Mikronisoidun DHACM-injektiotuotteen kokeilu verrattuna suolaliuokseen, plasebo-injektioon polven OA:n hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kohde on ikä ≥ 21 ja ≤ 80 vuotta.
2. Kohdepolven primaarinen OA-diagnoosi (American College of Rheumatologyn kliinisten ja radiologisten kriteerien mukaan) ja OA-oireita (henkilön ilmoittamana), jotka ovat olleet läsnä vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa.
3. Kohdepolven asteikolla 2 tai 3 on OA Kellgren Lawrencen (KL) asteikolla, joka on arvioitu seulontaröntgenkuvan keskitetyllä lukemalla.
4. Tutkittava on halukas ja kykenevä antamaan tietoisen suostumuksen ja osallistumaan kaikkiin toimenpiteisiin ja seuranta-arviointeihin, jotka ovat tarpeen tutkimuksen loppuun saattamiseksi.
5. Tutkittavan WOMAC-kipupistemäärän on oltava ≥ 4 ja ≤ 9/10 kohdepolvessa seulonnassa ja lähtötilanteessa.
6. Koehenkilön on täytynyt yrittää vastata kahteen polven OA-standardihoitoon (SOC), mukaan lukien vähintään yksi farmakologinen hoito, mutta ei onnistunut antamaan riittävää vastetta vähintään kolmen kuukauden ajan. Polven OA:n SOC:t sisältävät ei-farmakologiset (liikunta, painonpudotus, polvituet, keppi) ja farmakologiset hoidot (paikalliset ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet [NSAID], suun kautta otettavat tulehduskipulääkkeet ja nivelensisäiset kortikosteroidit).
7. Tutkittavan on oltava valmis lopettamaan kaikki nykyiset kipulääkkeet (mukaan lukien, muttei rajoittuen, suun kautta annettavat, paikalliset, nivelensisäiset) tutkimuksen aikana lukuun ottamatta asetaminofeenia (parasetamolia), joka sallitaan pelastuslääkkeenä, paitsi jos sisällyttamiskriteerissä 10 mainitaan alla. Tulehduskipulääkkeiden rajoitettu käyttö sallitaan tutkijan harkinnan mukaan vain injektion jälkeiseen kipuun.
8. Tutkittavan WOMAC-kivun ala-asteikon pisteytyksen kontralateraalisessa polvessa on oltava alle 4/10 seulonta- ja lähtökäynneillä.
9. Koehenkilön, jonka on todettu käyttäneen kipulääkkeitä ensimmäisellä seulontakäynnillään 1a, on oltava valmis pidättymään kipulääkkeistä 5 kipulääkkeen puoliintumisajan ja 48 tunnin ajan ja palaamaan seulontakäynnille 1b, jossa WOMAC-kipu voidaan kerätä kipulääkettä. vapaa.
10. Tutkittavan on oltava valmis pidättymään pelastuslääkkeiden (asetaminofeeni/parasetamoli) käytöstä vähintään 72 tuntia ennen kaikkia seulonnan jälkeisiä tutkimuskäyntejä.

11. Miespuolisille aiheille:

    1. Tutkittavan on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
    2. Tutkittavan on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä tutkimuksen aikana.

12. Naisaiheille:

    1. Kohde on kirurgisesti steriili; tai
    2. Hänellä on ollut amenorrea vähintään 1 vuoden ajan ja hän on yli 55-vuotias; tai
    3. Hänellä on negatiivinen virtsaraskaustesti ja hän suostuu käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä (esim. hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, siittiöitä tappavat esteet, kohdunsisäinen laite tai vasektomoitu kumppani) tietoisen suostumuksen antamisesta tutkimuksen loppuun asti; ja
    4. On sitouduttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymuotoa tietoisesta suostumuksesta tutkimuksen loppuun asti.

13. Tutkittavalla on oltava elintoimintoja seuraavilla alueilla seulontakäynnillä ja lähtötilanteessa ennen tutkimusvalmisteen antamista:

    1. Systolinen verenpaine ≤140 ja ≥90 mmHg,
    2. Diastolinen verenpaine ≤90 ja ≥60 mmHg,
    3. Syke <100 ja >60 bpm,
    4. Lämpötila: normaali,
    5. Hengitystiheys <20 ja >12/min.

Poissulkemiskriteerit:

