Försök med den mikroniserade DHACM-injicerbara produkten jämfört med saltlösningsplaceboinjektion för behandling av knä-OA

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen är ålder ≥ 21 och ≤ 80 år.
2. Patienten har diagnosen primär OA i målknäet (enligt American College of Rheumatologys kliniska och radiologiska kriterier) med OA-symtom (som rapporterats av försökspersonen) som har varit närvarande i minst 6 månader före screening.
3. Försökspersonen har grad 2 eller 3 OA i målknäet på Kellgren Lawrence (KL) betygsskalan, utvärderad genom central avläsning av screeningröntgen.
4. Försökspersonen är villig och kan ge informerat samtycke och delta i alla procedurer och uppföljningsutvärderingar som krävs för att slutföra studien.
5. Försökspersonen måste ha en WOMAC-smärtpoäng ≥ 4 och ≤ 9 av 10 i målknä, vid screening och baslinje.
6. Försökspersonen måste ha försökt och misslyckats med att svara adekvat på två knä-OA standardbehandlingar (SOC), inklusive minst en farmakologisk behandling, under minst 3 månader. SOC för knä-OA inkluderar icke-farmakologiska (träning, viktminskning, knästöd, käpp) och farmakologiska behandlingar (topiska icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAID], orala NSAID och intraartikulära kortikosteroider).
7. Försökspersonen måste vara villig att avbryta alla aktuella smärtstillande läkemedel (inklusive men inte begränsat till orala, topikala, intraartikulära) under studiens varaktighet förutom paracetamol (paracetamol) som kommer att tillåtas som räddning, förutom vad som anges i inklusionskriterium 10 Nedan. Begränsad användning av NSAID är tillåten enligt utredarens bedömning endast för smärta efter injektion.
8. Försökspersonen måste ha en WOMAC-smärta underskala poäng i kontralateralt knä mindre än 4 av 10, vid screening och baslinjebesök.
9. Försöksperson som identifierats ha tagit analgetika vid sitt första screeningbesök 1a måste vara villig att avstå från smärtstillande medel under en uttvättningsperiod på 5 halveringstider av smärtstillande medel plus 48 timmar och återvända för screeningbesök 1b där WOMAC-smärta kan samlas in smärtstillande- fri.
10. Försökspersonen måste vara villig att avstå från att använda räddningsmedicin (acetaminophen/paracetamol) i minst 72 timmar före alla studiebesök efter screening.

11. För manliga ämnen:

    1. Försökspersonen måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel under hela studien.
    2. Försökspersonen måste gå med på att inte donera spermier under studien.

12. För kvinnliga ämnen:

    1. Försökspersonen är kirurgiskt steril; eller
    2. Har varit amenorré i minst 1 år och är över 55 år; eller
    3. Har ett negativt uringraviditetstest och samtycker till att använda acceptabla preventivmedel (t.ex. hormonella preventivmedel, barriärer med spermiedödande medel, intrauterin enhet eller vasektomerad partner) från tidpunkten för informerat samtycke till slutet av studien; och
    4. Måste åta sig att använda mycket effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för informerat samtycke till slutet av studien.

13. Försökspersonen måste ha vitala tecken inom följande intervall vid screeningbesöket och vid baslinjebesöket innan prövningsprodukten administreras:

    1. Systoliskt blodtryck ≤140 och ≥90 mmHg,
    2. Diastoliskt blodtryck ≤90 och ≥60 mmHg,
    3. Puls <100 och >60 slag/min.
    4. Temperatur: normal,
    5. Andningsfrekvens <20 och >12 /min.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen har grad 1 eller 4 OA i målknäet på Kellgren Lawrence (KL) betygsskalan, utvärderad genom central avläsning av screeningröntgen.
2. Försökspersonen har ett BMI större än 40 kg/m².
3. Försökspersonen har en klinisk utgjutning (3+) av målknäet enligt Stroke Test-graderingssystemet.
4. Personen har symtom på låsning, intermittent blockering av rörelseomfång eller känsla av lös kropp som kan indikera meniskförskjutning eller en intraartikulär lös kropp.
5. Patienten har någon aktiv infektion i målknäet och/eller någon aktiv systemisk eller lokal infektion.
6. Försökspersonen har en historia av allergi eller känslighet mot någon av undersökningsproduktens komponenter, inklusive aminoglykosidantibiotika.
7. Symtomatisk smärta i ena eller båda höfterna som överstiger den i målknäet, enligt utredarens bedömning.
8. Betydande radikulär ryggsmärta, som fastställts av utredarens bedömning.
9. Personen har reumatoid artrit, psoriasisartrit eller har diagnostiserats med någon annan sjukdom som är den primära källan till knäsmärta, inklusive men inte begränsat till: osteonekros, radikulopati, bursit, tendinit, tumör, cancer.
10. Försökspersonen har dokumenterad historia av gikt eller pseudogout.
11. Personen har fibromyalgi eller någon annan kronisk smärtsjukdom.
12. Personen har en autoimmun sjukdom eller en känd historia av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) eller humant immunbristvirus (HIV).

