Komórka HRYZ-T101 TCR-T dla HPV-18-dodatniego zaawansowanego guza litego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent musi wyrazić chęć podpisania formularza świadomej zgody.
2. Wiek ≥18 lat i ≤70 lat.
3. Potwierdzone histologicznie zaawansowane przerzutowe lub nawrotowe guzy lite z potwierdzoną infekcją HPV18 i allelem HLA-DRB1*09:01.
4. Osoby, u których w przeszłości nie powiodło się przynajmniej leczenie pierwszego rzutu i którym brakuje skutecznych opcji leczenia.
5. Stan wydajności ECOG 0-1.
6. Szacunkowa długość życia ≥ 3 miesiące.
7. Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną mierzalną zmianę zdefiniowaną przez RECIST 1.1.
8. Osoby z potencjalną płodnością muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania i co najmniej 6 miesięcy po otrzymaniu transfuzji komórek HRYZ-T101.
9. Pacjenci z jakąkolwiek dysfunkcją narządu zdefiniowaną poniżej:

1) Leukocyty ≥3,0 x 10^9/L; 2) bezwzględna liczba neutrofili ≤1,5 ​​x 10^9/L; 3) płytki krwi ≥75 x 10^9/L; 4) hemoglobina ≥90g/L; 5) Albumina w surowicy ≥ 3,0 g/dl; 6) bilirubina całkowita ≤1,5×GGN; ALT/AST≤2,5×GGN; 7) Klirens kreatyniny ≥50 ml/min; 8) INR≤1,5×GGN; APTT≤1,5×GGN; 9) LVEF ≥50%; 10) SpO2≥92%.

Kryteria wyłączenia:

1. Przeszczepiacze narządów i przeszczepiacze komórek allogenicznych.
2. Mają historię nadwrażliwości na cyklofosfamid lub fludarabinę i wiadomo, że każdy składnik stosowany w leczeniu w tym badaniu wywoła reakcje alergiczne.
3. Ci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 4 tygodni przed rejestracją oraz ci, którzy otrzymali konwencjonalną chemioterapię, radioterapię wielkoobszarową, terapię celowaną, terapię hormonalną, immunoterapię lub terapię biologiczną oraz chińską medycynę ziołową i inne leczenie przeciwnowotworowe.
4. Otrzymali żywą atenuowaną szczepionkę w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.
5. Pacjenci z klinicznymi objawami sercowymi lub chorobami, których nie można dobrze kontrolować.
6. Pacjent ma aktywną infekcję lub gorączkę powyżej 38,5 stopnia z nieznanej przyczyny podczas badania przesiewowego i przed transfuzją komórek.
7. Pacjenci mają jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub historię choroby autoimmunologicznej.
8. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi.
9. Pacjenci z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego.
10. Aktywna, niekontrolowana infekcja bakteryjna lub grzybicza wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
11. Znane zakażenie wirusem HIV lub kiłą i/lub aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C.
12. Planowane jest zastosowanie leków immunosupresyjnych lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów, immunomodulatorów.
13. Otrzymali jakikolwiek badany lek w ciągu 4 tygodni przed włączeniem lub uczestniczyli w innym badaniu klinicznym w tym samym czasie.
14. Osoby w ciąży lub karmiące piersią lub osoby, które nie chcą stosować antykoncepcji podczas testu.
15. Znana niekontrolowana cukrzyca, zwłóknienie płuc, śródmiąższowa choroba płuc, ostra choroba płuc lub niewydolność wątroby.
16. Inne poważne choroby organiczne i zaburzenia psychiczne.
17. Otrzymał wcześniej jakiekolwiek produkty do terapii genowej.
18. Według oceny badacza, te, które nie nadają się do grupy, takie jak słaba zgodność.