Szív- és érrendszeri kockázatok megelőzése a mediterrán étrenddel, csökkentett telített zsírtartalommal (CADIMED)

1. HÁTTÉR

   Világszerte a szív- és érrendszeri betegségek (CVD) a vezető halálokok. Az Egészségügyi Világszervezet becslése szerint 2019-ben világszerte a halálozások 32%-a szív- és érrendszeri betegségek, főként akut szívinfarktus miatt következett be. A legfontosabb szív- és érrendszeri kockázati tényezők módosíthatók, és a helytelen táplálkozáshoz, a fizikai aktivitás hiányához, a dohányzás és az alkoholfogyasztáshoz kapcsolódnak. Közülük kimutatták, hogy a megfelelő étrend elengedhetetlen a szív- és érrendszeri betegségek megelőzéséhez, tekintettel a vérnyomásra, a lipidekre, az elhízásra, a gyulladásra és az endoteliális működésre gyakorolt ​​​​hatásaira. Az étrendi kockázati tényezők közül a telített zsírsavak (SFA) nagy érdeklődésre tartanak számot, mert az alacsony sűrűségű lipoprotein koleszterinre (LDL-C) és az összkoleszterinre gyakorolt ​​hatásukról, amelyek az endothel diszfunkció és az érelmeszesedés következtében megnövekedett kardiovaszkuláris kockázattal járnak. Emiatt különböző szervezetek és intézmények, például az American Heart Association és az European Society of Cardiology azt tanácsolják, hogy az SFA-nak a teljes energiabevitel kevesebb mint 10%-át, lehetőleg 5-6%-át kell kitennie a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésére. A klinikai vizsgálatok Cochrane metaanalízise kimutatta, hogy az SFA-fogyasztás csökkentése jelentősen csökkenti az LDL-C-t, és a kardiovaszkuláris események akár 17%-át is.

   A CVD megelőzésére és kezelésére vonatkozó jelenlegi klinikai gyakorlati irányelvek általában alacsony SFA-tartalmú egészséges étrendet javasolnak, de nem adnak részletes vagy konkrét tanácsokat a hatékony beavatkozásokhoz. Ez azért fontos, mert az SFA különböző táplálékforrásai eltérő egészségügyi kockázattal járhatnak. Az élelmiszerek SFA összetett keverékeit tartalmazzák, és a bizonyítékok arra utalnak, hogy egyes zsírsavak, például a laurinsav, a mirisztinsav és a palmitinsav eltérő kockázatot jelenthetnek. A vörös hús különösen nagy arányban tartalmaz palmitinsavat [hosszú láncú SFA (16:0)], és bár a jelenlegi bizonyítékok ellentmondásosak, és főleg megfigyeléses vizsgálatokon alapulnak, a szív- és érrendszeri betegségek fokozott kockázata a magasabb bevitellel jár együtt. a vörös és a feldolgozott hús mennyisége a növényi fehérjeforrásokhoz képest, valószínűleg a lipidprofil változásai, gyulladás vagy inzulinrezisztencia miatt. Más SFA-ban gazdag élelmiszerek azonban, mint például a tej és a sajt, nagy arányban tartalmaznak rövidebb szénláncú zsírsavakat [laurinsav (12:0) és mirisztinsav (14:0)], és nem mutattak ki összefüggést a szív- és érrendszeri betegséggel. Feltételezték, hogy a tejtermékek más elemeket is tartalmaznak, például kalciumot, amelyek ellensúlyozhatják az SFA kedvezőtlen élettani hatásait.

