Proef van het gemicroniseerde injecteerbare DHACM-product in vergelijking met Placebo-injectie met zoutoplossing voor de behandeling van artrose van de knie

Inclusiecriteria:

1. Onderwerp is leeftijd ≥ 21 en ≤ 80 jaar.
2. Proefpersoon heeft een diagnose van primaire OA van de doelknie (volgens de klinische en radiologische criteria van het American College of Rheumatology) met OA-symptomen (zoals gerapporteerd door de proefpersoon) die al ten minste 6 maanden voorafgaand aan de screening aanwezig zijn.
3. Proefpersoon heeft graad 2 of 3 artrose van de doelknie op de Kellgren Lawrence (KL) beoordelingsschaal zoals geëvalueerd door centrale aflezing van screeningröntgenfoto's.
4. De proefpersoon is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven en deel te nemen aan alle procedures en vervolgevaluaties die nodig zijn om het onderzoek te voltooien.
5. Proefpersoon moet een WOMAC-pijnscore ≥ 4 en ≤ 9 van de 10 hebben in de doelknie, bij screening en baseline.
6. De proefpersoon moet hebben geprobeerd en gefaald om adequaat te reageren op 2 knieartrose-standaardbehandelingen (SOC-therapieën), waaronder ten minste één farmacologische behandeling, gedurende minimaal 3 maanden. De SOC voor knieartrose omvat niet-farmacologische (oefening, gewichtsverlies, kniebraces, wandelstok) en farmacologische behandelingen (topische niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's], orale NSAID's en intra-articulaire corticosteroïden).
7. De proefpersoon moet bereid zijn om alle huidige pijnstillers (inclusief maar niet beperkt tot orale, topische, intra-articulaire) medicatie stop te zetten tijdens de duur van het onderzoek, behalve paracetamol (paracetamol) die als noodmedicatie zal worden toegestaan, behalve zoals vermeld in inclusiecriterium 10 onderstaand. Beperkt gebruik van NSAID's is alleen toegestaan ​​naar goeddunken van de onderzoeker voor pijn na injectie.
8. Proefpersoon moet een WOMAC-pijnsubschaalscore hebben in de contralaterale knie van minder dan 4 op 10, bij screening en basisbezoeken.
9. Proefpersoon van wie is vastgesteld dat hij analgetica gebruikt bij zijn eerste screeningbezoek 1a, moet bereid zijn zich te onthouden van analgetica gedurende een wash-outperiode van 5 halfwaardetijden van het analgeticum plus 48 uur en terugkeren voor screeningbezoek 1b waar WOMAC-pijnstillend kan worden verzameld. vrij.
10. De proefpersoon moet bereid zijn zich te onthouden van het gebruik van noodmedicatie (paracetamol/paracetamol) gedurende ten minste 72 uur voorafgaand aan alle onderzoeksbezoeken na de screening.

11. Voor mannelijke proefpersonen:

    1. De proefpersoon moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek zeer effectieve anticonceptie te gebruiken.
    2. De proefpersoon moet ermee instemmen om tijdens het onderzoek geen sperma te doneren.

12. Voor vrouwelijke onderwerpen:

    1. Onderwerp is chirurgisch steriel; of
    2. Minstens 1 jaar amenorroe heeft en ouder is dan 55 jaar; of
    3. Heeft een negatieve urine-zwangerschapstest en stemt ermee in aanvaardbare anticonceptiemaatregelen te gebruiken (bijv. hormonale anticonceptiva, barrières met zaaddodend middel, spiraaltje of gesteriliseerde partner) vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek; En
    4. Moet zich verplichten tot het gebruik van zeer effectieve vorm van anticonceptie vanaf het moment van geïnformeerde toestemming tot het einde van het onderzoek.

13. Proefpersoon moet vitale functies hebben binnen de volgende bereiken bij het screeningbezoek en bij het basisbezoek vóór toediening van het onderzoeksproduct:

