Essai du produit injectable DHACM micronisé par rapport à l'injection de placebo salin pour le traitement de l'arthrose du genou

Critère d'intégration:

1. Le sujet est âgé de ≥ 21 ans et ≤ 80 ans.
2. Le sujet a un diagnostic d'arthrose primaire du genou cible (selon les critères cliniques et radiologiques de l'American College of Rheumatology) avec des symptômes d'arthrose (tels que rapportés par le sujet) qui sont présents depuis au moins 6 mois avant le dépistage.
3. Le sujet a une arthrose de grade 2 ou 3 du genou cible sur l'échelle de notation de Kellgren Lawrence (KL) telle qu'évaluée par la lecture centrale des rayons X de dépistage.
4. - Le sujet est disposé et capable de fournir un consentement éclairé et de participer à toutes les procédures et évaluations de suivi nécessaires pour terminer l'étude.
5. Le sujet doit avoir un score de douleur WOMAC ≥ 4 et ≤ 9 sur 10 dans le genou cible, au dépistage et au départ.
6. - Le sujet doit avoir essayé et échoué à répondre de manière adéquate à 2 thérapies standard de soins (SOC) pour l'arthrose du genou, y compris au moins un traitement pharmacologique, pendant au moins 3 mois. Les SOC pour l'arthrose du genou comprennent les traitements non pharmacologiques (exercice, perte de poids, genouillères, canne) et pharmacologiques (anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS] topiques, AINS oraux et corticostéroïdes intra-articulaires).
7. Le sujet doit être prêt à interrompre tous les analgésiques actuels (y compris, mais sans s'y limiter, les médicaments oraux, topiques, intra-articulaires) pendant la durée de l'étude, à l'exception de l'acétaminophène (paracétamol) qui sera autorisé comme solution de secours, sauf indication contraire dans le critère d'inclusion 10 dessous. L'utilisation limitée des AINS sera autorisée à la discrétion de l'investigateur pour la douleur post-injection uniquement.
8. Le sujet doit avoir un score de sous-échelle de douleur WOMAC dans le genou controlatéral inférieur à 4 sur 10, lors des visites de dépistage et de référence.
9. Le sujet qui est identifié comme ayant pris des analgésiques lors de sa première visite de dépistage 1a doit être disposé à s'abstenir d'analgésiques pendant une période de sevrage de 5 demi-vies de l'analgésique plus 48 heures et à revenir pour la visite de dépistage 1b où la douleur WOMAC peut être recueillie analgésique- gratuit.
10. - Le sujet doit être prêt à s'abstenir d'utiliser des médicaments de secours (acétaminophène/paracétamol) pendant au moins 72 heures avant toutes les visites d'étude après le dépistage.

11. Pour les sujets masculins :

    1. Le sujet doit accepter d'utiliser une contraception hautement efficace tout au long de l'étude.
    2. Le sujet doit accepter de ne pas donner de sperme pendant l'étude.

12. Pour les sujets féminins :

    1. Le sujet est chirurgicalement stérile ; ou
    2. a été aménorrhéique depuis au moins 1 an et est âgée de plus de 55 ans ; ou
    3. A un test de grossesse urinaire négatif et accepte d'utiliser des mesures contraceptives acceptables (par ex. contraceptifs hormonaux, barrières avec spermicide, dispositif intra-utérin ou partenaire vasectomisé) à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude ; et
    4. Doit s'engager à utiliser une forme très efficace de contraception à partir du moment du consentement éclairé jusqu'à la fin de l'étude.

13. Le sujet doit avoir des signes vitaux dans les plages suivantes lors de la visite de dépistage et lors de la visite de référence avant l'administration du produit expérimental :

    1. Pression artérielle systolique ≤140 et ≥90 mmHg,
    2. Pression artérielle diastolique ≤90 et ≥60 mmHg,
    3. Fréquence cardiaque <100 et >60 bpm,
    4. Température : normale,
    5. Fréquence respiratoire <20 et >12/min.