   A projekt fő kutatója a közelmúltban végzett egy intervenciós vizsgálatot az étrendi SFA csökkentésére a szív- és érrendszeri kockázatnak kitett populációban, amely nem szignifikáns csökkenést mutatott ki az SFA-bevitelben. A vér lipidprofiljában azonban jótékony változásokat figyeltek meg azoknál a résztvevőknél, akik a leginkább csökkentették a vörös és a feldolgozott húsok fogyasztását, szemben azokkal, akik csökkentették az egyéb SFA-forrásokat tejtermékként. Általánosságban elmondható, hogy a jelenlegi bizonyítékok korlátozottak, de azt sugallják, hogy az SFA különböző forrásai és az SFA egyedi aránya a vörös és a feldolgozott húsban eltérően befolyásolhatják a szív- és érrendszeri profilt; ezért ennek megerősítésére alapos beavatkozási vizsgálatokra van szükség. Szintén széles körben ismeretlenek a zsírsav- és vérlipidprofil változásai, amelyek a vörös és feldolgozott hús nélküli mediterrán étrenden alapuló étrendi megközelítésből erednek. Fontos megvizsgálni, hogy ezek az étrend-módosítások hogyan befolyásolják a szív- és érrendszeri kockázati tényezőket egy mediterrán étrend keretében, amelyben az olívaolajból vagy diófélékből származó telítetlen zsírok fogyasztása előnyös a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésében.

   Másrészt a közelmúlt népegészségügyi erőfeszítései ellenére az SFA fogyasztásának csökkentése oktatási vagy tájékoztatási programokkal a lakosság körében nem volt elegendő. Korábbi kutatások kimutatták, hogy az SFA-ban gazdag élelmiszerek bevitele csökkenthető olyan élelmiszerek biztosításával, amelyek helyettesítik azokat, és/vagy intenzív és adaptált étkezési tanácsokkal, amelyekhez speciális személyzet és viselkedési támogatás szükséges. Korlátozott számú bizonyíték áll azonban rendelkezésre a kevésbé intenzív és olcsóbb beavatkozások hatékonyságára vonatkozóan, amelyek több embert érhetnek el, és jelentős hatást gyakorolhatnak a lakosságra. A szív- és érrendszeri kockázattal összefüggő konkrét élelmiszereket (például vörös húst) célzó egyszerű étrendi irányelveket egyre több olyan ember alkalmazhatja, akiknek segítségre van szükségük étrendjük minőségének javításához, és ezáltal csökkenthetik szív- és érrendszeri kockázatukat.

   A szív- és érrendszeri kockázatok megelőzése telített zsírban csökkentett mediterrán étrenddel (CADIMED) egy randomizált, ellenőrzött intervenciós vizsgálat, amelynek célja olyan étrendi beavatkozás kidolgozása, amely elősegíti a telített zsírok (SFA) csökkentését a vörös és a feldolgozott hús fogyasztásának megszüntetésével és annak hatásának értékelésével. lipid és kardiometabolikus biomarkereken. A lipidprofilok, a metabolomika és a bélmikrobióma meghatározása lehetővé teszi a felvetett kérdések jobb megértését, és segít egyszerű étrendi irányelvek kialakításában, amelyek a diszlipidémia kezelésének és a szív- és érrendszeri betegségek megelőzésének hatékony megközelítésén alapulnak. Mindez az Egyesült Nemzetek Fejlesztési Programjának harmadik Fenntartható Fejlődési Célja (SDG) szempontjából is releváns lesz. A beavatkozás alacsony költsége és méretezhetősége segítheti a spanyol egészségügyi rendszert, különösen az alapellátást azáltal, hogy segít a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának kitett betegek kezelésében és az egészségügyi költségek csökkentésében. Emellett a vörös és a feldolgozott hús fogyasztásának csökkentése a globális felmelegedésre és a környezeti fenntarthatóságra is hatással van, hozzájárulva a 12. fenntartható fejlesztési cél eléréséhez.

2. CÉLKITŰZÉSEK

   Fő cél:

   Olyan diétás beavatkozás kidolgozása, amely elősegíti az SFA csökkentését a vörös és a feldolgozott hús fogyasztásának megszüntetésével, valamint annak a lipid- és kardiovaszkuláris kockázati markerekre gyakorolt ​​hatásának értékelése diszlipidémiában szenvedő felnőtt betegeknél.

