포화 지방이 감소된 지중해 식단 패턴으로 심혈관 위험 예방 (CADIMED)

1. 배경

   전 세계적으로 심혈관 질환(CVD)은 사망의 주요 원인입니다. 세계보건기구(WHO)는 2019년 전 세계 사망의 32%가 CVD, 주로 급성 심근경색으로 인한 것으로 추정합니다. 가장 중요한 심혈관 위험 요소는 수정할 수 있으며 불량한 식습관, 신체 활동 부족, 담배 및 알코올 소비와 관련이 있습니다. 그 중 혈압, 지질, 비만, 염증 및 내피 기능에 미치는 영향을 감안할 때 심혈관 질환 예방을 위해서는 적절한 식단이 필수적임이 밝혀졌습니다. 모든 식이 위험 요인 중 포화 지방산(SFA)은 내피 기능 장애 및 죽상 동맥 경화증으로 인한 심혈관 위험 증가와 관련된 저밀도 지단백 콜레스테롤(LDL-C) 및 총 콜레스테롤에 미치는 영향. 이 때문에 미국심장협회(American Heart Association) 및 유럽심장학회(European Society of Cardiology)와 같은 다양한 조직 및 기관에서는 SFA가 총 에너지 섭취량의 10% 미만, 바람직하게는 CVD를 예방하기 위해 5%에서 6% 사이가 되어야 한다고 조언합니다. 임상 시험에 대한 Cochrane 메타 분석에 따르면 SFA 소비를 줄이면 LDL-C가 유의하게 감소하고 심혈관 사건의 최대 17%까지 감소합니다.

   CVD의 예방 및 치료에 대한 현재의 임상 진료 지침은 일반적으로 낮은 SFA 건강식을 권장하지만 효과적인 개입에 대한 상세하거나 구체적인 조언은 제공하지 않습니다. 이것은 SFA의 다른 식품 공급원이 다른 건강 위험을 가질 수 있기 때문에 중요합니다. 식품에는 복잡한 SFA 혼합물이 포함되어 있으며 라우르산, 미리스트산, 팔미트산과 같은 일부 지방산이 다른 위험을 초래할 수 있다는 증거가 있습니다. 특히, 붉은 육류는 높은 비율의 팔미트산[장쇄 SFA(16:0)]을 함유하고 있으며 현재 증거가 일치하지 않고 주로 관찰 연구에 기반하고 있지만 CVD 위험 증가는 더 높은 섭취와 관련이 있습니다. 지질 프로필, 염증 또는 인슐린 저항성의 변화에 ​​의해 매개되는 것으로 추정되는 식물성 단백질 공급원에 비해 적색 및 가공육. 그러나 우유와 치즈와 같은 다른 SFA가 풍부한 식품은 단쇄 지방산[라우르산(12:0) 및 미리스트산(14:0)]을 많이 함유하고 있으며 CVD와의 연관성을 보이지 않았습니다. 유제품에는 SFA의 불리한 생리적 효과를 상쇄할 수 있는 칼슘과 같은 다른 요소가 포함되어 있다고 제안되었습니다.

   이 프로젝트의 수석 연구원은 최근 심혈관 위험이 있는 인구에서 식이성 SFA를 줄이기 위한 개입 연구를 수행했으며 SFA 섭취량의 유의미한 감소를 발견했습니다. 그러나 유제품과 같은 다른 SFA 공급원을 줄인 참가자에 비해 붉은 고기 및 가공육 섭취를 가장 많이 줄인 참가자들 사이에서 혈중 지질 프로필의 유익한 변화가 관찰되었습니다. 일반적으로 현재의 증거는 제한적이지만 붉은 고기와 가공육에서 SFA의 다른 출처와 SFA의 개별 비율이 심혈관 프로필에 다르게 영향을 미칠 수 있음을 시사합니다. 따라서 이를 확인하기 위해서는 강력한 개입 연구가 필요합니다. 또한, 적색육과 가공육을 사용하지 않는 지중해 식단 패턴에 기반한 식이요법으로 인한 지방산 및 혈중 지질 프로필의 변화는 널리 알려져 있지 않습니다. 올리브 오일이나 견과류의 불포화 지방 섭취가 CVD 예방에 도움이 되는 지중해 식단의 맥락에서 이러한 식이 수정이 심혈관 위험 요인에 어떤 영향을 미치는지 조사하는 것과 관련이 있습니다.

