飽和脂肪を減らした地中海式食事パターンによる心血管リスクの予防 (CADIMED)

1. バックグラウンド

   世界的に、心血管疾患 (CVD) は主要な死亡原因です。 世界保健機関は、2019 年に世界中で死亡した人の 32% が、主に急性心筋梗塞による CVD によるものであると推定しています。 最も重要な心血管リスク要因は修正可能であり、偏った食生活、身体活動の欠如、タバコ、アルコールの消費に関連しています。 その中でも、血圧、脂質、肥満、炎症、内皮機能への影響を考えると、適切な食事が CVD の予防に不可欠であることが示されています。すべての食事の危険因子の中で、飽和脂肪酸 (SFA) は非常に興味深いものです。低密度リポタンパク質コレステロール (LDL-C) および総コレステロールに対するそれらの影響の研究。これらは、内皮機能障害およびアテローム性動脈硬化による心血管リスクの増加と関連しています。 このため、米国心臓協会や欧州心臓病学会などのさまざまな組織や機関は、CVD を予防するために、SFA は総エネルギー摂取量の 10% 未満、できれば 5% から 6% を占めるべきであるとアドバイスしています。 臨床試験のコクラン メタ分析では、SFA 消費量を減らすと LDL-C が大幅に減少し、心血管イベントが最大 17% 減少することが示されています。

   CVD の予防と治療に関する現在の臨床診療ガイドラインでは、一般的に低 SFA の健康的な食事を推奨していますが、効果的な介入のための詳細または具体的なアドバイスは提供していません。 SFA の異なる食品源は異なる健康リスクを持っている可能性があるため、これは重要です。 食品には SFA の複雑な混合物が含まれており、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸などの一部の脂肪酸がさまざまなリスクをもたらす可能性があることを示す証拠があります。 特に、赤身の肉にはパルミチン酸 [長鎖 SFA (16:0)] が多く含まれており、現在の証拠には一貫性がなく、主に観察研究に基づいていますが、CVD のリスク増加は摂取量の増加と関連しています。植物性タンパク質源と比較した赤身肉と加工肉の割合は、おそらく脂質プロファイル、炎症、またはインスリン抵抗性の変化によって媒介されます. ただし、牛乳やチーズなどの他の SFA が豊富な食品には、短鎖脂肪酸 [ラウリン酸 (12:0) およびミリスチン (14:0)] が多く含まれており、CVD との関連は示されていません。 乳製品には、カルシウムなどの他の要素が含まれていることが示唆されています。

   このプロジェクトの主任研究者は最近、心血管リスクのある集団の食事による SFA を減らすための介入研究を実施し、SFA 摂取量の有意でない減少を発見しました。 しかし、乳製品などのSFAの他の供給源を減らした参加者と比較して、赤身肉と加工肉の消費を最も減らした参加者の間で、血中脂質プロファイルの有益な変化が観察されました. 一般に、現在の証拠は限られていますが、赤身肉と加工肉に含まれる SFA の供給源と SFA の個々の割合が、心血管プロファイルに異なる影響を与える可能性があることを示唆しています。したがって、これを確認するには、堅牢な介入研究が必要です。 また、赤身肉や加工肉を含まない地中海式の食事パターンに基づく食事アプローチに起因する脂肪酸および血中脂質プロファイルの変化は、広く知られていません。 オリーブ オイルやナッツからの不飽和脂肪の摂取が CVD 予防に利益をもたらす地中海式食事の文脈で、これらの食事の変更が心血管リスク要因にどのように影響するかを調査することは重要です。

   一方、最近の公衆衛生の取り組みにもかかわらず、人口の教育または情報プログラムによる SFA 消費の削減は十分ではありませんでした。 以前の研究では、SFA が豊富な食品の摂取を、それらを置き換える食品を提供することによって、および/または集中的で適応した食事のアドバイスによって減らすことが可能であることが確立されており、専門スタッフと行動サポートが必要です。 ただし、より多くの人々に到達し、人口に大きな影響を与えることができる、それほど集中的ではなく低コストの介入の有効性に関する証拠は限られています. 心血管リスクに関連する特定の食品（赤身肉など）を対象としたシンプルな食事ガイドラインは、食事の質を改善して心血管リスクを低下させるために助けを必要としている人々の増加により採用される可能性が高くなります.

