Испытание микронизированного инъекционного продукта DHACM по сравнению с инъекцией солевого раствора плацебо для лечения остеоартроза коленного сустава

Критерии включения:

1. Возраст субъекта ≥ 21 и ≤ 80 лет.
2. Субъект имеет диагноз первичного ОА целевого коленного сустава (в соответствии с клиническими и рентгенологическими критериями Американского колледжа ревматологии) с симптомами ОА (согласно сообщению субъекта), которые присутствовали в течение как минимум 6 месяцев до скрининга.
3. Субъект имеет ОА целевого колена 2 или 3 степени по шкале Келлгрена Лоуренса (KL), что оценивается центральным чтением скринингового рентгеновского снимка.
4. Субъект желает и может дать информированное согласие и участвовать во всех процедурах и последующих оценках, необходимых для завершения исследования.
5. Субъект должен иметь оценку боли WOMAC ≥ 4 и ≤ 9 из 10 в целевом колене при скрининге и исходном уровне.
6. Субъект должен был попробовать и не смог адекватно отреагировать на 2 стандартных метода лечения ОА коленного сустава (SOC), включая по крайней мере одно фармакологическое лечение, в течение как минимум 3 месяцев. SOC при ОА коленного сустава включают немедикаментозные (упражнения, потеря веса, наколенники, трость) и фармакологические методы лечения (местные нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], пероральные НПВП и внутрисуставные кортикостероиды).
7. Субъект должен быть готов прекратить прием всех текущих обезболивающих (включая, помимо прочего, пероральные, местные, внутрисуставные) на время исследования, за исключением ацетаминофена (парацетамола), который будет разрешен в качестве экстренной помощи, за исключением случаев, указанных в критерии включения 10. ниже. Ограниченное использование НПВП будет разрешено по усмотрению исследователя только для боли после инъекции.
8. Субъект должен иметь балл по подшкале боли WOMAC в контралатеральном колене менее 4 из 10 при скрининге и исходных посещениях.
9. Субъект, у которого было установлено, что он принимал анальгетики во время своего первоначального визита для скрининга 1a, должен быть готов воздерживаться от анальгетиков в течение периода вымывания, равного 5 периодам полураспада анальгетика плюс 48 часов, и вернуться на визит для скрининга 1b, где WOMAC может собрать анальгетик. бесплатно.
10. Субъект должен быть готов воздержаться от использования спасательного лекарства (ацетаминофен/парацетамол) в течение как минимум 72 часов до всех визитов в рамках исследования после скрининга.

11. Для субъектов мужского пола:

    1. Субъект должен дать согласие на использование высокоэффективных средств контрацепции на протяжении всего исследования.
    2. Субъект должен дать согласие не сдавать сперму во время исследования.

12. Для женских предметов:

    1. Субъект хирургически стерилен; или
    2. аменорея в течение как минимум 1 года и возраст старше 55 лет; или
    3. Имеет отрицательный результат теста мочи на беременность и соглашается использовать приемлемые меры контрацепции (например, гормональные контрацептивы, барьеры со спермицидом, внутриматочная спираль или партнер, подвергшийся вазэктомии) с момента получения информированного согласия до окончания исследования; и
    4. Должен взять на себя обязательство использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью с момента получения информированного согласия до окончания исследования.

13. Субъект должен иметь показатели жизнедеятельности в следующих диапазонах во время скринингового визита и во время исходного визита перед введением исследуемого продукта:

    1. Систолическое артериальное давление ≤140 и ≥90 мм рт.ст.,
    2. Диастолическое артериальное давление ≤90 и ≥60 мм рт.ст.,
    3. ЧСС <100 и >60 ударов в минуту,
    4. Температура: нормальная,
    5. Частота дыхания <20 и >12 в мин.

