Utprøving av det mikroniserte DHACM-injiserbare produktet sammenlignet med saltvannsplaceboinjeksjon for behandling av kne-OA

Inklusjonskriterier:

1. Personen er alder ≥ 21 og ≤ 80 år.
2. Pasienten har en diagnose av primær OA i målkneet (i henhold til American College of Rheumatology kliniske og radiologiske kriterier) med OA-symptomer (som rapportert av forsøkspersonen) som har vært tilstede i minst 6 måneder før screening.
3. Forsøkspersonen har grad 2 eller 3 OA av målkneet på Kellgren Lawrence (KL) graderingsskala som evaluert ved sentral avlesning av screeningsrøntgen.
4. Forsøkspersonen er villig og i stand til å gi informert samtykke og delta i alle prosedyrer og oppfølgingsevalueringer som er nødvendige for å fullføre studien.
5. Forsøkspersonen må ha en WOMAC smertescore ≥ 4 og ≤ 9 av 10 i målkneet, ved screening og baseline.
6. Forsøkspersonen må ha forsøkt og mislyktes i å respondere tilstrekkelig på 2 kne OA standard of care-behandlinger (SOC), inkludert minst én farmakologisk behandling, i minst 3 måneder. SOC for kne-OA inkluderer ikke-farmakologiske (trening, vekttap, knestøtter, stokk) og farmakologiske behandlinger (aktuelle ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDs], orale NSAIDs og intraartikulære kortikosteroider).
7. Forsøkspersonen må være villig til å avbryte alle gjeldende smertestillende medisiner (inkludert men ikke begrenset til oral, topisk, intraartikulær) i løpet av studiens varighet, bortsett fra acetaminophen (paracetamol) som vil bli tillatt som redning, bortsett fra det som er angitt i inklusjonskriterium 10 under. Begrenset bruk av NSAIDs vil være tillatt etter etterforskerens skjønn kun for smerte etter injeksjon.
8. Forsøkspersonen må ha en WOMAC smerte subskala score i kontralateralt kne mindre enn 4 av 10, ved screening og baseline besøk.
9. Forsøksperson som er identifisert å ha tatt analgetika ved sitt første screeningbesøk 1a må være villig til å avstå fra smertestillende midler i en utvaskingsperiode på 5 halveringstider av smertestillende medisin pluss 48 timer og returnere for screeningbesøk 1b hvor WOMAC-smerte kan samles smertestillende- gratis.
10. Forsøkspersonen må være villig til å avstå fra bruk av redningsmedisin (acetaminophen/paracetamol) i minst 72 timer før alle studiebesøk etter screening.

11. For mannlige fag:

    1. Forsøkspersonen må godta å bruke svært effektiv prevensjon gjennom hele studien.
    2. Forsøkspersonen må samtykke i å ikke donere sæd under studien.

12. For kvinnelige fag:

    1. Personen er kirurgisk steril; eller
    2. Har vært amenoréisk i minst 1 år og er over 55 år; eller
    3. Har en negativ uringraviditetstest og godtar å bruke akseptable prevensjonsmidler (f. hormonelle prevensjonsmidler, barrierer med spermicid, intrauterin enhet eller vasektomisert partner) fra tidspunktet for informert samtykke til slutten av studien; og
    4. Må forplikte seg til bruk av svært effektiv form for prevensjon fra tidspunktet for informert samtykke til slutten av studien.

13. Forsøkspersonen må ha vitale tegn innenfor følgende områder ved screeningbesøket og ved baselinebesøket før administrasjon av undersøkelsesprodukt:

