Célula HRYZ-T101 TCR-T para tumor sólido avançado positivo para HPV-18

Critério de inclusão:

1. O paciente deve estar disposto a assinar o formulário de consentimento informado.
2. Idade ≥18 anos e ≤70 anos.
3. Tumores sólidos metastáticos ou recorrentes confirmados histologicamente com infecção confirmada por HPV18 e alelo HLA-DRB1*09:01.
4. Indivíduos que falharam pelo menos no tratamento de primeira linha no passado e carecem de opções de tratamento eficazes.
5. Status de desempenho ECOG de 0-1.
6. Expectativa de vida estimada ≥ 3 meses.
7. Os pacientes devem ter pelo menos uma lesão mensurável definida pelo RECIST 1.1.
8. Indivíduos com fertilidade potencial devem concordar em usar métodos anticoncepcionais eficazes durante todo o período de testes e pelo menos 6 meses após receberem o tratamento de transfusão de células HRYZ-T101.
9. Pacientes com qualquer disfunção orgânica conforme definido abaixo:

1) Leucócitos≥3,0 x 10^9/L; 2) contagem absoluta de neutrófilos ≤1,5 ​​x 10^9/L; 3) plaquetas sanguíneas ≥75 x 10^9/L; 4) hemoglobina≥90g/L; 5) Albumina sérica ≥ 3,0g/dL; 6) bilirrubina total≤1,5×LSN; ALT/AST≤2,5×ULN; 7) Depuração de creatinina ≥50mL/min; 8) INR≤1,5×LSN; APTT≤1,5×LSN; 9) FEVE≥50%; 10) SpO2≥92%.

Critério de exclusão:

1. Transplantadores de órgãos e transplantadores de células alogênicas.
2. Têm histórico de hipersensibilidade à ciclofosfamida ou fludarabina, e sabe-se que qualquer ingrediente utilizado no tratamento deste estudo produzirá reações alérgicas.
3. Aqueles que foram submetidos a cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição e aqueles que receberam quimioterapia convencional, radioterapia de grande área, terapia direcionada, terapia endócrina, imunoterapia ou terapia biológica e fitoterapia chinesa e outros tratamentos antitumorais.
4. Ter recebido vacina viva atenuada dentro de 4 semanas antes da inscrição.
5. Indivíduos com sintomas clínicos cardíacos ou doenças que não podem ser bem controladas.
6. O sujeito tem infecção ativa ou febre superior a 38,5 graus de causa desconhecida durante a triagem e antes da transfusão de células.
7. Os indivíduos têm qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune.
8. Indivíduos com outros tumores malignos.
9. Pacientes com metástase do sistema nervoso central.
10. Infecção bacteriana ou fúngica ativa e descontrolada que requer tratamento sistêmico.
11. Infecção conhecida por HIV ou sífilis e/ou infecção ativa pelo vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C.
12. Prevê-se o uso de agentes imunossupressores, ou corticosteróides sistêmicos, imunomoduladores.
13. Ter recebido qualquer medicamento experimental dentro de 4 semanas antes da inscrição ou ter participado de outro estudo clínico ao mesmo tempo.
14. Sujeitos grávidas ou lactantes, ou aqueles que não estão dispostos a contracepção durante o teste.
15. Diabetes descontrolado conhecido, fibrose pulmonar, doença pulmonar intersticial, doença pulmonar aguda ou insuficiência hepática.
16. Outras doenças orgânicas graves e transtornos mentais.
17. Ter recebido algum produto de terapia genética antes.
18. De acordo com o julgamento do pesquisador, aqueles que não são adequados para o grupo, como adesão ruim.