Zkouška mikronizovaného injekčního produktu DHACM ve srovnání s injekčním placebem ve fyziologickém roztoku pro léčbu OA kolena

Kritéria pro zařazení:

1. Subjektem je věk ≥ 21 a ≤ 80 let.
2. Subjekt má diagnózu primární OA cílového kolena (podle klinických a radiologických kritérií American College of Rheumatology) se symptomy OA (jak uvádí subjekt), které byly přítomny po dobu alespoň 6 měsíců před screeningem.
3. Subjekt má stupeň 2 nebo 3 OA cílového kolena na stupnici Kellgren Lawrence (KL) hodnocené centrálním čtením screeningového rentgenového snímku.
4. Subjekt je ochoten a schopen poskytnout informovaný souhlas a zúčastnit se všech postupů a následných hodnocení nezbytných k dokončení studie.
5. Subjekt musí mít skóre bolesti WOMAC ≥ 4 a ≤ 9 z 10 v cílovém koleni při screeningu a výchozí hodnotě.
6. Subjekt se musel snažit a nedokázal adekvátně reagovat na 2 standardní terapie kolenního OA (SOC), včetně alespoň jedné farmakologické léčby, po dobu minimálně 3 měsíců. SOC pro kolenní OA zahrnují nefarmakologickou (cvičení, hubnutí, kolenní ortézy, hůl) a farmakologickou léčbu (lokální nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID], perorální NSAID a intraartikulární kortikosteroidy).
7. Subjekt musí být ochoten přerušit všechny současné léky proti bolesti (včetně, ale bez omezení na, perorální, topické, intraartikulární) během trvání studie s výjimkou acetaminofenu (paracetamol), který bude povolen jako záchranný, kromě případů uvedených v kritériu pro zařazení 10 níže. Omezené použití NSAID bude podle uvážení zkoušejícího povoleno pouze pro bolest po injekci.
8. Subjekt musí mít skóre subškály bolesti WOMAC v kontralaterálním koleni méně než 4 z 10 při screeningu a vstupních návštěvách.
9. Subjekt, u kterého je při své úvodní screeningové návštěvě 1a identifikováno užívání analgetik, musí být ochoten zdržet se analgetik po dobu 5 poločasů analgetika plus 48 hodin a vrátit se na screeningovou návštěvu 1b, kde lze analgetikum shromáždit bolest WOMAC. volný, uvolnit.
10. Subjekt musí být ochoten zdržet se použití záchranné medikace (acetaminofen/paracetamol) alespoň 72 hodin před všemi návštěvami studie po screeningu.

11. Pro mužské subjekty:

    1. Subjekt musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce v průběhu studie.
    2. Subjekt musí souhlasit s tím, že během studie nebude darovat sperma.

12. Pro ženské předměty:

    1. Subjekt je chirurgicky sterilní; nebo
    2. trpí amenoreou alespoň 1 rok a je starší 55 let; nebo
    3. Má negativní těhotenský test z moči a souhlasí s používáním přijatelných antikoncepčních opatření (např. hormonální antikoncepce, bariéry se spermicidem, nitroděložní tělísko nebo partner po vazektomii) od doby informovaného souhlasu do konce studie; a
    4. Musí se zavázat k používání vysoce účinné formy antikoncepce od doby informovaného souhlasu až do konce studie.

13. Subjekt musí mít při screeningové návštěvě a při základní návštěvě před podáním hodnoceného přípravku vitální funkce v následujících rozmezích:

    1. systolický krevní tlak ≤ 140 a ≥ 90 mmHg,
    2. diastolický krevní tlak ≤ 90 a ≥ 60 mmHg,
    3. srdeční frekvence <100 a >60 tepů/min,
    4. Teplota: normální,
    5. Dechová frekvence <20 a >12 /min.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má stupeň 1 nebo 4 OA cílového kolena na stupnici Kellgren Lawrence (KL) hodnocené centrálním čtením screeningového rentgenového snímku.
2. Subjekt má BMI vyšší než 40 kg/m².
3. Subjekt má klinický výpotek (3+) cílového kolena podle klasifikačního systému Stroke Test.
4. Subjekt má příznaky uzamčení, přerušovaného blokování rozsahu pohybu nebo pocitu volného těla, které by mohly naznačovat posunutí menisku nebo intraartikulární uvolněné tělo.
5. Subjekt má jakoukoli aktivní infekci cílového kolena a/nebo jakoukoli aktivní systémovou nebo lokální infekci.
6. Subjekt má v anamnéze alergii nebo citlivost na kteroukoli složku zkoumaného produktu, včetně aminoglykosidových antibiotik.
7. Symptomatická bolest v jednom nebo obou kyčlích, která přesahuje bolest cílového kolena, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
8. Významná radikulární bolest zad, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
9. Subjekt má revmatoidní artritidu, psoriatickou artritidu nebo mu byla diagnostikována jakákoliv jiná porucha, která je primárním zdrojem jeho bolesti kolen, včetně, ale bez omezení na: osteonekrózy, radikulopatie, burzitidy, tendinitidy, nádoru, rakoviny.
10. Subjekt má zdokumentovanou historii dny nebo pseudodny.
11. Subjekt má fibromyalgii nebo jakoukoli jinou chronickou bolestivou poruchu.
12. Subjekt má autoimunitní onemocnění nebo má známou historii syndromu získané imunodeficience (AIDS) nebo viru lidské imunodeficience (HIV).