   飽和脂肪を減らした地中海式食事パターンによる心血管リスク予防 (CADIMED) 研究は、赤身肉と加工肉の消費を排除することで飽和脂肪 (SFA) の減少を促進する食事介入を開発し、その影響を評価することを目的とした無作為化対照介入試験です。脂質および心臓代謝バイオマーカーについて。 脂質プロファイル、メタボロミクス、および腸内微生物叢の決定は、提起された問題をよりよく理解することを可能にし、脂質異常症の治療と CVD の予防のための効果的なアプローチに基づいた簡単な食事ガイドラインを確立するのに役立ちます。 これらはすべて、国連開発計画の 3 番目の持続可能な開発目標 (SDG) に関連しています。 介入の低コストとスケーラビリティは、心血管疾患のリスクがある患者の管理と医療費の削減を支援することで、スペインの医療システム、特にプライマリ ケアに役立ちます。 また、赤身肉や加工肉の消費を減らすことは、地球温暖化や環境の持続可能性への影響も意味し、SDG 12 の達成に貢献します。

2. 目的

   主な目標：

   赤身肉および加工肉の消費を排除することで SFA の削減を促進する食事介入を開発し、脂質異常症の成人患者の脂質および心血管リスク マーカーへの影響を評価すること。

   具体的な目的:

   1. 脂質異常症の成人患者における赤肉および加工肉の除去を促進する食事介入の実施に必要な要素を開発すること。
   2. 8週間の介入後のLDL-Cとパルミチン酸（主な結果）に対する、地中海の食事パターンの文脈で、赤身肉と加工肉を排除する食事アプローチの有効性をテストすること。より健康的なライフスタイル。
   3. 赤身肉および加工肉からの SFA 摂取量の変化と並行して発生する代謝変化を、完全な脂質およびメタボロミクス プロファイル、および CVD の他の中間バイオ マーカーの決定を通じて決定します。
   4. 食事摂取量およびその他のライフスタイル要因に対する介入の効果を評価すること。
   5. 腸内微生物叢とその由来の血漿代謝産物の組成に対する介入の効果を評価すること。
   6. 研究の実施、計画、管理、およびプロジェクト結果の普及を改善するために、患者と一般市民（PPI）、および医療専門家のワーキングパネルを設立する。
3. 手順とデータ収集

CADIMED 研究は無作為化された管理された栄養介入研究 (2 アームの並行群間デザイン) であり、赤身肉と加工肉を排除した地中海式の食事パターンからなる 8 週間の行動介入の効果を、一般的な食事と比較して評価します。高 LDL-C 患者の SFA 摂取量を減らすためのアドバイス。 この目的のために、18歳以上で脂質異常症を患い、食事を改善してCVDリスクを軽減したいという希望を表明した156人の患者が募集されます。

3.1. 患者の募集と事前選択

最初の募集は、プライマリまたはセカンダリ ケア クリニックの医療専門家を通じて実施され、研究に参加するための情報の配布を支援します。 関心のある参加者は、電話または電子メールで調査チームに連絡し、最初の簡単な事前スクリーニング アンケートを通じて、参加基準を満たしていることを確認します。 包含基準を満たすボランティアは、Virgen de las Nieves Hospital (グラナダ) の研究チームおよび臨床チームとの最初の訪問が予定されます。

3.2.インフォームドコンセント

研究チームとの最初の訪問中に、研究情報が患者に提供され（患者情報シートとインフォームドコンセントフォーム）、インフォームドコンセントフォームが読まれ、署名されます。 患者は研究と参加に関して質問する機会が与えられ、インフォームド コンセント フォームに記入した患者が登録されます。

3.3. アンケートと測定

研究チームは、電子データ キャプチャ データベース (RedCap) を使用して、年齢、性別、教育、社会経済的階級、アルコール摂取量、身体活動、食事、喫煙など、患者の人口統計学的特徴を収集するためのアンケートを管理します。 Virgen de las Nieves 病院の臨床チームは、病歴および/または薬物の使用に関連する臨床データの登録を担当します。 身長、体重、および血圧は、標準化されたプロトコルに従って、ベースラインおよびフォローアップ時に測定されます。 調査ウェブサイト (介入を提供するために特別に設計された) も、24 時間のリコールを通じて食事データを収集するために使用されます。 このウェブサイトには、各患者の固有のコードと、通常の摂取量の有効な測定値を取得するために、介入の最初と最後の週に少なくとも週に 2 回完了する必要がある組み込みの食事アンケートが含まれます。 さらに、過去 4 週間をカバーする食事頻度アンケートもベースラインで完了し、食事パターンを評価するためにフォローアップします。

3.4。血液サンプル

血液サンプルは、最初の訪問時とフォローアップの最後に臨床チームによって採取されます。 これらのサンプルは、Virgen de las Nieves 病院の検査室で処理され、病院での分析が行われます。 サンプルの一部は、Institute of Nutrition and Food Technology (INYTA) 研究所に移送され、分析されます。

3.5。便サンプル

フォローアップの開始時と終了時に糞便サンプルを採取します。 患者には、サンプルの収集と保管に必要な材料と説明書が提供されます。 サンプルは、INYTA ラボで分析のために処理されます。

3.6. 無作為化と盲検化

参加者がすべての選択基準を満たしていることが確認されると、介入グループがランダムに割り当てられ、参加者は割り当てられた介入に関する対応する説明を受け取ります。

2 と 4 のランダムに並べ替えられたブロック サイズを使用して、性別、年齢、肥満、および繊維摂取量を層別変数として、層別ブロック デザインによるコンピューター生成のランダム化が使用されます。将来の患者に割り当てられるグループを視覚化するオプション。