   Konkrét célok:

   1. A vörös és a feldolgozott húsok eliminációját elősegítő diétás beavatkozás megvalósításához szükséges elemek kidolgozása diszlipidémiás felnőtt betegeknél.
   2. A vörös és a feldolgozott húst kiiktató diétás megközelítés hatékonyságának tesztelése egy mediterrán táplálkozási mintával összefüggésben az LDL-C és a palmitinsav szintjén (fő eredmények) nyolc hetes beavatkozás után, összehasonlítva a szokásos megközelítéssel, amely ajánlásokból áll: egészségesebb életmód.
   3. A vörös és a feldolgozott hús SFA-bevitelének változásával párhuzamosan fellépő metabolikus változások teljes lipid- és metabolomikus profilon keresztül, valamint a CVD egyéb köztes biomarkereinek meghatározásán keresztül.
   4. A beavatkozás étrendi bevitelre és egyéb életmódbeli tényezőkre gyakorolt ​​hatásának értékelése.
   5. Felmérni a beavatkozás hatását a bélmikrobióta és az abból származó plazma metabolitjainak összetételére.
   6. Létre kell hozni egy betegekből és a lakosság tagjaiból (PPI), valamint egészségügyi szakemberekből álló munkacsoportot a kutatás lebonyolításának, tervezésének és irányításának, valamint a projekt eredményeinek terjesztésének javítása érdekében.
3. ELJÁRÁSOK ÉS ADATGYŰJTÉS

A CADIMED vizsgálat egy randomizált, kontrollált táplálkozási intervenciós vizsgálat (kétkarú párhuzamos csoporttervezés), amely egy nyolchetes viselkedési beavatkozás hatását fogja értékelni, amely mediterrán étkezési mintából áll, a vörös és a feldolgozott hús kiiktatásával az általánoshoz képest. tanácsok az SFA-bevitel csökkentésére magas LDL-C-szintű betegeknél. Ebből a célból 156, 18 év feletti, diszlipidémiában szenvedő beteget vesznek fel, akik kifejezett vágyat fejeztek ki étrendjük javítására és a szív- és érrendszeri betegségek kockázatának csökkentésére.

3.1. Betegek toborzása, előválogatása

A kezdeti toborzást az alap- vagy másodlagos ellátási klinikák egészségügyi szakemberei végzik, akik segítenek a vizsgálatban való részvételhez szükséges információk terjesztésében. Az érdeklődő résztvevők telefonon vagy e-mailben felveszik a kapcsolatot a kutatócsoporttal, hogy egy rövid előzetes szűrési kérdőíven megerősítsék, megfelelnek-e a felvételi kritériumoknak. Azok az önkéntesek, akik megfelelnek a felvételi kritériumoknak, első látogatásra kerülnek a Virgen de las Nieves Kórház (Granada) kutatócsoportjával és klinikai csoportjával.

3.2. Tájékozott beleegyezés

A kutatócsoporttal való kezdeti látogatás során a betegek vizsgálati információkat kapnak (betegtájékoztató és tájékoztatási hozzájárulási űrlap), valamint elolvassák és aláírják a beleegyező nyilatkozatot. A betegeknek lehetőségük lesz kérdéseket feltenni a vizsgálattal és a részvétellel kapcsolatban, és beiratkoznak azok, akik kitöltik a beleegyező nyilatkozatot.

3.3. Kérdőívek és mérések

A kutatócsoport egy kérdőív kitöltésével gyűjti össze a páciens demográfiai jellemzőit, beleértve a kort, nemet, iskolai végzettséget, társadalmi-gazdasági osztályt, alkoholfogyasztást, fizikai aktivitást, étrendet és dohányzást, egy elektronikus adatrögzítő adatbázis (RedCap) segítségével. A Virgen de las Nieves Kórház klinikai csapata lesz felelős a kórtörténettel és/vagy a gyógyszerhasználattal kapcsolatos klinikai adatok nyilvántartásáért. A magasságot, a súlyt és a vérnyomást szabványos protokoll szerint mérik az alapvonalon és a nyomon követéskor. Egy tanulmányi weboldalt (amelyet kifejezetten a beavatkozás elvégzésére terveztek) szintén használni fognak az étrendi adatok 24 órás visszahívásokon keresztül történő gyűjtésére. Ez a weboldal minden egyes páciens egyedi kódját és egy beágyazott diétás kérdőívet tartalmaz, amelyet legalább hetente kétszer kell kitölteni a beavatkozás első és utolsó hetében, hogy a szokásos bevitel érvényes mértékét megkaphassuk. Ezenkívül az előző 4 hétre kiterjedő étkezési gyakorisági kérdőívet is kitöltenek az alapvonalon, és nyomon követik az étkezési mintát.

