвестны изменения профиля жирных кислот и липидов крови в результате диетического подхода, основанного на средиземноморской диете без красного и обработанного мяса. Актуально исследовать, как эти диетические изменения влияют на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в контексте средиземноморской диеты, при которой потребление ненасыщенных жиров из оливкового масла или орехов приносит пользу для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.

   С другой стороны, несмотря на недавние усилия общественного здравоохранения, сокращение потребления ОТВС посредством образовательных или информационных программ среди населения оказалось недостаточным. Предыдущие исследования установили, что можно сократить потребление продуктов, богатых НЖК, путем предоставления продуктов, которые их заменяют, и/или посредством интенсивных и адаптированных рекомендаций по питанию, требующих специализированного персонала и поведенческой поддержки. Однако имеется ограниченное количество данных об эффективности менее интенсивных и менее затратных вмешательств, которые могут охватить большее число людей и оказать значительное влияние на население. Простые рекомендации по питанию, ориентированные на конкретные продукты (например, красное мясо), которые связаны с риском сердечно-сосудистых заболеваний, могут иметь больший потенциал для принятия все большим числом людей, которым нужна помощь в улучшении качества своего питания и, таким образом, снижении риска сердечно-сосудистых заболеваний.

   Исследование «Профилактика сердечно-сосудистых рисков с помощью средиземноморской диеты с пониженным содержанием насыщенных жиров» (CADIMED) представляет собой рандомизированное контролируемое исследование, направленное на разработку диетического вмешательства, которое способствует снижению насыщенных жиров (НЖК) за счет отказа от потребления красного и обработанного мяса, а также на оценку его воздействия. на липидные и кардиометаболические биомаркеры. Определение профилей липидов, метаболомики и микробиома кишечника позволит лучше понять поднятые вопросы и поможет установить простые диетические рекомендации, основанные на эффективном подходе к лечению дислипидемии и профилактике сердечно-сосудистых заболеваний. Все это будет иметь отношение к третьей Цели в области устойчивого развития (ЦУР) Программы развития Организации Объединенных Наций. Низкая стоимость и масштабируемость вмешательства могут помочь испанской системе здравоохранения, особенно первичной медико-санитарной помощи, помогая лечить пациентов с риском сердечно-сосудистых заболеваний и снижать расходы на здравоохранение. Кроме того, сокращение потребления красного и переработанного мяса также влияет на глобальное потепление и экологическую устойчивость, способствуя достижению 12-й ЦУР.

2. ЦЕЛИ

   Главная цель:

   Разработать диетическое вмешательство, которое способствует снижению SFA за счет отказа от потребления красного и переработанного мяса, и оценить его влияние на маркеры липидного и сердечно-сосудистого риска у взрослых пациентов с дислипидемией.

   Конкретные цели:

   1. Разработать необходимые элементы для реализации диетического вмешательства, способствующего устранению красного и обработанного мяса у взрослых пациентов с дислипидемией.
   2. Чтобы проверить эффективность диетического подхода, исключающего красное и переработанное мясо, в контексте средиземноморской диеты, на ХС-ЛПНП и пальмитиновую кислоту (основные результаты) после восьми недель вмешательства, по сравнению с обычным подходом, состоящим из рекомендаций по более здоровый образ жизни.
   3. Определить метаболические изменения, которые происходят параллельно с изменениями потребления НЖК из красного и переработанного мяса, посредством полного липидного и метаболического профиля, а также определения других промежуточных биомаркеров ССЗ.
   4. Оценить влияние вмешательства на рацион питания и другие факторы образа жизни.
   5. Оценить влияние вмешательства на состав кишечной микробиоты и ее производных метаболитов плазмы.
   6. Создать рабочую группу пациентов и представителей общественности (PPI), а также медицинских работников для улучшения проведения, планирования и управления исследованиями, а также распространения результатов проекта.
3. ПРОЦЕДУРЫ И СБОР ДАННЫХ

Исследование CADIMED представляет собой рандомизированное контролируемое вмешательство в области питания (дизайн с двумя параллельными группами), в котором будет оцениваться эффект восьминедельного поведенческого вмешательства, состоящего из средиземноморской модели питания с исключением красного и обработанного мяса, по сравнению с общим рекомендации по снижению потребления НЖК у пациентов с высоким уровнем холестерина ЛПНП. С этой целью будут набраны 156 пациентов в возрасте ≥ 18 лет с дислипидемией и выраженным желанием улучшить свое питание и снизить риск ССЗ.