13. Subjekt dostal do cílového kolena některý z následujících:

    1. Intraartikulární injekce kyseliny hyaluronové (HA) během 24 týdnů před screeningem;
    2. Intraartikulární krátkodobě působící kortikosteroid, jako je triamcinolon během 12 týdnů před; pokud dlouhodobě působící (Zilretta) během 5 měsíců před screeningem;
    3. injekce plazmy bohaté na krevní destičky (PRP) během 6 měsíců před screeningem;
    4. Plánuje absolvovat fyzikální terapii během studie;
    5. měl nebo plánuje podstoupit rozsáhlou operaci nebo artroskopii cílového kolena během 52 týdnů léčby;
    6. Totální endoprotéza kolena v anamnéze.
14. Subjekt měl v anamnéze totální endoprotézu kolenního kloubu v kontralaterálním koleni během posledních 12 měsíců.
15. Subjekt podstoupil jakoukoli předchozí léčbu tkáňovým inženýrstvím nebo amniotickými produkty, včetně jakéhokoli produktu MIMEDX.
16. Subjekt použil zkoumaný lék, zařízení nebo biologickou látku během 12 týdnů nebo 5 poločasů zkoušeného produktu před screeningem.
17. Subjekt byl vystaven experimentálnímu použití antagonistů nervového růstového faktoru (NGF).
18. Subjekt užívá jakékoli opioidy k potlačení bolesti.
19. Subjekt užívá lék se známými nebo suspektními imunosupresivními účinky.
20. Subjekt s anamnézou užívání systémových kortikosteroidů do tří měsíců od screeningu a subjekty, které pravděpodobně budou během studie potřebovat systémové steroidy (např. špatně kontrolované astma, těžká COPD).
21. Předmětem je kojení.
22. Subjekt měl předchozí radiační terapii na cílové nebo kontralaterální koleno.
23. Subjekt v současné době užívá antikoagulační léčbu (s výjimkou Plavixu nebo podobného nebo nízké dávky aspirinu).
24. Subjekt má známou nebo předpokládanou anamnézu zneužívání alkoholu, narkotik nebo jiných drog nebo závislosti na látkách během posledních 12 měsíců před screeningovou návštěvou 1a.
25. Subjekt má jakýkoli významný zdravotní nebo psychiatrický stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval vyhodnocení protokolu a účast.
26. Subjekt má kterýkoli z následujících nekontrolovaných komorbidních stavů: cirhózu, dětské onemocnění jater třídy B nebo C nebo jiné klinicky významné indikátory onemocnění jater, jako je portální hypertenze; eGFR <60 ml/min/1,73 m² podle vzorce CKD-Epi; hemoglobin A1c >8,0 mmol/mol; hemoglobin <11,0 g/dl; koagulopatie; systolický krevní tlak (TK) >140 nebo <90 mmHg, diastolický TK >90 nebo <60 mmHg nebo srdeční frekvence (HR) ≥100 nebo ≤60 tepů/min.
27. Subjekt má v anamnéze malignitu jakéhokoli orgánového systému (lokalizovaný spinocelulární nebo bazaliom kůže nejsou vylučující, pokud není lokalizován v místě vpichu), léčeného nebo neléčeného do 2 let od screeningu.
28. Subjekt má nárok na odškodnění nebo invaliditu pracovníka související s jeho kolenní osteoartrózou.
29. Subjekt vyžaduje více než přerušované používání rolátoru, chodítka, hole nebo jiných pomocných zařízení.
30. Subjekt v současné době užívající marihuanu v jakékoli formě, včetně, ale bez omezení na topické nebo orální způsoby použití.