Próba mikronizowanego produktu do wstrzykiwań DHACM w porównaniu z solą fizjologiczną i placebo w leczeniu choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent jest w wieku ≥ 21 i ≤ 80 lat.
2. U pacjenta zdiagnozowano pierwotną chorobę zwyrodnieniową stawu kolanowego (zgodnie z klinicznymi i radiologicznymi kryteriami American College of Rheumatology) z objawami choroby zwyrodnieniowej stawów (zgłoszonymi przez pacjenta), które występowały przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
3. Pacjent ma stopień 2 lub 3 choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego docelowego w skali Kellgrena Lawrence'a (KL), co oceniono na podstawie centralnego odczytu przesiewowego zdjęcia rentgenowskiego.
4. Uczestnik chce i jest w stanie wyrazić świadomą zgodę i uczestniczyć we wszystkich procedurach i ocenach uzupełniających niezbędnych do ukończenia badania.
5. Uczestnik musi mieć punktację bólu WOMAC ≥ 4 i ≤ 9 na 10 w docelowym kolanie, podczas badania przesiewowego i na początku badania.
6. Pacjent musiał próbować i nie uzyskiwać odpowiedniej odpowiedzi na 2 terapie standardowe leczenia choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego (SOC), w tym co najmniej jedno leczenie farmakologiczne, przez co najmniej 3 miesiące. SOC dla choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego obejmuje leczenie niefarmakologiczne (ćwiczenia, utrata masy ciała, ortezy stawu kolanowego, laska) i farmakologiczne (miejscowe niesteroidowe leki przeciwzapalne [NLPZ], doustne NLPZ i dostawowe kortykosteroidy).
7. Uczestnik musi wyrazić chęć odstawienia wszystkich obecnych leków przeciwbólowych (w tym między innymi doustnych, miejscowych, dostawowych) w czasie trwania badania, z wyjątkiem acetaminofenu (paracetamolu), który będzie dopuszczony jako lek ratunkowy, z wyjątkiem przypadków wskazanych w kryterium włączenia 10 poniżej. Ograniczone stosowanie NLPZ będzie dozwolone według uznania badacza wyłącznie w przypadku bólu po wstrzyknięciu.
8. Pacjent musi mieć wynik w podskali bólu WOMAC w kontralateralnym kolanie mniejszy niż 4 na 10 podczas wizyt przesiewowych i wyjściowych.
9. Pacjent, u którego zidentyfikowano przyjmowanie środków przeciwbólowych podczas pierwszej wizyty przesiewowej 1a, musi wyrazić wolę powstrzymania się od stosowania środków przeciwbólowych przez okres wymywania wynoszący 5 okresów półtrwania środka przeciwbólowego plus 48 godzin i wrócić na wizytę przesiewową 1b, podczas której można zebrać leki przeciwbólowe WOMAC- bezpłatny.
10. Uczestnik musi wyrazić wolę powstrzymania się od stosowania leków ratunkowych (acetaminofenu/paracetamolu) przez co najmniej 72 godziny przed wszystkimi wizytami badawczymi następującymi po badaniu przesiewowym.

11. Dla mężczyzn:

    1. Uczestnik musi wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji podczas całego badania.
    2. Uczestnik musi wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas badania.

12. Dla kobiet:

    1. Tester jest chirurgicznie sterylny; Lub
    2. nie miała miesiączki przez co najmniej 1 rok i jest w wieku powyżej 55 lat; Lub
    3. Ma negatywny wynik testu ciążowego z moczu i wyraża zgodę na stosowanie dopuszczalnych środków antykoncepcyjnych (np. hormonalne środki antykoncepcyjne, bariery ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna lub partner po wazektomii) od momentu wyrażenia świadomej zgody do zakończenia badania; I
    4. Musi zobowiązać się do stosowania wysoce skutecznej formy antykoncepcji od momentu wyrażenia świadomej zgody do zakończenia badania.

13. Podczas wizyty przesiewowej i podczas wizyty wyjściowej przed podaniem produktu badanego pacjent musi mieć parametry życiowe w następujących zakresach:

    1. Skurczowe ciśnienie krwi ≤140 i ≥90 mmHg,
    2. Rozkurczowe ciśnienie krwi ≤90 i ≥60 mmHg,
    3. Tętno <100 i >60 uderzeń na minutę,
    4. Temperatura: normalna,
    5. Częstość oddechów <20 i >12/min.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent ma stopień 1 lub 4 choroby zwyrodnieniowej stawu kolanowego docelowego w skali Kellgrena Lawrence'a (KL), co oceniono na podstawie centralnego odczytu przesiewowego zdjęcia rentgenowskiego.
2. Podmiot ma BMI powyżej 40 kg/m².
3. Tester ma kliniczny wysięk (3+) w docelowym kolanie zgodnie z systemem oceny Testu Udaru.
4. Podmiot ma objawy zablokowania, okresowego zablokowania zakresu ruchu lub uczucia luźnego ciała, które może wskazywać na przemieszczenie łąkotki lub wewnątrzstawowe luźne ciało.
5. Podmiot ma jakąkolwiek aktywną infekcję docelowego kolana i/lub jakąkolwiek aktywną ogólnoustrojową lub miejscową infekcję.
6. Pacjent ma historię alergii lub wrażliwości na którykolwiek ze składników produktu badanego, w tym antybiotyki aminoglikozydowe.
7. Objawowy ból jednego lub obu bioder, który jest większy niż docelowego kolana, określony na podstawie oceny badacza.
8. Znaczący ból korzeniowy pleców, określony na podstawie oceny badacza.
9. Pacjent ma reumatoidalne zapalenie stawów, łuszczycowe zapalenie stawów lub zdiagnozowano u niego jakiekolwiek inne zaburzenie, które jest głównym źródłem bólu kolana, w tym między innymi: martwicę kości, radikulopatię, zapalenie kaletki, zapalenie ścięgien, guz, rak.
10. Podmiot ma udokumentowaną historię dny moczanowej lub rzekomej.
11. Podmiot cierpi na fibromialgię lub inne przewlekłe zaburzenie bólowe.
12. Pacjent ma chorobę autoimmunologiczną lub znany jest zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS) lub ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).

13. Podmiot otrzymał jedno z poniższych w docelowe kolano:

    1. Dostawowe wstrzyknięcie kwasu hialuronowego (HA) w ciągu 24 tygodni przed badaniem przesiewowym;
    2. Dostawowe krótko działające kortykosteroidy, takie jak triamcynolon, w ciągu 12 tygodni wcześniej; jeśli długodziałające (Zilretta) w ciągu 5 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    3. Wstrzyknięcie osocza bogatopłytkowego (PRP) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
    4. planuje poddać się fizjoterapii podczas badania;
    5. Miał lub planuje mieć poważną operację lub artroskopię w docelowym kolanie w ciągu 52 tygodni leczenia;
    6. Historia całkowitej alloplastyki stawu kolanowego.
14. Pacjent ma historię całkowitej alloplastyki stawu kolanowego w przeciwległym kolanie w ciągu ostatnich 12 miesięcy.
15. Podmiot był wcześniej leczony produktami inżynierii tkankowej lub produktami owodniowymi, w tym jakimkolwiek produktem MIMEDX.
16. Uczestnik stosował badany lek, urządzenie lub lek biologiczny w ciągu 12 tygodni lub 5 okresów półtrwania badanego produktu przed badaniem przesiewowym.
17. Tester był narażony na eksperymentalne zastosowanie antagonistów czynnika wzrostu nerwów (NGF).
18. Podmiot używa dowolnych opioidów, aby opanować ból.
19. Tester przyjmuje lek o znanym lub podejrzewanym działaniu immunosupresyjnym.
20. Pacjenci z historią ogólnoustrojowego stosowania kortykosteroidów w ciągu trzech miesięcy od badania przesiewowego oraz pacjenci, którzy prawdopodobnie będą potrzebować ogólnoustrojowych steroidów podczas badania (np. słabo kontrolowana astma, ciężka POChP).
21. Tematem jest karmienie piersią.
22. Podmiot przeszedł wcześniej radioterapię docelowego lub przeciwległego kolana.
23. Podmiot przyjmuje obecnie terapię antykoagulacyjną (z wyłączeniem Plavix lub podobnej lub małej dawki aspiryny).
24. Uczestnik ma historię znanego lub podejrzewanego nadużywania alkoholu, narkotyków lub innych narkotyków lub uzależnienia od substancji w ciągu ostatnich 12 miesięcy przed wizytą przesiewową 1a.
25. Podmiot ma jakiekolwiek istotne schorzenia medyczne lub psychiatryczne, które w opinii Badacza mogłyby kolidować z oceną protokołu i uczestnictwem.
26. Uczestnik ma jedną z następujących niekontrolowanych chorób współistniejących: marskość wątroby, choroba wątroby klasy B lub C wg Childa lub inne klinicznie istotne wskaźniki choroby wątroby, takie jak nadciśnienie wrotne; eGFR <60 ml/min/1,73 m² według wzoru CKD-Epi; hemoglobina A1c >8,0 mmol/mol; hemoglobina <11,0 g/dl; koagulopatia; skurczowe ciśnienie krwi (BP) >140 lub <90 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi >90 lub <60 mmHg lub tętno (HR) ≥100 lub ≤60 uderzeń na minutę.
27. Pacjent ma historię nowotworu złośliwego dowolnego układu narządów (zlokalizowany rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry nie jest wykluczony, chyba że jest zlokalizowany w miejscu wstrzyknięcia), był leczony lub nieleczony w ciągu 2 lat od badań przesiewowych.
28. Podmiot ma roszczenie o odszkodowanie pracownicze lub inwalidztwo związane z chorobą zwyrodnieniową stawu kolanowego.
29. Podmiot wymaga więcej niż przerywanego używania chodzika, chodzika, laski lub innych urządzeń pomocniczych.
30. Podmiot obecnie używający marihuany w dowolnej formie, w tym między innymi do stosowania miejscowego lub doustnego.