3.1. Набор и предварительный отбор пациентов

Первоначальный набор будет проводиться через медицинских работников в клиниках первичной или вторичной медицинской помощи, которые помогут распространять информацию для участия в исследовании. Заинтересованные участники свяжутся с исследовательской группой по телефону или электронной почте, чтобы подтвердить, что они соответствуют критериям включения, заполнив краткую анкету предварительного отбора. Добровольцам, отвечающим критериям включения, будет назначено первоначальное посещение исследовательской группы и клинической группы в больнице Вирхен-де-лас-Ньевес (Гранада).

3.2. Информированное согласие

Во время первого посещения исследовательской группы пациентам будет предоставлена ​​информация об исследовании (информационный лист пациента и форма информированного согласия), а форма информированного согласия будет прочитана и подписана. Пациенты будут иметь возможность задавать вопросы, касающиеся исследования и участия, и те, кто заполнит форму информированного согласия, будут зачислены.

3.3. Анкеты и измерения

Исследовательская группа заполнит анкету для сбора демографических характеристик пациента, включая возраст, пол, образование, социально-экономический класс, потребление алкоголя, физическую активность, диету и курение, используя электронную базу данных сбора данных (RedCap). Клиническая бригада больницы Вирхен-де-лас-Ньевес будет нести ответственность за регистрацию клинических данных, связанных с историей болезни и/или использованием лекарств. Рост, вес и артериальное давление будут измеряться в соответствии со стандартизированным протоколом на исходном уровне и в последующем. Веб-сайт исследования (разработанный специально для проведения вмешательства) также будет использоваться для сбора данных о питании посредством 24-часовых отзывов. Этот веб-сайт будет содержать уникальный код каждого пациента и встроенный вопросник по диете, который следует заполнять не реже двух раз в неделю в течение первой и последней недели вмешательства, чтобы получить достоверные показатели обычного потребления. Кроме того, анкета о частоте приема пищи, охватывающая предыдущие 4 недели, также будет заполнена на исходном уровне и последующем наблюдении для оценки схемы питания.

3.4. Образцы крови

Образцы крови будут взяты клинической бригадой во время первого визита и в конце последующего наблюдения, после 8-часового ночного голодания. Эти образцы будут обработаны в лаборатории больницы Вирхен-де-лас-Ньевес для последующего анализа в больнице. Часть образцов будет передана и проанализирована в лаборатории Института питания и пищевых технологий (INYTA).

3.5. Образцы стула

Образцы стула будут взяты в начале и в конце наблюдения. Пациентам будут предоставлены необходимые материалы и инструкции по сбору и хранению образцов. Образцы будут обработаны для анализа в лаборатории INYTA.

3.6. Рандомизация и ослепление

Как только будет подтверждено, что участник соответствует всем критериям включения, группа вмешательства будет случайным образом назначена, и участники получат соответствующее объяснение относительно вмешательства, к которому они будут отнесены.

Будет использоваться сгенерированная компьютером рандомизация со стратифицированным блочным дизайном, с полом, возрастом, ожирением и потреблением клетчатки в качестве переменных стратификации с использованием случайно переставленных размеров блоков 2 и 4. Компьютерная программа покажет исследователю группу распределения без возможность визуализации групп, которые будут назначены будущим пациентам.

Из-за характера вмешательства невозможно будет скрыть пациентов от группы вмешательства. Однако показатели эффективности (первичные исходы) являются объективно измеренными исходами (липиды и метаболиты крови), что означает, что они не подлежат интерпретации исследователями, что ограничивает влияние, которое знания исследователя о группе вмешательства могут оказать на исходы. Там, где это возможно, исследовательская группа, проводящая все измерения результатов, не будет учитывать распределение групп на протяжении всего испытания. Участники будут знать только об экспериментальной группе, с которой они работают, и не будут знать о другой экспериментальной группе.

3.7. Прекращение/отзыв и окончание исследования

Участники будут проинформированы о том, что они имеют право выйти из исследования в любое время. Участники, которые были отозваны или прекращены/потеряны для последующего наблюдения, не будут заменены, поскольку будет набран достаточный размер выборки, чтобы учесть процент незавершенных исследований. Участникам будет предложено дать согласие на использование их данных до момента прекращения/потери для последующего наблюдения.

Окончание исследования будет завершено после проведения всех последующих анкет и измерений.