13. Försökspersonen har fått något av följande till målknäet:

    1. Intraartikulär hyaluronsyra (HA) injektion inom 24 veckor före screening;
    2. Intraartikulär kortverkande kortikosteroid såsom triamcinolon inom 12 veckor innan; om långtidsverkande (Zilretta) inom 5 månader före screening;
    3. Trombocytrik plasma (PRP) injektion inom 6 månader före screening;
    4. Planerar att få sjukgymnastik under studietiden;
    5. Har haft eller planerar att genomgå en större operation eller artroskopi i målknäet inom 52 veckors behandling;
    6. Historik om en total knäprotesplastik.
14. Personen har en historia av total knäprotesplastik i det kontralaterala knäet under de senaste 12 månaderna.
15. Försökspersonen har fått någon tidigare behandling med vävnadstekniska produkter eller fostervattenprodukter, inklusive någon MIMEDX-produkt.
16. Försökspersonen har använt ett prövningsläkemedel, enhet eller biologiskt läkemedel inom 12 veckor eller 5 halveringstider av prövningsprodukten före screening.
17. Försökspersonen har exponerats för användning av nervtillväxtfaktor (NGF)-antagonister i undersökningar.
18. Försökspersonen använder alla opioider för att kontrollera sin smärta.
19. Personen tar ett läkemedel med kända eller misstänkta immunsuppressiva effekter.
20. Patient med en historia av systemisk kortikosteroidanvändning inom tre månader efter screening och försökspersoner som sannolikt kommer att behöva systemiska steroider under studien (t.ex. dåligt kontrollerad astma, svår KOL).
21. Ämnet är amning.
22. Patienten har tidigare genomgått strålbehandling mot målet eller kontralateralt knä.
23. Personen tar för närvarande antikoagulantia (exklusive Plavix eller liknande eller lågdos aspirin).
24. Försökspersonen har en känd eller misstänkt historia av alkohol-, narkotika- eller annat drogmissbruk eller drogberoende under de senaste 12 månaderna, före screeningbesök 1a.
25. Försökspersonen har något betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle störa utvärderingen av protokollet och deltagandet.
26. Personen har något av följande okontrollerade komorbida tillstånd: cirros, leversjukdom av barnklass B eller C, eller andra kliniskt signifikanta indikatorer på leversjukdom, såsom portal hypertoni; eGFR <60 ml/min/1,73 m² enligt CKD-Epi-formeln; hemoglobin Alc >8,0 mmol/mol; hemoglobin <11,0 g/dL; koagulopati; systoliskt blodtryck (BP) >140 eller <90 mmHg, diastoliskt blodtryck >90 eller <60 mmHg, eller hjärtfrekvens (HR) ≥100 eller ≤60 slag/min.
27. Personen har en historia av malignitet i något organsystem (lokaliserat skivepitel- eller basalcellscancer i huden är inte uteslutande om det inte är lokaliserat på injektionsstället), behandlat eller obehandlat inom 2 år efter screening.
28. Försökspersonen har en arbetstagares ersättning eller invaliditetsanspråk relaterat till sin knäartros.
29. Ämnet kräver mer än periodisk användning av en rollator, rollator, käpp eller andra hjälpmedel.
30. Person som för närvarande använder marijuana i någon form, inklusive men inte begränsat till aktuella eller orala användningsmetoder.