Versuch des injizierbaren mikronisierten DHACM-Produkts im Vergleich zu einer Placebo-Injektion mit Kochsalzlösung zur Behandlung von Knie-OA

Einschlusskriterien:

1. Das Subjekt ist ≥ 21 und ≤ 80 Jahre alt.
2. Das Subjekt hat eine Diagnose von primärer OA des Zielknies (gemäß den klinischen und radiologischen Kriterien des American College of Rheumatology) mit OA-Symptomen (wie vom Subjekt gemeldet), die mindestens 6 Monate vor dem Screening vorhanden waren.
3. Der Proband hat Grad 2 oder 3 OA des Zielknies auf der Kellgren Lawrence (KL)-Einstufungsskala, wie durch zentrales Ablesen der Screening-Röntgenaufnahme bewertet.
4. Der Proband ist bereit und in der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und an allen Verfahren und Nachuntersuchungen teilzunehmen, die zum Abschluss der Studie erforderlich sind.
5. Das Subjekt muss beim Screening und bei Studienbeginn einen WOMAC-Schmerzwert von ≥ 4 und ≤ 9 von 10 im Zielknie haben.
6. Der Proband muss mindestens 3 Monate lang versucht haben, angemessen auf 2 Knie-OA-Standardtherapien (SOC) zu reagieren, einschließlich mindestens einer pharmakologischen Behandlung. SOC für Knie-OA umfassen nicht-pharmakologische (Übung, Gewichtsabnahme, Knieorthesen, Gehstock) und pharmakologische Behandlungen (topische nichtsteroidale Antirheumatika [NSAIDs], orale NSAIDs und intraartikuläre Kortikosteroide).
7. Der Proband muss bereit sein, alle aktuellen Schmerzmittel (einschließlich, aber nicht beschränkt auf orale, topische, intraartikuläre) während der Dauer der Studie abzusetzen, mit Ausnahme von Paracetamol (Paracetamol), das als Rettungsmittel zugelassen ist, außer wie in Einschlusskriterium 10 angegeben unter. Die begrenzte Verwendung von NSAIDs ist nach Ermessen des Prüfarztes nur für Schmerzen nach der Injektion zulässig.
8. Das Subjekt muss bei Screening- und Baseline-Besuchen einen WOMAC-Schmerz-Subskalenwert im kontralateralen Knie von weniger als 4 von 10 haben.
9. Probanden, bei denen bei ihrem ersten Screening-Besuch 1a festgestellt wurde, dass sie Analgetika einnehmen, müssen bereit sein, für eine Auswaschphase von 5 Halbwertszeiten des Analgetikums plus 48 Stunden auf Analgetika zu verzichten und zum Screening-Besuch 1b zurückzukehren, wo WOMAC-Schmerzen gesammelt werden können. frei.
10. Der Proband muss bereit sein, mindestens 72 Stunden vor allen Studienbesuchen nach dem Screening auf die Verwendung von Notfallmedikamenten (Acetaminophen / Paracetamol) zu verzichten.

11. Für männliche Probanden:

    1. Der Proband muss zustimmen, während der gesamten Studie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anzuwenden.
    2. Der Proband muss zustimmen, während der Studie kein Sperma zu spenden.

12. Für weibliche Probanden:

    1. Das Subjekt ist chirurgisch steril; oder
    2. seit mindestens 1 Jahr amenorrhoisch und über 55 Jahre alt ist; oder
    3. Hat einen negativen Urin-Schwangerschaftstest und stimmt zu, akzeptable Verhütungsmaßnahmen anzuwenden (z. hormonelle Kontrazeptiva, Barrieren mit Spermizid, Intrauterinpessar oder vasektomierter Partner) vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie; Und
    4. Muss sich vom Zeitpunkt der Einverständniserklärung bis zum Ende der Studie zur Verwendung einer hochwirksamen Form der Empfängnisverhütung verpflichten.

13. Das Subjekt muss beim Screening-Besuch und beim Baseline-Besuch vor der Verabreichung des Prüfpräparats Vitalfunktionen innerhalb der folgenden Bereiche aufweisen:

    1. Systolischer Blutdruck ≤140 und ≥90 mmHg,
    2. Diastolischer Blutdruck ≤90 und ≥60 mmHg,
    3. Herzfrequenz <100 und >60 bpm,
    4. Temperatur: normal,
    5. Atemfrequenz < 20 und > 12 /min.

Ausschlusskriterien:

1. Der Proband hat OA-Grad 1 oder 4 des Zielknies auf der Kellgren Lawrence (KL)-Einstufungsskala, wie durch zentrales Ablesen der Screening-Röntgenaufnahme bewertet.
2. Das Subjekt hat einen BMI von mehr als 40 kg/m².
3. Das Subjekt hat einen klinischen Erguss (3+) des Zielknies gemäß dem Schlaganfalltest-Bewertungssystem.
4. Das Subjekt hat Symptome einer Blockierung, einer intermittierenden Blockierung des Bewegungsbereichs oder eines Gefühls eines lockeren Körpers, das auf eine Verschiebung des Meniskus oder einen intraartikulären lockeren Körper hindeuten könnte.
5. Das Subjekt hat eine aktive Infektion des Zielknies und/oder eine aktive systemische oder lokale Infektion.
6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Allergien oder Empfindlichkeit gegenüber einer der Prüfproduktkomponenten, einschließlich Aminoglykosid-Antibiotika.
7. Symptomatische Schmerzen in einer oder beiden Hüften, die die des Zielknies überschreiten, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes festgestellt.
8. Erhebliche radikuläre Rückenschmerzen, wie durch die Beurteilung des Prüfarztes festgestellt.
9. Das Subjekt hat rheumatoide Arthritis, Psoriasis-Arthritis oder es wurde eine andere Erkrankung diagnostiziert, die die Hauptursache für seine Knieschmerzen ist, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Osteonekrose, Radikulopathie, Schleimbeutelentzündung, Sehnenentzündung, Tumor, Krebs.
10. Das Subjekt hat eine dokumentierte Vorgeschichte von Gicht oder Pseudogicht.
11. Das Subjekt hat Fibromyalgie oder eine andere chronische Schmerzstörung.
12. Das Subjekt hat eine Autoimmunerkrankung oder eine bekannte Vorgeschichte des erworbenen Immunschwächesyndroms (AIDS) oder des humanen Immunschwächevirus (HIV).

13. Das Subjekt hat eines der folgenden Mittel am Zielknie erhalten:

    1. Intraartikuläre Injektion von Hyaluronsäure (HA) innerhalb von 24 Wochen vor dem Screening;
    2. Intraartikuläres kurz wirkendes Kortikosteroid wie Triamcinolon innerhalb von 12 Wochen zuvor; bei Langzeitwirkung (Zilretta) innerhalb von 5 Monaten vor dem Screening;
    3. Injektion von plättchenreichem Plasma (PRP) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
    4. plant, während der Studie eine Physiotherapie zu erhalten;
    5. Hatte oder plant eine größere Operation oder Arthroskopie im Zielknie innerhalb von 52 Wochen nach der Behandlung;
    6. Geschichte einer totalen Knieendoprothetik.
14. Der Proband hat in den letzten 12 Monaten eine Knietotalendoprothese im kontralateralen Knie in der Vorgeschichte.
15. Das Subjekt hat eine vorherige Behandlung mit Tissue Engineering- oder Amnionprodukten erhalten, einschließlich aller MIMEDX-Produkte.
16. Das Subjekt hat innerhalb von 12 Wochen oder 5 Halbwertszeiten des Prüfprodukts vor dem Screening ein Prüfpräparat, ein Gerät oder ein Biologikum verwendet.
17. Das Subjekt wurde der experimentellen Anwendung von Antagonisten des Nervenwachstumsfaktors (NGF) ausgesetzt.
18. Das Subjekt verwendet Opioide, um seine Schmerzen zu kontrollieren.
19. Das Subjekt nimmt ein Medikament mit bekannten oder vermuteten immunsuppressiven Wirkungen ein.
20. Proband mit einer Vorgeschichte von systemischer Kortikosteroidanwendung innerhalb von drei Monaten nach dem Screening und Probanden, die während der Studie wahrscheinlich systemische Steroide benötigen (z. B. schlecht kontrolliertes Asthma, schwere COPD).
21. Thema ist Stillen.
22. Das Subjekt hatte zuvor eine Strahlentherapie am Ziel- oder kontralateralen Knie.
23. Das Subjekt nimmt derzeit eine Antikoagulanzientherapie ein (ausgenommen Plavix oder ähnliches oder niedrig dosiertes Aspirin).
24. Das Subjekt hat in den letzten 12 Monaten vor dem Screening-Besuch 1a eine bekannte oder vermutete Vorgeschichte von Alkohol-, Betäubungsmittel- oder anderen Drogenmissbrauch oder Substanzabhängigkeit.
25. Das Subjekt hat einen signifikanten medizinischen oder psychiatrischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Auswertung und Teilnahme des Protokolls beeinträchtigen würde.
26. Das Subjekt hat eine der folgenden unkontrollierten Komorbiditäten: Zirrhose, Lebererkrankung der Klasse B oder C bei Kindern oder andere klinisch signifikante Anzeichen einer Lebererkrankung, wie portale Hypertonie; eGFR < 60 ml/min/1,73 m² nach der CKD-Epi-Formel; Hämoglobin A1c >8,0 mmol/mol; Hämoglobin < 11,0 g/dl; Koagulopathie; systolischer Blutdruck (BD) > 140 oder < 90 mmHg, diastolischer BD > 90 oder < 60 mmHg oder Herzfrequenz (HF) ≥ 100 oder ≤ 60 bpm.
27. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Malignität eines Organsystems (lokalisiertes Plattenepithel- oder Basalzellkarzinom der Haut sind nicht ausschließend, es sei denn, es ist an der Injektionsstelle lokalisiert), die innerhalb von 2 Jahren nach dem Screening behandelt oder unbehandelt ist.
28. Das Subjekt hat einen Arbeitsunfähigkeits- oder Arbeitsunfähigkeitsanspruch im Zusammenhang mit seiner Knie-Osteoarthritis.
29. Das Subjekt benötigt mehr als die gelegentliche Verwendung eines Rollators, Gehwagens, Gehstocks oder anderer Hilfsgeräte.
30. Subjekt, das derzeit Marihuana in irgendeiner Form verwendet, einschließlich, aber nicht beschränkt auf topische oder orale Anwendungsmethoden.