3.4. Vérminták

A klinikai csapat vérmintát vesz az első látogatás során és a nyomon követés végén, 8 órás éjszakai koplalás után. Ezeket a mintákat a Virgen de las Nieves Kórház laboratóriumában dolgozzák fel későbbi elemzés céljából a kórházban. A minták egy részét a Táplálkozás- és Élelmiszertechnológiai Intézet (INYTA) laboratóriumába szállítják és elemzik.

3.5. Székletminták

Az utánkövetés elején és végén székletmintát vesznek. A betegeket ellátják a szükséges anyagokkal és utasításokkal a minták gyűjtéséhez és tárolásához. A mintákat az INYTA laboratóriumában dolgozzák fel elemzésre.

3.6. Randomizálás és vakítás

Amint megbizonyosodik arról, hogy a résztvevő megfelel az összes felvételi kritériumnak, véletlenszerűen besorolják a beavatkozási csoportot, és a résztvevők megkapják a megfelelő magyarázatot az általuk kijelölt beavatkozásról.

Számítógéppel generált randomizálást alkalmazunk rétegzett blokk-kialakítással, ahol a nem, az életkor, az elhízás és a rostbevitel rétegződési változók lesznek, véletlenszerűen permutált 2-es és 4-es blokkmérettel. A számítógépes program felfedi a kutató számára az allokációs csoportot anélkül, hogy megadná. lehetőség a jövőbeli betegekhez hozzárendelendő csoportok megjelenítésére.

A beavatkozás jellegéből adódóan a betegeket a beavatkozási csoporttól elvakítani nem lehet. A hatékonysági mérőszámok (elsődleges eredmények) azonban objektíven mért eredmények (vérlipidek és metabolitok), ami azt jelenti, hogy a kutatók nem értelmezhetik őket, ami korlátozza azt a hatást, amelyet a beavatkozási csoporttal kapcsolatos kutatói ismeretek gyakorolhatnak az eredményekre. Ahol lehetséges, a vizsgálati csoport, amely az összes eredménymérést elvégzi, vak marad a csoportok elosztására a vizsgálat során. A résztvevők csak azt a próba kart ismerik, amellyel ki vannak téve, és nem lesznek tudatában a másik próbakarnak.

3.7. Megszakítás/Visszavonás és a tanulmány vége

A résztvevőket tájékoztatjuk arról, hogy bármikor jogukban áll kilépni a vizsgálatból. Azok a résztvevők, akiket visszavontak, illetve akiket megszakítottak/elveszett a nyomon követés miatt, nem pótolják, mivel elegendő számú mintát vesznek fel a nem teljesítési arány figyelembevételéhez. A résztvevőknek hozzájárulásukat kell kérniük adataik felhasználásához a megszakításig/elvesztésig a nyomon követéshez.

A vizsgálat végét az összes követési kérdőív és mérés elvégzése után fejezzük be.

