Célula HRYZ-T101 TCR-T para tumor sólido avanzado positivo para VPH-18

Criterios de inclusión:

1. El paciente debe estar dispuesto a firmar el formulario de consentimiento informado.
2. Edad ≥18 años y ≤70 años.
3. Tumores sólidos recurrentes o metastásicos avanzados confirmados histológicamente con infección por VPH18 confirmada y alelo HLA-DRB1*09:01.
4. Sujetos que han fallado al menos en el tratamiento de primera línea en el pasado y carecen de opciones de tratamiento efectivas.
5. Estado funcional ECOG de 0-1.
6. Esperanza de vida estimada ≥ 3 meses.
7. Los pacientes deben tener al menos una lesión medible definida por RECIST 1.1.
8. Los sujetos con fertilidad potencial deben aceptar usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de prueba y al menos 6 meses después de recibir el tratamiento de transfusión de células HRYZ-T101.
9. Pacientes con cualquier disfunción orgánica como se define a continuación:

1) Leucocitos≥3.0 ×10^9/L; 2) recuento absoluto de neutrófilos ≤1,5 ​​x 10^9/L; 3) plaquetas en sangre ≥75 x 10^9/L; 4) hemoglobina≥90g/L; 5) Albúmina sérica ≥ 3,0 g/dL; 6) bilirrubina total≤1,5×ULN; ALT/AST≤2,5×ULN; 7) Depuración de creatinina ≥50mL/min; 8) INR≤1,5×ULN; TTPA≤1,5×LSN; 9) FEVI≥50%; 10) SpO2≥92%.

Criterio de exclusión:

1. Trasplantadores de órganos y trasplantes de células alogénicas.
2. Tener antecedentes de hipersensibilidad a la ciclofosfamida o fludarabina, y se sabe que cualquier ingrediente utilizado en el tratamiento de este estudio producirá reacciones alérgicas.
3. Aquellos que se hayan sometido a una cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, y aquellos que hayan recibido quimioterapia convencional, radioterapia de área extensa, terapia dirigida, terapia endocrina, inmunoterapia o terapia biológica y medicina herbal china y otro tratamiento antitumoral.
4. Haber recibido la vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción.
5. Sujetos con síntomas clínicos cardíacos o enfermedades que no pueden controlarse bien.
6. El sujeto tiene infección activa o fiebre de más de 38,5 grados de causa desconocida durante la selección y antes de la transfusión de células.
7. Los sujetos tienen alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune.
8. Sujetos con otros tumores malignos.
9. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central.
10. Infección bacteriana o fúngica activa, no controlada, que requiere tratamiento sistémico.
11. Infección conocida por VIH o sífilis y/o infección activa por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C.
12. Está previsto el uso de agentes inmunosupresores, o corticosteroides sistémicos, inmunomoduladores.
13. Haber recibido cualquier fármaco en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción o haber participado en otro estudio clínico al mismo tiempo.
14. Sujetos embarazadas o en período de lactancia, o aquellos que no estén dispuestos a la anticoncepción durante la prueba.
15. Diabetes no controlada conocida, fibrosis pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar aguda o insuficiencia hepática.
16. Otras enfermedades orgánicas graves y trastornos mentales.
17. Haber recibido algún producto de terapia génica anteriormente.
18. Según el juicio del investigador, aquellos que no son adecuados para el grupo, como el cumplimiento deficiente.