   한편, 최근의 공중 보건 노력에도 불구하고 인구의 교육 또는 정보 프로그램을 통한 SFA 소비 감소는 충분하지 않았습니다. 이전 연구에서는 SFA가 풍부한 식품을 대체하는 식품을 제공하거나 전문 직원과 행동 지원이 필요한 집중적이고 적응된 식사 조언을 통해 SFA가 풍부한 식품의 섭취를 줄이는 것이 가능하다는 사실을 입증했습니다. 그러나 더 많은 사람들에게 도달할 수 있고 인구에 상당한 영향을 미칠 수 있는 덜 집중적이고 저렴한 개입의 효과에 대한 증거는 제한적입니다. 심혈관 위험과 관련된 특정 식품(예: 붉은 육류)을 대상으로 하는 간단한 식이 지침은 식단의 질을 개선하여 심혈관 위험을 줄이기 위해 도움이 필요한 점점 더 많은 사람들이 채택할 가능성이 더 클 수 있습니다.

   CADIMED(포화 지방이 감소된 지중해식 식이 패턴을 통한 심혈관 위험 예방) 연구는 붉은 고기 및 가공육 소비를 제거하여 포화 지방(SFA) 감소를 촉진하는 식이 개입을 개발하고 그 영향을 평가하는 것을 목표로 하는 무작위 통제 개입 시험입니다. 지질 및 심장대사 바이오마커에 대해. 지질 프로필, 대사체학 및 장내 미생물의 결정은 제기된 질문에 대한 더 나은 이해를 허용하고 이상지질혈증 치료 및 CVD 예방을 위한 효과적인 접근 방식을 기반으로 간단한 식이 지침을 설정하는 데 도움이 될 것입니다. 이 모든 것은 UN 개발 프로그램의 세 번째 지속 가능한 개발 목표(SDG)와 관련이 있습니다. 중재의 저렴한 비용과 확장성은 CVD 위험이 있는 환자를 관리하고 의료 비용을 절감함으로써 스페인 의료 시스템, 특히 1차 진료에 도움이 될 수 있습니다. 또한 적색육과 가공육의 소비를 줄이는 것은 지구 온난화와 환경 지속 가능성에도 영향을 미쳐 12번째 SDG 달성에 기여합니다.

2. 목표

   주요 목적:

   적색육 및 가공육 소비를 제거하여 SFA 감소를 촉진하는 식이 개입을 개발하고 이상지질혈증이 있는 성인 환자의 지질 및 심혈관 위험 지표에 미치는 영향을 평가합니다.

   구체적인 목표:

   1. 이상지질혈증이 있는 성인 환자의 적색육 및 가공육 제거를 촉진하는 식이 중재 시행에 필요한 요소를 개발합니다.
   2. 지중해 식단 패턴의 맥락에서 붉은 고기와 가공육을 제거하는 식이 접근법의 효과를 테스트하기 위해 8주간의 개입 후 LDL-C와 팔미트산(주요 결과)에 대한 권장 사항으로 구성된 일반적인 접근법과 비교했습니다. 건강한 라이프 스타일.
   3. 완전한 지질 및 대사 프로파일과 CVD의 다른 중간 바이오마커 결정을 통해 적색육 및 가공육의 SFA 섭취량 변화와 병행하여 발생하는 대사 변화를 결정합니다.
   4. 식이 섭취 및 기타 생활 방식 요인에 대한 개입의 효과를 평가합니다.
   5. 장내 미생물군과 파생 혈장 대사물의 구성에 대한 개입의 효과를 평가합니다.
   6. 연구의 수행, 계획 및 관리와 프로젝트 결과의 보급을 개선하기 위해 의료 전문가뿐만 아니라 환자 및 대중 구성원(PPI)으로 구성된 작업 패널을 구성합니다.
3. 절차 및 데이터 수집

CADIMED 연구는 무작위 통제된 영양 개입 연구(두 팔 병렬 그룹 설계)로, 지중해식 식습관과 붉은 고기 및 가공육을 제거한 8주간의 행동 개입의 효과를 일반적인 연구와 비교하여 평가합니다. LDL-C가 높은 환자에서 SFA 섭취를 줄이기 위한 조언. 이를 위해 이상지질혈증이 있고 식습관을 개선하고 CVD 위험을 낮추고자 하는 18세 이상의 환자 156명을 모집할 예정입니다.

3.1. 환자 모집 및 사전 선택

초기 모집은 연구 참여를 위한 정보 배포를 도울 1차 또는 2차 진료 클리닉의 의료 전문가를 통해 수행됩니다. 관심 있는 참가자는 간단한 초기 사전 선별 설문지를 통해 포함 기준을 충족하는지 확인하기 위해 전화나 이메일로 연구팀에 연락할 것입니다. 포함 기준을 충족하는 자원봉사자는 Virgen de las Nieves 병원(그라나다)의 연구팀 및 임상팀과의 초기 방문 일정이 잡힙니다.

