HRYZ-T101 TCR-T buňka pro HPV-18 pozitivní pokročilý solidní nádor

Kritéria pro zařazení:

1. Pacient musí být ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu.
2. Věk ≥18 let a ≤70 let.
3. Histologicky potvrzené pokročilé metastatické nebo recidivující solidní nádory s potvrzenou infekcí HPV18 a alelou HLA-DRB1*09:01.
4. Subjekty, u kterých v minulosti selhala alespoň léčba první linie a postrádají účinné možnosti léčby.
5. Stav výkonu ECOG 0-1.
6. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce.
7. Pacienti musí mít alespoň jednu měřitelnou lézi definovanou v RECIST 1.1.
8. Subjekty s potenciální plodností musí souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod během celého období zkoušek a alespoň 6 měsíců po podání transfuzní léčby buněk HRYZ-T101.
9. Pacienti s jakoukoli orgánovou dysfunkcí, jak je definováno níže:

1) Leukocyty ≥ 3,0 x 10^9/l; 2) absolutní počet neutrofilů ≤1,5 ​​x 10^9/l; 3) krevní destičky ≥75 x 10^9/l; 4) hemoglobin ≥90 g/l; 5) sérový albumin ≥ 3,0 g/dl; 6) celkový bilirubin<1,5xULN; ALT/AST<2,5xULN; 7) clearance kreatininu ≥50 ml/min; 8) INR<1,5xULN; APTT≤1,5xULN; 9) LVEF > 50 %; 10) SpO2 > 92 %.

Kritéria vyloučení:

1. Transplantátory orgánů a transplantátory alogenních buněk.
2. Máte v anamnéze přecitlivělost na cyklofosfamid nebo fludarabin a je známo, že jakákoli složka použitá při léčbě této studie způsobí alergické reakce.
3. Těm, kteří do 4 týdnů před zařazením prodělali velký chirurgický zákrok, a těm, kteří podstoupili klasickou chemoterapii, velkoplošnou radioterapii, cílenou léčbu, endokrinní terapii, imunoterapii nebo biologickou léčbu a čínskou bylinnou medicínu a další protinádorovou léčbu.
4. Obdrželi živou atenuovanou vakcínu do 4 týdnů před zařazením.
5. Subjekty s klinickými srdečními příznaky nebo nemocemi, které nelze dobře kontrolovat.
6. Subjekt má aktivní infekci nebo horečku vyšší než 38,5 stupňů neznámé příčiny během screeningu a před transfuzí buněk.
7. Subjekty mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnézu autoimunitního onemocnění.
8. Subjekty s jinými zhoubnými nádory.
9. Pacienti s metastázami do centrálního nervového systému.
10. Aktivní, nekontrolovaná bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující systémovou léčbu.
11. Známá infekce HIV nebo syfilis a/nebo aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C.
12. Plánuje se nasazení imunosupresiv, případně systémových kortikosteroidů, imunomodulátorů.
13. Dostali jste jakýkoli hodnocený lék během 4 týdnů před zařazením nebo jste se ve stejnou dobu účastnili jiné klinické studie.
14. Těhotné nebo kojící subjekty nebo osoby, které během testu nejsou ochotny používat antikoncepci.
15. Známý nekontrolovaný diabetes, plicní fibróza, intersticiální onemocnění plic, akutní onemocnění plic nebo selhání jater.
16. Další závažná organická onemocnění a duševní poruchy.
17. Už jste dříve dostávali nějaké produkty genové terapie.
18. Podle úsudku výzkumníka jsou ti, kteří se do skupiny nehodí, jako špatná compliance.