介入の性質上、介入グループに対して患者を盲目にすることはできません。 ただし、有効性測定値 (主要な結果) は客観的に測定された結果 (血中脂質および代謝産物) であり、研究者による解釈の対象にならず、介入グループに関する研究者の知識が結果に与える影響を制限します。 可能であれば、すべての結果の測定を行う研究チームは、試験全体を通してグループの割り当てを知らされません。 参加者は、自分がさらされているトライアルアームのみを認識し、他のトライアルアームを認識しません。

3.7. 中止/中止および研究の終了

参加者には、いつでも研究を中止する権利があることが通知されます。 撤回またはフォローアップを中止/紛失した参加者は、未完了率を考慮して十分なサンプルサイズが募集されるため、交換されません。 参加者は、中止/フォローアップが失われる時点まで、データの使用に同意するよう求められます。

すべてのフォローアップアンケートと測定が行われた後、研究の終了が完了します。

3.8。統計分析

1. サンプルサイズ：英国の脂質異常症の成人集団を対象とした最近の無作為対照試験では、SFA摂取量を減らすための同様の食事アプローチがテストされ、達成した介入グループで約15 mg / dl（SD26）のLDL-Cの変化が示されました肉の摂取量の大幅な削減 (14)。 各グループ (n = 156) で 78 人の参加者が募集された場合、90% の検出力、両側 α = 0.05、20 の会計処理で、介入グループと対照グループの間で 15 mg/dl の最小差を検出することが可能になります。インテンション ツー トリート分析を使用した % 減少率。
2. 一次および二次転帰の統計分析：ベースライン特性は、試験アームごとの記述統計を使用して要約されます。 統計分析は、STATA IC 16.0 ソフトウェア (College Station, TX: StataCorp LLC 2019) を使用して実行されます。 記述統計は、標準偏差 (SD) および 95% 信頼区間で報告されます。 連続変数は、中央値と四分位範囲の使用が必要でない限り、平均と SD として表示されます。 カテゴリ変数は、度数とパーセンテージで表されます。 有効性の結果は、治療の意図に基づいて分析されます。つまり、すべての参加者は、コンプライアンスに関係なく、ランダムに割り当てられたグループに従って分析されます。 有効性測定の分析では、ベースラインとフォローアップ測定が存在するすべての参加者からのデータを使用します。 線形回帰モデルを使用して、従属変数と募集サイトのベースラインレベルを調整して、95% 信頼区間で平均の差を計算します。 分析の前に、線形回帰の仮定、特に等分散性、および残差分布の正規性について検討します。 これらの仮定が満たされない場合、適切なノンパラメトリック分析が採用されます。 ベースライン特性の違いによる交絡に対する結果の感度も調べます。ベースライン観察の繰越（ベースライン値を使用）および複数の代入（グループ割り当てと患者の特性を使用して欠落データを代入する）を使用して、欠落した結果データを代入する感度と同様に。 社会人口学的特性による結果の探索的サブグループ分析が実行されます。

3.9。 メタボローム プロファイルと腸内細菌叢の評価

このプロジェクトでは、最先端の分析技術を使用したメタボロミクスおよびメタゲノム プロファイリング アプローチ (腸内細菌叢) を採用し、提案された食事介入 (赤身肉/加工肉の摂取の排除) に対する代謝反応をより深く理解することを目的としています。地中海の食事パターン。 脂質プロファイリングと完全なメタボロミクスおよびメタゲノム分析が実行され、対照群と比較して介入群で観察された特定の変化が調査されます。 これらの評価は、栄養食品技術研究所 (INYTA) または必要に応じて第三者の研究所で実施されます。 主な評価が実行され、事前の同意を得て、これらのサンプルの余剰分と対応するコードは、アンダルシア バイオバンクの公衆​​衛生システム (PHSABB) に -80ºC で保存され、アリコートを含むプロジェクトに関連するさらなる分析が行われます。 DNA 抽出用の白血球と、抗酸化防御酵素の研究用の赤血球を使用します。

3.10. 倫理的および法的考慮事項

調査チームは、この調査がヘルシンキ宣言の原則に従って実施されることを保証します。

プロトコル、インフォームド コンセント フォームおよび参加者情報シートは、倫理委員会によって承認されました:「Comité de Ética de Investigación Biomédica de la Provincia de Granada」(CEI/CEIM グラナダ)。 承認日 2022 年 11 月 30 日。研究コード 1831-N-22

この研究のための資金は、以下によって提供されます。

• 科学技術イノベーション省、知識生成プロジェクト 2021、PID2021-127312OA-I00
• 科学技術イノベーション省、Ramon y Cajal 2020 call、RYC2020-028818-I、

患者から収集されたすべてのデータは、パスワードで保護されたデータベースに保存され、各患者に固有のコード (RedCap) でエンコード/匿名化されます。 研究のために収集されたすべてのデータにアクセスできるのは、機密を保持する義務がある研究チームと保健当局だけです。 個人を特定できない情報のみを第三者に送信することがあります。