3.8. Statisztikai analízis

1. Mintanagyság: egy nemrégiben végzett randomizált, kontrollált vizsgálat egy brit diszlipidémiában szenvedő felnőtt populáción, amelyben hasonló étrendi megközelítéseket teszteltek az SFA-bevitel csökkentésére, és körülbelül 15 mg/dl (SD26) változást mutatott ki az LDL-C-értékben az elért beavatkozási csoportban. a húsfogyasztás nagyobb csökkenése (14). Ha minden csoportba 78 résztvevőt vesznek fel (n = 156), akkor legalább 15 mg/dl különbséget lehet kimutatni az intervenciós és a kontrollcsoport között, 90%-os teljesítménnyel, kétoldali α = 0,05 és 20-at. % kopási arány a kezelési szándék elemzésével.
2. Az elsődleges és másodlagos kimenetelek statisztikai elemzése: a kiindulási jellemzőket leíró statisztikák segítségével összegzik a vizsgálati csoport. A statisztikai elemzés a STATA IC 16.0 szoftverrel történik (College Station, TX: StataCorp LLC 2019). A leíró statisztikák standard deviációval (SD) és 95%-os konfidencia intervallumokkal lesznek jelentve. A folytonos változókat átlagként és SD-ként jelenítjük meg, hacsak nincs szükség a medián és az interkvartilis tartomány használatára. A kategorikus változók gyakorisága és százaléka lesz kifejezve. A hatékonysági eredményeket a kezelés szándéka alapján elemezzük, azaz minden résztvevőt aszerint elemeznek, hogy melyik csoportba véletlenszerűen besorolták, függetlenül attól, hogy megfelelnek-e. A hatékonysági intézkedések elemzése minden olyan résztvevő adatait fogja felhasználni, akikre vonatkozóan létezik alap- és nyomonkövetési intézkedés. Lineáris regressziós modellt használunk az átlagok különbségének kiszámításához 95%-os konfidencia intervallumokkal, a függő változó és a toborzási hely kiindulási szintjeihez igazítva. Az elemzés előtt feltárjuk a lineáris regresszió, azon belül is a homoszkedaszticitás feltételezéseit, valamint a reziduumok eloszlásának normalitását. Ha ezek a feltételezések nem teljesülnek, megfelelő, nem paraméteres elemzéseket kell alkalmazni. Megvizsgálják továbbá az eredmények érzékenységét az alapjellemzők eltérései miatti zavaró tényezőkre; valamint a hiányzó kimeneti adatok imputálásának érzékenysége az alapvonal-megfigyelés továbbvitelével (az alapértéket használva) és a többszörös imputációval (a hiányzó adatok beszámítására a csoportok elosztása és a páciens jellemzői alapján). Az eredmények szociodemográfiai jellemzők szerinti feltáró alcsoportos elemzését végzik el.

3.9. A metabolomikus profilok és a bélmikrobióta értékelése

Ez a projekt metabolomikus és metagenomikus profilalkotási megközelítést (bél mikrobióta) alkalmaz a legmodernebb analitikai technológiák segítségével, hogy mélyebben megértse a javasolt étrendi beavatkozásra (a vörös/feldolgozott hús bevitelének megszüntetése) adott metabolikus válaszokat. mediterrán táplálkozási minta. Lipid profilalkotást és teljes metabolomikai és metagenomikai analízist végeznek, hogy megvizsgálják az intervenciós csoportban a kontrollhoz képest megfigyelt specifikus változásokat. Ezeket az értékeléseket a Táplálkozási és Élelmiszertechnológiai Intézetben (INYTA) vagy szükség esetén harmadik fél laboratóriumában végzik el. A fő értékelések elvégzése után és előzetes beleegyezéssel ezeknek a mintáknak a feleslegét a megfelelő kóddal együtt -80ºC-on tárolják az Andalusian Biobank Közegészségügyi Rendszerében (PHSABB) a projekttel kapcsolatos további elemzésekhez, beleértve az alikvotokat is. leukocitákkal a DNS-kivonáshoz és eritrocitákkal az antioxidáns védekező enzimek vizsgálatához.

3.10. Etikai és jogi megfontolások

A tanulmányozó csoport gondoskodik arról, hogy ezt a vizsgálatot a Helsinki Nyilatkozat elveivel összhangban végezzék.

A protokollt, a beleegyező nyilatkozatot és a résztvevői tájékoztatót az etikai bizottság hagyta jóvá: "Comité de Ética de Investigación Biomédica de la Provincia de Granada" (CEI/CEIM Granada). Jóváhagyás dátuma: 2022.11.30.; Tanulmányi kód: 1831-N-22

A tanulmány finanszírozását a következők biztosítják:

• Tudományos és Innovációs Minisztérium, Tudásteremtési Projektek 2021, PID2021-127312OA-I00
• Tudományos és Innovációs Minisztérium, Ramon y Cajal 2020 felhívás, RYC2020-028818-I,

A betegektől gyűjtött összes adatot egy jelszóval védett adatbázisban tároljuk, és minden egyes páciens egyedi kódjával (RedCap) kódoljuk/anonimizáljuk. Csak a kutatócsoport és az egészségügyi hatóságok férhetnek hozzá a vizsgálathoz gyűjtött adatokhoz, akiknek kötelességük a titoktartást. Harmadik félnek csak olyan információ adható át, amely nem azonosítható.