3.8. статистический анализ

1. Размер выборки: недавнее рандомизированное контролируемое исследование среди взрослого населения Великобритании с дислипидемией, в котором тестировались аналогичные диетические подходы для снижения потребления НЖК, показало изменение Х-ЛПНП примерно на 15 мг/дл (SD26) в группе вмешательства, которая достигла большее сокращение потребления мяса (14). Если в каждую группу набрать 78 участников (n = 156), можно будет обнаружить минимальную разницу в 15 мг/дл между экспериментальной и контрольной группой с мощностью 90%, двусторонним α = 0,05 и учетом 20 % коэффициент отсева с использованием анализа намерения лечить.
2. Статистический анализ первичных и вторичных исходов: исходные характеристики будут обобщены с использованием описательной статистики по исследовательским группам. Статистический анализ будет выполняться с помощью программного обеспечения STATA IC 16.0 (College Station, TX: StataCorp LLC, 2019). Описательная статистика будет представлена ​​со стандартным отклонением (SD) и 95% доверительными интервалами. Непрерывные переменные будут представлены как среднее значение и стандартное отклонение, если не требуется использование медианы и межквартильного диапазона. Категориальные переменные будут выражены как частоты и проценты. Результаты эффективности будут проанализированы на основе намерения лечить, то есть все участники будут проанализированы в соответствии с группой, в которую они были случайным образом распределены, независимо от их соблюдения. При анализе мер эффективности будут использоваться данные всех участников, для которых существуют базовые и последующие меры. Модель линейной регрессии будет использоваться для расчета разницы средних значений с 95% доверительными интервалами, с поправкой на исходные уровни зависимой переменной и места пополнения. Перед анализом будут изучены предположения линейной регрессии, в частности, гомоскедастичность и нормальность распределения остатков. Если эти допущения не выполняются, будет использован подходящий непараметрический анализ. Также будет изучена чувствительность результатов к искажению из-за различий в исходных характеристиках; а также чувствительность импутации отсутствующих данных о результатах с использованием переноса исходного наблюдения (с использованием исходного значения) и множественного импутирования (с использованием группового распределения и характеристик пациента для импутации отсутствующих данных). Будет проведен предварительный анализ результатов в подгруппах по социально-демографическим характеристикам.

3.9. Оценка метаболических профилей и микробиоты кишечника

В этом проекте будет использоваться подход к метаболомному и метагеномному профилированию (микробиота кишечника) с использованием современных аналитических технологий, чтобы обеспечить более глубокое понимание метаболических реакций на предлагаемое диетическое вмешательство (отказ от употребления красного/обработанного мяса) в контексте средиземноморская диета. Профилирование липидов и полный метаболомный и метагеномный анализ будут проводиться для изучения конкретных изменений, наблюдаемых в группе вмешательства по сравнению с контролем. Эти оценки будут проводиться в Институте питания и пищевых технологий (INYTA) или в сторонних лабораториях, где это необходимо. После проведения основных оценок и с предварительного согласия излишки этих образцов с соответствующим кодом будут храниться при температуре -80ºC в системе общественного здравоохранения Андалузского биобанка (PHSABB) для дальнейшего анализа, связанного с проектом, включая аликвоты. с лейкоцитами для выделения ДНК и эритроцитами для исследования ферментов антиоксидантной защиты.

3.10. Этические и юридические соображения

Исследовательская группа обеспечит проведение этого исследования в соответствии с принципами Хельсинкской декларации.

Протокол, форма информированного согласия и информационный лист участника были одобрены этическим комитетом: «Comité de Ética de Investigacion Biomédica de la Provincia de Granada» (CEI/CEIM Granada). Дата утверждения 30.11.2022; Код исследования 1831-N-22

Финансирование данного исследования предоставлено:

• Министерство науки и инноваций, Проекты по созданию знаний 2021, PID2021-127312OA-I00
• Министерство науки и инноваций, Рамон-и-Кахаль, телеконференция 2020 г., RYC2020-028818-I,

Все данные, полученные от пациентов, будут храниться в базе данных, защищенной паролем, и закодированы/анонимизированы с использованием уникального кода для каждого пациента (RedCap). Только исследовательская группа и органы здравоохранения, которые обязаны соблюдать конфиденциальность, будут иметь доступ ко всем данным, собранным для исследования. Третьим лицам может быть передана только та информация, которую невозможно идентифицировать.