    1. Systolische bloeddruk ≤140 en ≥90 mmHg,
    2. Diastolische bloeddruk ≤90 en ≥60 mmHg,
    3. Hartslag <100 en >60 bpm,
    4. Temperatuur: normaal,
    5. Ademfrequentie <20 en >12 /min.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersoon heeft graad 1 of 4 artrose van de doelknie op de Kellgren Lawrence (KL) beoordelingsschaal zoals geëvalueerd door centrale aflezing van screeningröntgenfoto's.
2. Proefpersoon heeft een BMI van meer dan 40 kg/m².
3. Proefpersoon heeft een klinische effusie (3+) van de doelknie volgens het beoordelingssysteem van de beroertetest.
4. De patiënt heeft symptomen van blokkering, intermitterende blokkade van het bewegingsbereik, of gevoel van los gevoel in het lichaam dat kan wijzen op verplaatsing van de meniscus of een los lichaam in de gewrichten.
5. Proefpersoon heeft een actieve infectie van de doelknie en/of een actieve systemische of lokale infectie.
6. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van allergie of gevoeligheid voor een van de componenten van het onderzoeksproduct, waaronder aminoglycoside-antibiotica.
7. Symptomatische pijn in een of beide heupen die groter is dan die van de doelknie, zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker.
8. Significante radiculaire rugpijn, zoals bepaald door de beoordeling van de onderzoeker.
9. Proefpersoon heeft reumatoïde artritis, artritis psoriatica, of er is een andere aandoening vastgesteld die de primaire bron is van hun kniepijn, inclusief maar niet beperkt tot: osteonecrose, radiculopathie, bursitis, tendinitis, tumor, kanker.
10. Onderwerp heeft een gedocumenteerde geschiedenis van jicht of pseudogout.
11. Onderwerp heeft fibromyalgie of een andere chronische pijnstoornis.
12. Proefpersoon heeft een auto-immuunziekte of een bekende voorgeschiedenis van verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV).

13. De proefpersoon heeft een van de volgende dingen op de doelknie gekregen:

    1. Intra-articulaire injectie met hyaluronzuur (HA) binnen 24 weken voorafgaand aan de screening;
    2. Intra-articulaire kortwerkende corticosteroïden zoals triamcinolon binnen 12 weken voorafgaand; indien langwerkend (Zilretta) binnen 5 maanden voorafgaand aan de screening;
    3. Injectie met bloedplaatjesrijk plasma (PRP) binnen 6 maanden voorafgaand aan screening;
    4. Is van plan om tijdens de studie fysiotherapie te krijgen;
    5. Heeft binnen 52 weken na behandeling een grote operatie of artroscopie aan de doelknie ondergaan of is van plan dit te ondergaan;
    6. Geschiedenis van een totale knieprothese.
14. Patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden een totale knieartroplastiek in de contralaterale knie gehad.
15. Proefpersoon heeft een eerdere behandeling ondergaan met weefselmanipulatie- of vruchtwaterproducten, inclusief elk MIMEDX-product.
16. Proefpersoon heeft voorafgaand aan de screening binnen 12 weken of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct een onderzoeksgeneesmiddel, apparaat of biologisch geneesmiddel gebruikt.
17. Proefpersoon is blootgesteld aan experimenteel gebruik van zenuwgroeifactor (NGF)-antagonisten.
18. Onderwerp gebruikt opioïden om hun pijn te beheersen.
19. Proefpersoon neemt een medicijn met bekende of vermoede immunosuppressieve effecten.
20. Proefpersoon met een voorgeschiedenis van systemisch gebruik van corticosteroïden binnen drie maanden na screening en proefpersonen die tijdens het onderzoek waarschijnlijk systemische steroïden nodig zullen hebben (bijv. slecht gecontroleerd astma, ernstige COPD).
21. Onderwerp is borstvoeding.
22. Proefpersoon heeft eerder radiotherapie gehad voor het doelwit of de contralaterale knie.
23. Proefpersoon gebruikt momenteel anticoagulantia (exclusief Plavix of vergelijkbaar of lage dosis aspirine).
24. Proefpersoon heeft een bekende of vermoede voorgeschiedenis van alcohol-, verdovende of andere drugsmisbruik of afhankelijkheid van middelen in de afgelopen 12 maanden, voorafgaand aan screening Bezoek 1a.
25. De proefpersoon heeft een significante medische of psychiatrische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de protocolevaluatie en deelname zou verstoren.
26. Proefpersoon heeft een van de volgende ongecontroleerde comorbide aandoeningen: cirrose, leverziekte klasse B of C bij kinderen, of andere klinisch significante indicatoren van leverziekte, zoals portale hypertensie; eGFR <60 ml/min/1,73 m² volgens de formule CKD-Epi; hemoglobine A1c >8,0 mmol/mol; hemoglobine <11,0 g/dl; coagulopathie; systolische bloeddruk (BP) >140 of <90 mmHg, diastolische bloeddruk >90 of <60 mmHg, of hartslag (HR) ≥100 of ≤60 bpm.
27. Proefpersoon heeft een voorgeschiedenis van maligniteit van een orgaansysteem (gelokaliseerd plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid is niet exclusief tenzij gelokaliseerd op de injectieplaats), behandeld of onbehandeld binnen 2 jaar na screening.
28. Betrokkene heeft een schadevergoeding of arbeidsongeschiktheidsclaim van een werknemer in verband met artrose in de knie.
29. De patiënt heeft meer nodig dan af en toe gebruik maken van een rollator, rollator, wandelstok of andere hulpmiddelen.
30. Betrokkene gebruikt momenteel marihuana in welke vorm dan ook, inclusief maar niet beperkt tot plaatselijke of orale gebruiksmethoden.