微粉化 DHACM 可注射产品与生理盐水安慰剂注射剂对比治疗膝关节 OA 的试验

纳入标准：

1. 受试者年龄≥ 21 岁且≤ 80 岁。
2. 受试者被诊断为目标膝关节的原发性 OA（根据美国风湿病学会临床和放射学标准），OA 症状（由受试者报告）在筛选前至少存在 6 个月。
3. 受试者在 Kellgren Lawrence (KL) 分级量表上的目标膝关节有 2 级或 3 级骨关节炎，通过筛查 X 光片的中央读数进行评估。
4. 受试者愿意并能够提供知情同意并参与完成研究所需的所有程序和后续评估。
5. 受试者在筛选和基线时目标膝关节的 WOMAC 疼痛评分必须≥ 4 且≤ 9（满分 10 分）。
6. 受试者必须在至少 3 个月内尝试过但未能对 2 膝 OA 护理标准 (SOC) 疗法（包括至少一种药物治疗）做出充分反应。 膝关节 OA 的 SOC 包括非药物治疗（运动、减肥、护膝、拐杖）和药物治疗（局部非甾体抗炎药 [NSAIDs]、口服 NSAIDs 和关节内皮质类固醇）。
7. 受试者必须愿意在研究期间停用所有当前的止痛药（包括但不限于口服、局部、关节内），但对乙酰氨基酚（扑热息痛）除外，除非纳入标准 10 中另有说明以下。 仅针对注射后疼痛，研究者可酌情允许有限使用 NSAIDS。
8. 在筛选和基线访视时，受试者对侧膝关节的 WOMAC 疼痛子量表评分必须低于 4 分（满分 10 分）。
9. 在初次筛选访问 1a 时被确定服用镇痛药的受试者必须愿意在 5 个镇痛药半衰期加 48 小时的清除期内停止服用镇痛药，然后返回筛选访问 1b，在筛选访问 1b 中可以收集 WOMAC 疼痛镇痛药-自由的。
10. 受试者必须愿意在筛选后的所有研究访问之前至少 72 小时内不使用急救药物（对乙酰氨基酚/扑热息痛）。

11. 对于男性受试者：

    1. 受试者必须同意在整个研究过程中使用高效避孕措施。
    2. 受试者必须同意在研究期间不捐献精子。

12. 对于女性受试者：

    1. 受试者已手术绝育；或者
    2. 已闭经至少1年且年龄超过55岁；或者
    3. 尿妊娠试验阴性并同意使用可接受的避孕措施（例如 激素避孕药、杀精剂屏障、宫内节育器或输精管结扎的伴侣）从知情同意到研究结束；和
    4. 从知情同意到研究结束，必须承诺使用高效的节育方式。

13. 在筛选访视和研究产品给药前的基线访视时，受试者的生命体征必须在以下范围内：

    1. 收缩压≤140和≥90 mmHg，
    2. 舒张压≤90和≥60 mmHg，
    3. 心率 <100 和 >60 bpm，
    4. 温度：正常，
    5. 呼吸频率 <20 和 >12 /分钟。

排除标准：

1. 受试者在 Kellgren Lawrence (KL) 分级量表上的目标膝关节有 1 级或 4 级骨关节炎，通过筛查 X 光片的中央读数进行评估。
2. 受试者的 BMI 大于 40 kg/m²。
3. 根据中风测试分级系统，受试者的目标膝关节有临床积液 (3+)。
4. 受试者有锁定、活动范围间歇性受阻或可能表明半月板移位或关节内游离体的松散感的症状。
5. 受试者的目标膝关节有任何活动性感染，和/或任何活动性全身或局部感染。
6. 受试者对任何研究产品成分（包括氨基糖苷类抗生素）有过敏史或敏感史。
7. 由研究者评估确定，一侧或双侧臀部的症状性疼痛超过目标膝关节的疼痛。
8. 显着的根性背痛，由研究者评估确定。
9. 受试者患有类风湿性关节炎、银屑病性关节炎，或已被诊断出患有作为其膝盖疼痛主要来源的任何其他疾病，包括但不限于：骨坏死、神经根病、滑囊炎、肌腱炎、肿瘤、癌症。
10. 受试者有痛风或假性痛风病史。
11. 受试者患有纤维肌痛或任何其他慢性疼痛疾病。
12. 受试者患有自身免疫性疾病或已知的获得性免疫缺陷综合症（AIDS）或人类免疫缺陷病毒（HIV）病史。

13. 受试者的目标膝盖接受了以下任何一项：

    1. 筛选前24周内关节内注射透明质酸（HA）；
    2. 关节内注射短效皮质类固醇，例如去炎松之前 12 周内；如果在筛选前 5 个月内使用长效药物 (Zilretta)；
    3. 筛选前 6 个月内注射富血小板血浆 (PRP)；
    4. 计划在研究期间接受物理治疗；
    5. 在治疗后 52 周内已经或计划在目标膝关节进行大手术或关节镜检查；
    6. 全膝关节置换术史。
14. 受试者在过去 12 个月内有对侧膝关节全膝关节置换术的病史。
15. 受试者之前接受过任何组织工程或羊膜产品的治疗，包括任何 MIMEDX 产品。
16. 受试者在筛选前的 12 周或研究产品的 5 个半衰期内使用过研究药物、设备或生物制剂。
17. 受试者曾接触过神经生长因子 (NGF) 拮抗剂的研究用途。
18. 受试者使用任何阿片类药物来控制他们的疼痛。
19. 受试者正在服用具有已知或疑似免疫抑制作用的药物。
20. 在筛选后三个月内有全身性皮质类固醇使用史的受试者和在研究期间可能需要全身性类固醇的受试者（例如，控制不佳的哮喘，严重的 COPD）。
21. 主题是母乳喂养。
22. 受试者曾对目标或对侧膝关节进行过放射治疗。
23. 受试者目前正在接受抗凝治疗（不包括 Plavix 或类似或低剂量阿司匹林）。
24. 在筛选访问 1a 之前，受试者在过去 12 个月内有已知或疑似酒精、麻醉剂或其他药物滥用或物质依赖史。
25. 受试者有任何严重的医学或精神疾病，研究者认为这些疾病会干扰方案评估和参与。
26. 受试者有以下任何一种无法控制的合并症：肝硬化、儿童 B 级或 C 级肝病，或其他具有临床意义的肝病指标，例如门静脉高压症； eGFR <60 mL/min/1.73 m² 根据 CKD-Epi 公式；血红蛋白 A1c >8.0 毫摩尔/摩尔；血红蛋白 <11.0 克/分升；凝血病;收缩压 (BP) >140 或 <90 mmHg，舒张压 >90 或 <60 mmHg，或心率 (HR) ≥100 或 ≤60 bpm。
27. 受试者有任何器官系统恶性肿瘤的病史（皮肤的局部鳞状或基底细胞癌不是排除性的，除非位于注射部位），在筛选后 2 年内接受过或未接受过治疗。
28. 受试者有与其膝关节骨性关节炎相关的工伤赔偿或伤残索赔。
29. 受试者需要的不仅仅是间歇性地使用助行车、助行器、手杖或其他辅助设备。
30. 受试者目前以任何形式使用大麻，包括但不限于局部或口服使用方法。