Critère d'exclusion:

1. Le sujet a une arthrose de grade 1 ou 4 du genou cible sur l'échelle de notation de Kellgren Lawrence (KL), telle qu'évaluée par la lecture centrale des rayons X de dépistage.
2. Le sujet a un IMC supérieur à 40 kg/m².
3. Le sujet a un épanchement clinique (3+) du genou cible selon le système de notation du test d'AVC.
4. Le sujet présente des symptômes de blocage, de blocage intermittent de l'amplitude des mouvements ou une sensation de corps lâche qui pourrait indiquer un déplacement méniscal ou un corps lâche intra-articulaire.
5. Le sujet a une infection active du genou cible et/ou une infection systémique ou locale active.
6. Le sujet a des antécédents d'allergie ou de sensibilité à l'un des composants du produit expérimental, y compris les antibiotiques aminoglycosides.
7. Douleur symptomatique dans l'une ou les deux hanches qui dépasse celle du genou cible, telle que déterminée par l'évaluation de l'investigateur.
8. Douleur dorsale radiculaire importante, déterminée par l'évaluation de l'investigateur.
9. Le sujet souffre de polyarthrite rhumatoïde, de rhumatisme psoriasique ou de tout autre trouble qui est la principale source de douleur au genou, y compris, mais sans s'y limiter : ostéonécrose, radiculopathie, bursite, tendinite, tumeur, cancer.
10. Le sujet a des antécédents documentés de goutte ou de pseudogoutte.
11. Le sujet souffre de fibromyalgie ou de tout autre trouble de douleur chronique.
12. Le sujet a une maladie auto-immune ou des antécédents connus de syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou de virus de l'immunodéficience humaine (VIH).

13. Le sujet a reçu l'un des effets suivants sur le genou cible :

    1. Injection intra-articulaire d'acide hyaluronique (AH) dans les 24 semaines précédant le dépistage ;
    2. Corticostéroïde intra-articulaire à courte durée d'action tel que la triamcinolone dans les 12 semaines précédant ; si action prolongée (Zilretta) dans les 5 mois précédant le dépistage ;
    3. Injection de plasma riche en plaquettes (PRP) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
    4. Prévoit de recevoir une thérapie physique pendant l'étude ;
    5. A subi ou prévoit de subir une intervention chirurgicale majeure ou une arthroscopie du genou cible dans les 52 semaines suivant le traitement ;
    6. Antécédents de prothèse totale de genou.
14. Le sujet a des antécédents d'arthroplastie totale du genou dans le genou controlatéral au cours des 12 derniers mois.
15. Le sujet a reçu un traitement antérieur avec des produits d'ingénierie tissulaire ou amniotique, y compris tout produit MIMEDX.
16. Le sujet a utilisé un médicament, un dispositif ou un produit biologique expérimental dans les 12 semaines ou 5 demi-vies du produit expérimental avant le dépistage.
17. Le sujet a été exposé à l'utilisation expérimentale d'antagonistes du facteur de croissance nerveuse (NGF).
18. Le sujet utilise des opioïdes pour contrôler sa douleur.
19. Le sujet prend un médicament ayant des effets immunosuppresseurs connus ou suspectés.
20. - Sujet ayant des antécédents d'utilisation systémique de corticostéroïdes dans les trois mois suivant le dépistage et sujets susceptibles d'avoir besoin de stéroïdes systémiques pendant l'étude (par exemple, asthme mal contrôlé, BPCO sévère).
21. Le sujet allaite.
22. Le sujet a déjà subi une radiothérapie sur le genou cible ou controlatéral.
23. Le sujet prend actuellement un traitement anticoagulant (à l'exclusion de Plavix ou d'aspirine similaire ou à faible dose).
24. - Le sujet a des antécédents connus ou suspectés d'abus d'alcool, de stupéfiants ou d'autres drogues ou de dépendance à une substance au cours des 12 derniers mois, avant la visite de dépistage 1a.
25. Le sujet a une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'enquêteur, interférerait avec l'évaluation et la participation au protocole.
26. Le sujet présente l'une des conditions comorbides non contrôlées suivantes : cirrhose, maladie du foie de classe B ou C de l'enfant, ou d'autres indicateurs cliniquement significatifs de maladie du foie, tels que l'hypertension portale ; DFGe <60 ml/min/1,73 m² par la formule CKD-Epi ; hémoglobine A1c > 8,0 mmol/mol ; hémoglobine <11,0 g/dL ; coagulopathie; pression artérielle (TA) systolique > 140 ou < 90 mmHg, TA diastolique > 90 ou < 60 mmHg ou fréquence cardiaque (FC) ≥ 100 ou ≤ 60 bpm.
27. - Le sujet a des antécédents de malignité de tout système organique (les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires localisés de la peau ne sont pas exclusifs sauf s'ils sont localisés au site d'injection), traités ou non traités dans les 2 ans suivant le dépistage.
28. Le sujet a une demande d'indemnisation des accidents du travail ou d'invalidité liée à son arthrose du genou.
29. Le sujet nécessite plus que l'utilisation intermittente d'un déambulateur, d'une marchette, d'une canne ou d'autres dispositifs d'assistance.
30. Sujet utilisant actuellement de la marijuana sous quelque forme que ce soit, y compris, mais sans s'y limiter, les méthodes d'utilisation topiques ou orales.