Avaliação do produto injetável DHACM micronizado em comparação com a injeção salina de placebo para o tratamento da OA do joelho

Critério de inclusão:

1. O sujeito tem idade ≥ 21 e ≤ 80 anos.
2. O sujeito tem um diagnóstico de OA primária do joelho alvo (de acordo com os critérios clínicos e radiológicos do American College of Rheumatology) com sintomas de OA (conforme relatado pelo sujeito) que estiveram presentes por pelo menos 6 meses antes da triagem.
3. O indivíduo tem OA de Grau 2 ou 3 do joelho alvo na escala de classificação Kellgren Lawrence (KL), conforme avaliado pela leitura central do raio-X de triagem.
4. O sujeito está disposto e é capaz de fornecer consentimento informado e participar de todos os procedimentos e avaliações de acompanhamento necessárias para concluir o estudo.
5. O sujeito deve ter uma pontuação de dor WOMAC ≥ 4 e ≤ 9 em 10 no joelho alvo, na triagem e na linha de base.
6. O sujeito deve ter tentado e falhado em responder adequadamente a 2 terapias padrão de tratamento (SOC) de OA de joelho, incluindo pelo menos um tratamento farmacológico, por um período mínimo de 3 meses. O SOC para OA de joelho inclui tratamentos não farmacológicos (exercícios, perda de peso, joelheiras, bengala) e tratamentos farmacológicos (anti-inflamatórios não esteroidais tópicos [AINEs], AINEs orais e corticosteroides intra-articulares).
7. O sujeito deve estar disposto a descontinuar todos os medicamentos para dor atuais (incluindo, entre outros, oral, tópico, intra-articular) durante a duração do estudo, exceto paracetamol (paracetamol), que será permitido como resgate, exceto conforme observado no critério de inclusão 10 abaixo. O uso limitado de NSAIDS será permitido a critério do investigador apenas para dor pós-injeção.
8. O sujeito deve ter uma pontuação na subescala de dor WOMAC no joelho contralateral inferior a 4 em 10, na triagem e nas visitas iniciais.
9. O indivíduo identificado como tendo tomado analgésicos em sua visita inicial de triagem 1a deve estar disposto a se abster de analgésicos por um período de washout de 5 meias-vidas do analgésico mais 48 horas e retornar para a visita de triagem 1b, onde a dor WOMAC pode ser coletada analgésico- livre.
10. O sujeito deve estar disposto a se abster do uso de medicação de resgate (acetaminofeno/paracetamol) por pelo menos 72 horas antes de todas as visitas do estudo subsequentes à triagem.

11. Para sujeitos masculinos:

    1. O sujeito deve concordar em usar contracepção altamente eficaz durante todo o estudo.
    2. O sujeito deve concordar em não doar esperma durante o estudo.

12. Para assuntos femininos:

    1. O sujeito é cirurgicamente estéril; ou
    2. Tem amenorreia há pelo menos 1 ano e tem mais de 55 anos; ou
    3. Tem um teste de gravidez de urina negativo e concorda em usar medidas contraceptivas aceitáveis ​​(p. contraceptivos hormonais, barreiras com espermicida, dispositivo intra-uterino ou parceiro vasectomizado) desde o momento do consentimento informado até o final do estudo; e
    4. Deve se comprometer com o uso de forma altamente eficaz de controle de natalidade desde o momento do consentimento informado até o final do estudo.

13. O sujeito deve ter sinais vitais dentro dos seguintes intervalos na visita de triagem e na visita inicial antes da administração do produto experimental:

