HRYZ-T101 TCR-T -solu HPV-18-positiiviselle, kehittyneelle kiinteälle kasvaimelle

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaan tulee olla valmis allekirjoittamaan tietoisen suostumuslomakkeen.
2. Ikä ≥18 vuotta ja ≤70 vuotta.
3. Histologisesti vahvistetut pitkälle edenneet metastaattiset tai toistuvat kiinteät kasvaimet, joissa on vahvistettu HPV18-infektio ja HLA-DRB1*09:01-alleeli.
4. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet ainakin ensimmäisen linjan hoidossa aiemmin ja joilla ei ole tehokkaita hoitovaihtoehtoja.
5. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
6. Arvioitu elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
7. Potilailla on oltava vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST 1.1:n määrittelemä leesio.
8. Potentiaalisen hedelmällisyyden omaavien on suostuttava käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukautta HRYZ-T101-solusiirtohoidon jälkeen.
9. Potilaat, joilla on jokin alla määritelty elinhäiriö:

1) Leukosyytit ≥ 3,0 x 10^9/l; 2) absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1,5 x 10^9/l; 3) verihiutaleet ≥75 x 10^9/l; 4) hemoglobiini ≥ 90 g/l; 5) Seerumin albumiini ≥ 3,0 g/dl; 6) kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN; ALT/AST ≤ 2,5 x ULN; 7) Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min; 8) INR < 1,5 x ULN; APTT < 1,5 x ULN; 9) LVEF≥50 %; 10) SpO2≥92 %.

Poissulkemiskriteerit:

1. Elinsiirrot ja allogeeniset solunsiirrot.
2. Sinulla on aiemmin ollut yliherkkyys syklofosfamidille tai fludarabiinille, ja tiedetään, että mikä tahansa tämän tutkimuksen hoidossa käytetty aine aiheuttaa allergisia reaktioita.
3. Ne, joille on tehty suuri leikkaus 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, ja ne, jotka ovat saaneet tavanomaista kemoterapiaa, laaja-alaista sädehoitoa, kohdennettua hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa tai biologista hoitoa sekä kiinalaista yrttihoitoa ja muuta kasvainten vastaista hoitoa.
4. Olet saanut elävän heikennetyn rokotteen 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Potilaat, joilla on kliinisiä sydänoireita tai sairauksia, joita ei voida hallita hyvin.
6. Kohdeella on aktiivinen infektio tai kuume yli 38,5 astetta tuntemattomasta syystä seulonnan aikana ja ennen solusiirtoa.
7. Koehenkilöillä on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus.
8. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia.
9. Potilaat, joilla on keskushermoston etäpesäkkeitä.
10. Aktiivinen, hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
11. Tunnettu HIV- tai kuppainfektio ja/tai aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C -virusinfektio.
12. Suunnitelmissa on käyttää immunosuppressiivisia aineita tai systeemisiä kortikosteroideja, immunomodulaattoreita.
13. olet saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista tai osallistunut samaan aikaan toiseen kliiniseen tutkimukseen.
14. Raskaana oleville tai imettäville henkilöille tai henkilöille, jotka eivät ole halukkaita käyttämään ehkäisyä testin aikana.
15. Tunnettu hallitsematon diabetes, keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkosairaus, akuutti keuhkosairaus tai maksan vajaatoiminta.
16. Muut vakavat orgaaniset sairaudet ja mielenterveyden häiriöt.
17. Oletko saanut geeniterapiatuotteita aiemmin.
18. Tutkijan arvion mukaan ne, jotka eivät sovellu ryhmään, kuten huono noudattaminen.