HRYZ-T101 TCR-T Cell для положительной солидной опухоли HPV-18

Критерии включения:

1. Пациент должен быть готов подписать форму информированного согласия.
2. Возраст ≥18 лет и ≤70 лет.
3. Гистологически подтвержденные распространенные метастатические или рецидивирующие солидные опухоли с подтвержденной инфекцией HPV18 и аллелем HLA-DRB1*09:01.
4. Субъекты, которым в прошлом не удавалось по крайней мере лечение первой линии, и которым не хватает эффективных вариантов лечения.
5. Статус производительности ECOG 0-1.
6. Предполагаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев.
7. Пациенты должны иметь по крайней мере одно измеримое поражение, определенное в RECIST 1.1.
8. Субъекты с потенциальной фертильностью должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода испытаний и не менее 6 месяцев после лечения переливанием клеток HRYZ-T101.
9. Пациенты с любой органной дисфункцией, как определено ниже:

1) Лейкоциты ≥3,0 х 10^9/л; 2) абсолютное количество нейтрофилов ≤1,5 ​​x 10^9/л; 3) тромбоциты ≥75 х 10^9/л; 4) гемоглобин ≥90 г/л; 5) Альбумин сыворотки ≥ 3,0 г/дл; 6) общий билирубин≤1,5×ВГН; АЛТ/АСТ≤2,5×ВГН; 7) клиренс креатинина ≥50 мл/мин; 8) МНО≤1,5×ВГН; АЧТВ≤1,5×ВГН; 9) ФВ ЛЖ≥50%; 10) SpO2≥92%.

Критерий исключения:

1. Трансплантаторы органов и трансплантаторы аллогенных клеток.
2. Иметь в анамнезе гиперчувствительность к циклофосфамиду или флударабину, и известно, что любой ингредиент, используемый для лечения в этом исследовании, будет вызывать аллергические реакции.
3. Те, кто перенес серьезную операцию в течение 4 недель до зачисления, а также те, кто получил обычную химиотерапию, лучевую терапию большой площади, таргетную терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию или биологическую терапию, а также китайскую фитотерапию и другое противоопухолевое лечение.
4. Получили живую аттенуированную вакцину в течение 4 недель до регистрации.
5. Субъекты с клиническими сердечными симптомами или заболеваниями, которые невозможно хорошо контролировать.
6. У субъекта имеется активная инфекция или лихорадка более 38,5 градусов по неизвестной причине во время скрининга и перед переливанием клеток.
7. Субъекты имеют любое активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе.
8. Субъекты с другими злокачественными опухолями.
9. Пациенты с метастазами в центральную нервную систему.
10. Активная, неконтролируемая бактериальная или грибковая инфекция, требующая системного лечения.
11. Известная инфекция ВИЧ или сифилиса и/или активная инфекция вируса гепатита В или вируса гепатита С.
12. Планируется применение иммунодепрессантов, либо системных кортикостероидов, иммуномодуляторов.
13. Принимали какой-либо исследуемый препарат в течение 4 недель до включения в программу или одновременно участвовали в другом клиническом исследовании.
14. Беременные или кормящие субъекты, или те, кто не хочет контрацепции во время теста.
15. Известный неконтролируемый диабет, легочный фиброз, интерстициальное заболевание легких, острое заболевание легких или печеночная недостаточность.
16. Другие тяжелые органические заболевания и психические расстройства.
17. Получали какие-либо продукты генной терапии ранее.
18. По мнению исследователя, те, кто не подходит для группы, такие как плохая комплаентность.