    1. Pressão arterial sistólica ≤140 e ≥90 mmHg,
    2. Pressão arterial diastólica ≤90 e ≥60 mmHg,
    3. Frequência cardíaca <100 e >60 bpm,
    4. Temperatura: normal,
    5. Frequência respiratória <20 e >12/min.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem OA de Grau 1 ou 4 do joelho alvo na escala de classificação Kellgren Lawrence (KL), conforme avaliado pela leitura central do raio-X de triagem.
2. O indivíduo tem um IMC superior a 40 kg/m².
3. O sujeito tem um derrame clínico (3+) do joelho alvo de acordo com o sistema de classificação do Stroke Test.
4. O indivíduo apresenta sintomas de travamento, bloqueio intermitente da amplitude de movimento ou sensação de corpo solto que pode indicar deslocamento meniscal ou corpo solto intra-articular.
5. O sujeito tem qualquer infecção ativa do joelho alvo e/ou qualquer infecção sistêmica ou local ativa.
6. O sujeito tem histórico de alergia ou sensibilidade a qualquer um dos componentes do produto sob investigação, incluindo antibióticos aminoglicosídeos.
7. Dor sintomática em um ou ambos os quadris que excede a do joelho alvo, conforme determinado pela avaliação do investigador.
8. Dor nas costas radicular significativa, conforme determinado pela avaliação do investigador.
9. O sujeito tem artrite reumatóide, artrite psoriática ou foi diagnosticado com qualquer outro distúrbio que seja a fonte primária de sua dor no joelho, incluindo, entre outros: osteonecrose, radiculopatia, bursite, tendinite, tumor, câncer.
10. O indivíduo tem história documentada de gota ou pseudogota.
11. O sujeito tem fibromialgia ou qualquer outro distúrbio de dor crônica.
12. O sujeito tem uma doença autoimune ou um histórico conhecido de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV).

13. O sujeito recebeu qualquer um dos seguintes no joelho alvo:

    1. Injeção intra-articular de ácido hialurônico (HA) dentro de 24 semanas antes da triagem;
    2. Corticosteróide intra-articular de ação curta, como triancinolona, ​​12 semanas antes; se de ação prolongada (Zilretta) dentro de 5 meses antes da triagem;
    3. Injeção de plasma rico em plaquetas (PRP) dentro de 6 meses antes da triagem;
    4. Está planejando receber fisioterapia durante o estudo;
    5. Teve ou está planejando fazer uma grande cirurgia ou artroscopia no joelho alvo dentro de 52 semanas de tratamento;
    6. História de uma artroplastia total do joelho.
14. O sujeito tem um histórico de artroplastia total do joelho no joelho contralateral nos últimos 12 meses.
15. O sujeito recebeu qualquer tratamento anterior com produtos de engenharia de tecidos ou amnióticos, incluindo qualquer produto MIMEDX.
16. O sujeito usou um medicamento, dispositivo ou biológico em investigação dentro de 12 semanas ou 5 meias-vidas do produto em investigação antes da triagem.
17. O sujeito foi exposto ao uso investigativo de antagonistas do fator de crescimento nervoso (NGF).
18. O sujeito usa qualquer opioide para controlar a dor.
19. O sujeito está tomando um medicamento com efeitos imunossupressores conhecidos ou suspeitos.
20. Indivíduo com histórico de uso de corticosteroides sistêmicos dentro de três meses após a triagem e indivíduos que provavelmente precisarão de esteroides sistêmicos durante o estudo (por exemplo, asma mal controlada, DPOC grave).
21. O assunto é amamentação.
22. O sujeito teve radioterapia anterior no joelho alvo ou contralateral.
23. O sujeito está atualmente tomando terapia anticoagulante (excluindo Plavix ou aspirina similar ou de baixa dose).
24. O sujeito tem um histórico conhecido ou suspeito de abuso de álcool, narcóticos ou outras drogas ou dependência de substâncias nos últimos 12 meses, antes da triagem Visita 1a.
25. O sujeito tem qualquer condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do Investigador, interferiria na avaliação e participação no protocolo.
26. O sujeito tem qualquer uma das seguintes condições comórbidas não controladas: cirrose, doença hepática Child Class B ou C ou outros indicadores clinicamente significativos de doença hepática, como hipertensão portal; eGFR <60 mL/min/1,73 m² pela fórmula CKD-Epi; hemoglobina A1c >8,0 mmol/mol; hemoglobina <11,0 g/dL; coagulopatia; pressão arterial sistólica (PA) >140 ou <90 mmHg, PA diastólica >90 ou <60 mmHg ou frequência cardíaca (FC) ≥100 ou ≤60 bpm.
27. O sujeito tem um histórico de malignidade de qualquer sistema de órgão (carcinoma escamoso ou basocelular localizado da pele não é excludente, a menos que localizado no local da injeção), tratado ou não tratado dentro de 2 anos da triagem.
28. O sujeito tem uma indenização trabalhista ou reivindicação de invalidez relacionada à osteoartrite do joelho.
29. O sujeito requer mais do que o uso intermitente de um andador, andador, bengala ou outros dispositivos auxiliares.
30. Indivíduo que atualmente usa maconha de qualquer forma, incluindo, entre outros, métodos de uso tópico ou oral.