Критерий исключения:

1. Субъект имеет ОА целевого колена 1 или 4 степени по шкале Келлгрена Лоуренса (KL), что оценивается центральным чтением скринингового рентгеновского снимка.
2. Субъект имеет ИМТ более 40 кг/м².
3. У субъекта клинический выпот (3+) в целевом колене в соответствии с системой оценок теста на инсульт.
4. У субъекта наблюдаются симптомы запирания, прерывистой блокады диапазона движений или ощущения расшатывания тела, что может указывать на смещение мениска или внутрисуставное расшатывание тела.
5. Субъект имеет любую активную инфекцию целевого колена и/или любую активную системную или местную инфекцию.
6. Субъект имеет в анамнезе аллергию или чувствительность к любому из компонентов исследуемого продукта, включая аминогликозидные антибиотики.
7. Симптоматическая боль в одном или обоих бедрах, превышающая боль в целевом колене, по оценке исследователя.
8. Значительная корешковая боль в спине, по оценке исследователя.
9. У субъекта ревматоидный артрит, псориатический артрит или любое другое заболевание, являющееся основным источником боли в колене, включая, помимо прочего, остеонекроз, радикулопатию, бурсит, тендинит, опухоль, рак.
10. Субъект имеет задокументированную историю подагры или псевдоподагры.
11. У субъекта фибромиалгия или любое другое хроническое болевое расстройство.
12. Субъект имеет аутоиммунное заболевание или известное наличие в анамнезе синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) или вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).

13. Субъект получил любое из следующего в целевое колено:

    1. Внутрисуставная инъекция гиалуроновой кислоты (ГК) в течение 24 недель до скрининга;
    2. Внутрисуставные кортикостероиды короткого действия, такие как триамцинолон, в течение 12 недель; при длительном действии (Зилретта) в течение 5 месяцев до скрининга;
    3. Инъекция богатой тромбоцитами плазмы (PRP) в течение 6 месяцев до скрининга;
    4. планирует получать лечебную физкультуру во время исследования;
    5. Перенес или планирует провести серьезную операцию или артроскопию целевого коленного сустава в течение 52 недель после лечения;
    6. История тотального эндопротезирования коленного сустава.
14. У субъекта в анамнезе тотальное эндопротезирование контралатерального коленного сустава в течение последних 12 месяцев.
15. Субъект ранее проходил лечение тканевой инженерией или амниотическими продуктами, включая любой продукт MIMEDX.
16. Субъект использовал исследуемый препарат, устройство или биологический препарат в течение 12 недель или 5 периодов полураспада исследуемого продукта до скрининга.
17. Субъект подвергался экспериментальному использованию антагонистов фактора роста нервов (NGF).
18. Субъект употребляет любые опиоиды, чтобы контролировать боль.
19. Субъект принимает препарат с известным или подозреваемым иммунодепрессивным эффектом.
20. Субъект с историей системного использования кортикостероидов в течение трех месяцев после скрининга и субъекты, которым, вероятно, потребуются системные стероиды во время исследования (например, плохо контролируемая астма, тяжелая ХОБЛ).
21. Субъект кормит грудью.
22. Субъект ранее проходил лучевую терапию целевого или контралатерального колена.
23. Субъект в настоящее время принимает антикоагулянтную терапию (за исключением плавикса или аналогичного препарата или аспирина в низких дозах).
24. Субъект имеет известную или предполагаемую историю злоупотребления алкоголем, наркотиками или другими наркотиками или зависимости от психоактивных веществ в течение последних 12 месяцев до посещения скрининга 1a.
25. Субъект имеет какое-либо серьезное медицинское или психиатрическое заболевание, которое, по мнению Исследователя, может помешать оценке протокола и участию.
26. Субъект имеет любое из следующих неконтролируемых сопутствующих заболеваний: цирроз, заболевание печени класса B или C по детскому типу или другие клинически значимые признаки заболевания печени, такие как портальная гипертензия; рСКФ <60 мл/мин/1,73 м² по формуле CKD-Epi; гемоглобин A1c >8,0 ммоль/моль; гемоглобин <11,0 г/дл; коагулопатия; систолическое артериальное давление (АД) >140 или <90 мм рт.ст., диастолическое АД >90 или <60 мм рт.ст. или частота сердечных сокращений (ЧСС) ≥100 или ≤60 ударов в минуту.
27. Субъект имеет в анамнезе злокачественное новообразование любой системы органов (локализованная плоскоклеточная или базально-клеточная карцинома кожи не является исключением, если только она не локализована в месте инъекции), лечение или отсутствие лечения в течение 2 лет после скрининга.
28. Субъект подал заявление на компенсацию рабочего или инвалидность в связи с остеоартритом коленного сустава.
29. Субъекту требуется больше, чем периодическое использование ходунков, ходунков, трости или других вспомогательных устройств.
30. Субъект в настоящее время употребляет марихуану в любой форме, включая, помимо прочего, местные или пероральные методы употребления.