3.2. 동의

연구팀과의 초기 방문 동안 환자에게 연구 정보(환자 정보 시트 및 사전 동의서)를 제공하고 사전 동의서를 읽고 서명합니다. 환자는 연구 및 참여에 관해 질문할 기회를 갖게 되며 사전 동의서를 작성하는 사람은 등록됩니다.

3.3. 설문지 및 측정

연구팀은 전자 데이터 캡처 데이터베이스(RedCap)를 사용하여 연령, 성별, 교육, 사회경제적 계층, 음주, 신체 활동, 식습관, 흡연 등 환자의 인구통계학적 특성을 수집하기 위한 설문지를 관리할 예정이다. Virgen de las Nieves 병원의 임상 팀은 병력 및/또는 약물 사용과 관련된 임상 데이터 등록을 담당합니다. 신장, 체중 및 혈압은 기준선 및 후속 조치에서 표준화된 프로토콜에 따라 측정됩니다. 연구 웹사이트(개입을 제공하기 위해 특별히 설계된)는 또한 24시간 회상을 통해 식이 데이터를 수집하는 데 사용될 것입니다. 이 웹 사이트에는 각 환자의 고유 코드와 일상 섭취량의 유효한 측정을 얻기 위해 개입 첫 주와 마지막 주 동안 적어도 일주일에 두 번 작성해야 하는 임베디드 식이 설문지가 포함됩니다. 또한, 이전 4주 동안의 음식 빈도 설문지도 기준선에서 완료되고 식습관을 평가하기 위한 후속 조치가 취해질 것입니다.

3.4. 혈액 샘플

혈액 샘플은 초기 방문 동안 임상 팀이 채취하고 후속 조치가 끝날 때 하룻밤 금식 8시간 후에 채취합니다. 이 샘플은 병원에서 후속 분석을 위해 Virgen de las Nieves 병원의 실험실에서 처리됩니다. 샘플의 일부는 INYTA(Institute of Nutrition and Food Technology) 연구소로 옮겨져 분석될 것입니다.

3.5. 대변 ​​샘플

후속 조치의 시작과 끝에서 대변 샘플을 채취합니다. 환자에게는 샘플 수집 및 보관에 필요한 자료와 지침이 제공됩니다. 샘플은 INYTA 실험실에서 분석을 위해 처리됩니다.

3.6. 무작위화 및 눈가림

참가자가 모든 포함 기준을 충족하는 것으로 확인되면 중재 그룹이 무작위로 할당되고 참가자는 할당된 중재에 대한 해당 설명을 받게 됩니다.

2와 4의 무작위로 순열된 블록 크기를 사용하여 층화 변수로 성별, 연령, 비만 및 섬유질 섭취와 함께 층화 블록 설계를 사용한 컴퓨터 생성 무작위화가 사용됩니다. 컴퓨터 프로그램은 연구원에게 할당 그룹을 공개합니다. 미래 환자에게 할당될 그룹을 시각화하는 옵션.

개입의 특성상 개입 그룹에 대해 환자를 가리는 것은 불가능합니다. 그러나 효과 측정(일차 결과)은 객관적으로 측정된 결과(혈액 지질 및 대사 산물)이므로 연구자가 해석할 수 없으며 개입 그룹에 대한 연구자 지식이 결과에 미칠 수 있는 영향이 제한됩니다. 가능한 경우 모든 결과 측정을 수행하는 연구 팀은 시험 전반에 걸쳐 그룹 할당에 대해 눈이 먼 상태로 유지됩니다. 참가자는 자신이 노출된 시험 부문만 인식하고 다른 시험 부문은 알지 못합니다.

3.7. 중단/철회 및 연구 종료

참가자는 언제든지 연구 참여를 철회할 권리가 있음을 알립니다. 미이수율을 고려하여 충분한 샘플 크기가 모집되므로 후속 조치를 위해 철회 또는 중단/분실된 참가자는 교체되지 않습니다. 참가자는 후속 조치를 위해 중단/분실 시점까지 데이터 사용에 대해 동의해야 합니다.

연구 종료는 모든 후속 설문지 및 측정이 수행된 후에 완료됩니다.

