HRYZ-T101 TCR-T-Zelle für HPV-18-positiven fortgeschrittenen soliden Tumor

Einschlusskriterien:

1. Der Patient muss bereit sein, die Einwilligungserklärung zu unterschreiben.
2. Alter ≥18 Jahre und ≤70 Jahre.
3. Histologisch bestätigter fortgeschrittener metastasierter oder rezidivierender solider Tumor mit bestätigter HPV18-Infektion und HLA-DRB1*09:01-Allel.
4. Patienten, bei denen in der Vergangenheit mindestens die Erstlinienbehandlung fehlgeschlagen ist und denen es an wirksamen Behandlungsoptionen mangelt.
5. ECOG-Leistungsstatus von 0-1.
6. Geschätzte Lebenserwartung ≥ 3 Monate.
7. Die Patienten müssen mindestens eine messbare Läsion haben, die durch RECIST 1.1 definiert ist.
8. Probanden mit potenzieller Fruchtbarkeit müssen zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und mindestens 6 Monate nach Erhalt einer HRYZ-T101-Zelltransfusionsbehandlung wirksame Verhütungsmethoden anzuwenden.
9. Patienten mit einer Organfunktionsstörung wie unten definiert:

1) Leukozyten ≥3,0 x 10^9/l; 2) absolute Neutrophilenzahl ≤1,5 ​​x 10^9/L; 3) Blutplättchen ≥75 x 10^9/l; 4) Hämoglobin≥90g/L; 5) Serumalbumin ≥ 3,0 g/dl; 6) Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN; 7) Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min; 8) INR ≤ 1,5 × ULN; APTT ≤ 1,5 × ULN; 9) LVEF≥50%; 10) SpO2≥92%.

Ausschlusskriterien:

1. Organtransplantationsgeräte und allogene Zelltransplantationsgeräte.
2. eine Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen Cyclophosphamid oder Fludarabin haben, und es ist bekannt, dass jeder Inhaltsstoff, der bei der Behandlung dieser Studie verwendet wird, allergische Reaktionen hervorrufen wird.
3. Diejenigen, die sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer größeren Operation unterzogen haben, und diejenigen, die eine konventionelle Chemotherapie, großflächige Strahlentherapie, gezielte Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie oder biologische Therapie sowie chinesische Kräutermedizin und andere Antitumorbehandlungen erhalten haben.
4. Innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einen attenuierten Lebendimpfstoff erhalten haben.
5. Patienten mit klinischen Herzsymptomen oder Krankheiten, die nicht gut kontrolliert werden können.
6. Das Subjekt hat während des Screenings und vor der Zelltransfusion eine aktive Infektion oder Fieber von mehr als 38,5 Grad aus unbekannter Ursache.
7. Die Probanden haben eine aktive Autoimmunerkrankung oder Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung.
8. Patienten mit anderen bösartigen Tumoren.
9. Patienten mit Metastasen des Zentralnervensystems.
10. Aktive, unkontrollierte bakterielle oder Pilzinfektion, die eine systemische Behandlung erfordert.
11. Bekannte HIV- oder Syphilis-Infektion und/oder aktive Hepatitis-B-Virus- oder Hepatitis-C-Virusinfektion.
12. Es ist geplant, Immunsuppressiva oder systemische Kortikosteroide, Immunmodulatoren zu verwenden.
13. Sie haben innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme ein Prüfpräparat erhalten oder gleichzeitig an einer anderen klinischen Studie teilgenommen.
14. Schwangere oder stillende Probanden oder Personen, die während des Tests nicht zur Empfängnisverhütung bereit sind.
15. Bekannter unkontrollierter Diabetes, Lungenfibrose, interstitielle Lungenerkrankung, akute Lungenerkrankung oder Leberversagen.
16. Andere schwere organische Erkrankungen und psychische Störungen.
17. zuvor Gentherapieprodukte erhalten haben.
18. Nach Einschätzung des Forschers sind diejenigen, die für die Gruppe nicht geeignet sind, beispielsweise eine schlechte Compliance.