Cellule HRYZ-T101 TCR-T pour tumeur solide avancée positive HPV-18

Critère d'intégration:

1. Le patient doit accepter de signer le formulaire de consentement éclairé.
2. Âge ≥18 ans et ≤70 ans.
3. Tumeurs solides avancées métastatiques ou récurrentes confirmées histologiquement avec infection HPV18 confirmée et allèle HLA-DRB1*09:01.
4. Sujets qui ont échoué au moins à un traitement de première ligne dans le passé et qui manquent d'options de traitement efficaces.
5. Statut de performance ECOG de 0-1.
6. Espérance de vie estimée ≥ 3 mois.
7. Les patients doivent avoir au moins une lésion mesurable définie par RECIST 1.1.
8. Les sujets potentiellement fertiles doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives efficaces pendant toute la période d'essai et au moins 6 mois après avoir reçu le traitement par transfusion de cellules HRYZ-T101.
9. Patients présentant un dysfonctionnement organique tel que défini ci-dessous :

1) Leucocytes≥3.0 x 10^9/L ; 2) nombre absolu de neutrophiles ≤1,5 ​​x 10^9/L ; 3) plaquettes sanguines ≥75 x 10^9/L ; 4) hémoglobine≥90g/L ; 5) Albumine sérique ≥ 3,0 g/dL ; 6) bilirubine totale ≤ 1,5 × LSN ; ALT/AST≤ 2,5 × LSN ; 7) Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min ; 8) INR≤1,5×LSN ; APTT≤1.5×ULN ; 9) FEVG≥50 % ; 10) SpO2≥92 %.

Critère d'exclusion:

1. Transplanteurs d'organes et transplanteurs de cellules allogéniques.
2. Avoir des antécédents d'hypersensibilité au cyclophosphamide ou à la fludarabine, et il est connu que tout ingrédient utilisé dans le traitement de cette étude produira des réactions allergiques.
3. Ceux qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription et ceux qui ont reçu une chimiothérapie conventionnelle, une radiothérapie à grande échelle, une thérapie ciblée, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie ou une thérapie biologique, et la phytothérapie chinoise et d'autres traitements antitumoraux.
4. Avoir reçu un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines précédant l'inscription.
5. Sujets présentant des symptômes cardiaques cliniques ou des maladies qui ne peuvent pas être bien contrôlées.
6. Le sujet a une infection active ou une fièvre supérieure à 38,5 degrés de cause inconnue lors du dépistage et avant la transfusion cellulaire.
7. Les sujets ont une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune.
8. Sujets avec d'autres tumeurs malignes.
9. Patients présentant des métastases du système nerveux central.
10. Infection bactérienne ou fongique active et non contrôlée nécessitant un traitement systémique.
11. Infection connue au VIH ou à la syphilis et/ou infection active au virus de l'hépatite B ou au virus de l'hépatite C.
12. Il est prévu d'utiliser des agents immunosuppresseurs, ou des corticoïdes systémiques, immunomodulateurs.
13. Avoir reçu un médicament expérimental dans les 4 semaines précédant l'inscription ou avoir participé à une autre étude clinique en même temps.
14. Sujets enceintes ou allaitantes, ou ceux qui ne veulent pas de contraception pendant le test.
15. Diabète non contrôlé connu, fibrose pulmonaire, maladie pulmonaire interstitielle, maladie pulmonaire aiguë ou insuffisance hépatique.
16. Autres maladies organiques graves et troubles mentaux.
17. Avoir déjà reçu des produits de thérapie génique.
18. Selon le jugement du chercheur, ceux qui ne conviennent pas au groupe, tels que la mauvaise observance.