3.8. 통계 분석

1. 샘플 크기: SFA 섭취를 줄이기 위한 유사한 식이 요법이 테스트된 이상지질혈증이 있는 영국 성인 인구에 대한 최근 무작위 대조 시험에서, SFA 섭취를 줄이기 위한 중재 그룹에서 약 15mg/dl(SD26)의 LDL-C 변화가 나타났습니다. 육류 섭취량의 더 큰 감소(14). 각 그룹(n = 156)에서 78명의 참가자를 모집하는 경우 개입 그룹과 통제 그룹 간에 최소 15mg/dl의 차이를 감지할 수 있습니다. 검정력은 90%, 양측 α = 0.05이고 20개를 설명합니다. 치료 의도 분석을 사용한 감소율 %.
2. 1차 및 2차 결과의 통계적 분석: 기준선 특성은 시험 부문별로 기술 통계를 사용하여 요약됩니다. STATA IC 16.0 소프트웨어(College Station, TX: StataCorp LLC 2019)를 사용하여 통계 분석을 수행합니다. 기술 통계는 표준 편차(SD) 및 95% 신뢰 구간으로 보고됩니다. 중앙값 및 사분위수 범위를 사용하지 않는 한 연속 변수는 평균 및 SD로 표시됩니다. 범주형 변수는 빈도와 백분율로 표시됩니다. 유효성 결과는 치료 의도 기준으로 분석됩니다. 즉, 모든 참가자는 준수 여부에 관계없이 무작위로 할당된 그룹에 따라 분석됩니다. 유효성 측정의 분석은 기준 및 후속 측정이 존재하는 모든 참가자의 데이터를 사용합니다. 선형 회귀 모델을 사용하여 종속 변수 및 채용 사이트의 기준선 수준을 조정하여 95% 신뢰 구간의 평균 차이를 계산합니다. 분석에 앞서 선형 회귀의 가정, 특히 동분산성과 잔차 분포의 정규성을 탐색합니다. 이러한 가정이 충족되지 않는 경우 적절한 비모수 분석이 사용됩니다. 기준선 특성의 차이로 인한 혼란에 대한 결과의 민감도도 검사됩니다. 이월된 기준선 관찰(기준 값 사용) 및 다중 대체(그룹 할당 및 환자의 특성을 사용하여 누락된 데이터를 대체)를 사용하여 누락된 결과 데이터를 대체하는 민감도. 사회인구학적 특성에 따른 결과의 탐색적 하위 그룹 분석이 수행됩니다.

3.9. 대사 프로필 및 장내 미생물총 평가

이 프로젝트는 제안된 식이 중재(적색/가공육 섭취 제거)에 대한 대사 반응에 대한 더 깊은 이해를 제공하기 위해 최신 분석 기술을 사용하는 대사체 및 메타게놈 프로파일링 접근법(장내 미생물군)을 사용할 것입니다. 지중해식이 패턴. 대조군과 비교하여 개입군에서 관찰된 특정 변화를 조사하기 위해 지질 프로파일링 및 완전한 대사체학 및 메타게놈학 분석을 수행할 것입니다. 이러한 평가는 INYTA(Institute of Nutrition and Food Technology) 또는 필요한 경우 제3자 실험실에서 수행됩니다. 주요 평가가 수행되고 사전 동의를 얻은 후 해당 코드가 있는 이러한 샘플의 잉여분은 분취량을 포함하여 프로젝트와 관련된 추가 분석을 위해 PHSABB(Public Health System of Andalusian Biobank)의 공중 보건 시스템에 -80ºC에 저장됩니다. DNA 추출을 위한 백혈구와 항산화 방어 효소 연구를 위한 적혈구.

3.10. 윤리적 및 법적 고려 사항

연구 팀은 이 연구가 헬싱키 선언의 원칙에 따라 수행되도록 할 것입니다.

프로토콜, 정보에 입각한 동의서 및 참가자 정보 시트는 "Comité de Ética de Investigación Biomédica de la Provincia de Granada"(CEI/CEIM Granada) 윤리 위원회의 승인을 받았습니다. 승인 날짜 2022년 11월 30일; 연구 코드 1831-N-22

이 연구를 위한 자금은 다음에 의해 제공됩니다:

• 과학기술정보통신부, 지식창출사업 2021, PID2021-127312OA-I00
• 과학혁신부, Ramon y Cajal 2020 콜, RYC2020-028818-I,

환자로부터 수집된 모든 데이터는 암호로 보호된 데이터베이스에 저장되고 각 환자의 고유 코드(RedCap)로 인코딩/익명화됩니다. 기밀 유지 의무가 있는 연구팀과 보건 당국만이 연구를 위해 수집된 모든 데이터에 접근할 수 있습니다. 식별할 수 없는 정보만 제3자에게 전송할 수 있습니다.