    1. Systolisk blodtrykk ≤140 og ≥90 mmHg,
    2. Diastolisk blodtrykk ≤90 og ≥60 mmHg,
    3. Hjertefrekvens <100 og >60 bpm,
    4. Temperatur: normal,
    5. Respirasjonsfrekvens <20 og >12 /min.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøkspersonen har grad 1 eller 4 OA av målkneet på Kellgren Lawrence (KL) graderingsskala som evaluert ved sentral avlesning av screeningsrøntgen.
2. Personen har en BMI større enn 40 kg/m².
3. Forsøkspersonen har en klinisk effusjon (3+) av målkneet i henhold til Stroke Test-graderingssystemet.
4. Personen har symptomer på låsing, intermitterende blokkering av bevegelsesområdet eller følelse av løs kropp som kan indikere meniskforskyvning eller en intraartikulær løs kropp.
5. Personen har en aktiv infeksjon i målkneet og/eller en aktiv systemisk eller lokal infeksjon.
6. Personen har en historie med allergi eller følsomhet overfor noen av komponentene i undersøkelsesproduktet, inkludert aminoglykosid-antibiotika.
7. Symptomatisk smerte i den ene eller begge hofter som overstiger det til målkneet, som bestemt av etterforskerens vurdering.
8. Betydelige radikulære ryggsmerter, bestemt av etterforskerens vurdering.
9. Personen har revmatoid artritt, psoriasisartritt eller har blitt diagnostisert med en annen lidelse som er den primære kilden til knesmerter, inkludert, men ikke begrenset til: osteonekrose, radikulopati, bursitt, senebetennelse, svulst, kreft.
10. Personen har dokumentert historie med gikt eller pseudogout.
11. Personen har fibromyalgi eller annen kronisk smertelidelse.
12. Personen har en autoimmun sykdom eller en kjent historie med ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) eller humant immunsviktvirus (HIV).

13. Forsøkspersonen har fått noe av følgende til målkneet:

    1. Intraartikulær hyaluronsyre (HA) injeksjon innen 24 uker før screening;
    2. Intraartikulært korttidsvirkende kortikosteroid som triamcinolon innen 12 uker før; hvis langtidsvirkende (Zilretta) innen 5 måneder før screening;
    3. Blodplaterik plasma (PRP) injeksjon innen 6 måneder før screening;
    4. Planlegger å motta fysioterapi under studiet;
    5. Har hatt eller planlegger å ha større operasjon eller artroskopi i målkneet innen 52 uker etter behandling;
    6. Historie om en total kneartroplastikk.
14. Pasienten har en historie med total kneartroplastikk i det kontralaterale kneet i løpet av de siste 12 månedene.
15. Forsøkspersonen har mottatt noen tidligere behandling med vevsmanipulerte eller fostervannsprodukter, inkludert alle MIMEDX-produkter.
16. Forsøkspersonen har brukt et undersøkelsesmiddel, en enhet eller et biologisk legemiddel innen 12 uker eller 5 halveringstider av undersøkelsesproduktet før screening.
17. Personen har vært utsatt for bruk av nervevekstfaktor-antagonister (NGF).
18. Personen bruker alle opioider for å kontrollere smerten.
19. Personen tar et medikament med kjent eller mistenkt immunsuppressiv effekt.
20. Person med en historie med systemisk kortikosteroidbruk innen tre måneder etter screening og personer som sannsynligvis trenger systemiske steroider under studien (f.eks. dårlig kontrollert astma, alvorlig KOLS).
21. Emnet er amming.
22. Personen har tidligere hatt strålebehandling mot målet eller kontralateralt kne.
23. Pasienten tar for tiden antikoagulantbehandling (unntatt Plavix eller lignende eller lavdose aspirin).
24. Forsøkspersonen har en kjent eller mistenkt historie med alkohol-, narkotiske eller andre rusmisbruk eller stoffavhengighet i løpet av de siste 12 månedene, før screening besøk 1a.
25. Forsøkspersonen har en betydelig medisinsk eller psykiatrisk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil forstyrre protokollevaluering og deltakelse.
26. Personen har en av følgende ukontrollerte komorbide tilstander: skrumplever, Child Class B eller C leversykdom, eller andre klinisk signifikante indikatorer på leversykdom, slik som portal hypertensjon; eGFR <60 ml/min/1,73 m² etter CKD-Epi-formelen; hemoglobin A1c >8,0 mmol/mol; hemoglobin <11,0 g/dL; koagulopati; systolisk blodtrykk (BP) >140 eller <90 mmHg, diastolisk blodtrykk >90 eller <60 mmHg, eller hjertefrekvens (HR) ≥100 eller ≤60 bpm.
27. Pasienten har en historie med malignitet i ethvert organsystem (lokalisert plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden er ikke ekskluderende med mindre det er lokalisert på injeksjonsstedet), behandlet eller ubehandlet innen 2 år etter screening.
28. Forsøkspersonen har et arbeidserstatnings- eller uførekrav knyttet til kneartrose.
29. Emnet krever mer enn periodisk bruk av en rollator, rullator, stokk eller andre hjelpemidler.
30. Person som for tiden bruker marihuana i noen form, inkludert men ikke begrenset til aktuelle eller orale bruksmetoder.