1. Kohdepolven asteikolla 1 tai 4 on OA Kellgren Lawrencen (KL) asteikolla, joka on arvioitu seulontaröntgenkuvan keskitetyllä lukemalla.
2. Kohteen BMI on yli 40 kg/m².
3. Kohdepolvessa on kliininen effuusio (3+) Stroke Test -luokitusjärjestelmän mukaan.
4. Tutkittavalla on oireita lukkiutumisesta, jaksoittaisesta liikeradan estämisestä tai löysästä vartalosta, jotka voivat viitata nivelkiven siirtymään tai nivelensisäiseen löysään vartaloon.
5. Kohdeella on mikä tahansa aktiivinen kohdepolven infektio ja/tai mikä tahansa aktiivinen systeeminen tai paikallinen infektio.
6. Potilaalla on aiemmin ollut allergia tai herkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle, mukaan lukien aminoglykosidiantibiootit.
7. Oireellinen kipu jommassakummassa tai molemmissa lonkissa, joka ylittää kohdepolven kipua tutkijan arvioiden mukaan.
8. Merkittävä radikulaarinen selkäkipu tutkijan arvioiden mukaan.
9. Potilaalla on nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus tai hänellä on diagnosoitu mikä tahansa muu sairaus, joka on polvikivun ensisijainen lähde, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: osteonekroosi, radikulopatia, bursiitti, jännetulehdus, kasvain, syöpä.
10. Tutkittavalla on dokumentoitu kihti tai pseudogout-historia.
11. Potilaalla on fibromyalgia tai jokin muu krooninen kipuhäiriö.
12. Potilaalla on autoimmuunisairaus tai hänellä on aiemmin ollut hankinnainen immuunikato-oireyhtymä (AIDS) tai ihmisen immuunikatovirus (HIV).

13. Tutkittava on saanut kohdepolveen jonkin seuraavista:

    1. Nivelensisäinen hyaluronihappoinjektio (HA) 24 viikon sisällä ennen seulontaa;
    2. Nivelensisäinen lyhytvaikutteinen kortikosteroidi, kuten triamsinoloni, 12 viikkoa ennen; jos pitkävaikutteinen (Zilretta) 5 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
    3. verihiutalerikas plasma (PRP) -injektio 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
    4. aikoo saada fysioterapiaa tutkimuksen aikana;
    5. Hänellä on ollut tai suunnittelee suurta leikkausta tai artroskopiaa kohdepolvessa 52 viikon kuluessa hoidosta;
    6. Polven täydellisen artroplastian historia.
14. Koehenkilöllä on ollut koko polvinivelleikkaus kontralateraalisessa polvessa viimeisten 12 kuukauden aikana.
15. Kohde on saanut aiempaa hoitoa kudosmuokkaustuotteilla tai amnioottisilla tuotteilla, mukaan lukien kaikki MIMEDX-tuotteet.
16. Koehenkilö on käyttänyt tutkimuslääkettä, -laitetta tai biologista ainetta 12 viikon tai 5 tutkimustuotteen puoliintumisajan kuluessa ennen seulontaa.
17. Kohde on altistunut hermokasvutekijän (NGF) antagonistien tutkimuskäytölle.
18. Koehenkilö käyttää mitä tahansa opioideja hallitakseen kipuaan.
19. Kohde käyttää lääkettä, jolla on tunnettuja tai epäiltyjä immunosuppressiivisia vaikutuksia.
20. Potilaat, jotka ovat käyttäneet systeemisiä kortikosteroideja kolmen kuukauden sisällä seulonnasta ja henkilöt, jotka todennäköisesti tarvitsevat systeemisiä steroideja tutkimuksen aikana (esim. huonosti hallittu astma, vaikea keuhkoahtaumatauti).
21. Aiheena on imetys.
22. Koehenkilö on saanut aiempaa sädehoitoa kohde- tai kontralateraaliseen polveen.
23. Kohde saa parhaillaan antikoagulanttihoitoa (pois lukien Plavix tai vastaava tai pieniannoksinen aspiriini).
24. Tutkittavalla on tiedossa tai epäilty alkoholin, huumeiden tai muiden huumeiden väärinkäyttö tai päihderiippuvuus viimeisten 12 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä 1a.
25. Tutkittavalla on jokin merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä häiritsisi protokollan arviointia ja osallistumista.
26. Potilaalla on jokin seuraavista hallitsemattomista samanaikaisista sairauksista: kirroosi, lasten luokan B tai C maksasairaus tai muut kliinisesti merkittävät maksasairauden indikaattorit, kuten portaalihypertensio; eGFR <60 ml/min/1,73 m² CKD-Epi-kaavalla; hemoglobiini A1c > 8,0 mmol/mol; hemoglobiini <11,0 g/dl; koagulopatia; systolinen verenpaine (BP) >140 tai <90 mmHg, diastolinen verenpaine >90 tai <60 mmHg tai syke (HR) ≥100 tai ≤60 lyöntiä minuutissa.
27. Potilaalla on ollut minkä tahansa elinjärjestelmän pahanlaatuinen kasvain (ihon lokalisoitu levyepiteeli- tai tyvisolusyöpä eivät ole poissulkevia, ellei se ole paikallinen pistoskohdassa), hoidettu tai hoitamaton 2 vuoden sisällä seulonnasta.
28. Tutkittavalla on polven nivelrikkoon liittyvä työntekijän korvaus- tai työkyvyttömyysvaatimus.
29. Kohde vaatii muutakin kuin rollaattorin, kävelijän, kepin tai muiden apuvälineiden jaksottaista käyttöä.
30. Kohde käyttää parhaillaan marihuanaa missä tahansa muodossa, mukaan lukien mutta ei rajoittuen paikallisiin tai suun kautta tapahtuviin käyttömenetelmiin.