Ensayo del producto inyectable DHACM micronizado en comparación con la inyección de placebo de solución salina para el tratamiento de la artrosis de rodilla

Criterios de inclusión:

1. El sujeto tiene ≥ 21 años y ≤ 80 años.
2. El sujeto tiene un diagnóstico de OA primaria de la rodilla objetivo (según los criterios clínicos y radiológicos del American College of Rheumatology) con síntomas de OA (según lo informado por el sujeto) que han estado presentes durante al menos 6 meses antes de la selección.
3. El sujeto tiene OA de grado 2 o 3 de la rodilla objetivo en la escala de calificación de Kellgren Lawrence (KL) según lo evaluado por la lectura central de la radiografía de detección.
4. El sujeto está dispuesto y es capaz de dar su consentimiento informado y participar en todos los procedimientos y evaluaciones de seguimiento necesarios para completar el estudio.
5. El sujeto debe tener una puntuación de dolor WOMAC ≥ 4 y ≤ 9 de 10 en la rodilla objetivo, en la selección y al inicio.
6. El sujeto debe haber intentado y no haber respondido adecuadamente a 2 terapias estándar de atención (SOC) para la artrosis de rodilla, incluido al menos un tratamiento farmacológico, durante un mínimo de 3 meses. Los SOC para la OA de rodilla incluyen tratamientos no farmacológicos (ejercicio, pérdida de peso, rodilleras, bastón) y farmacológicos (medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE] tópicos, AINE orales y corticosteroides intraarticulares).
7. El sujeto debe estar dispuesto a suspender todos los analgésicos actuales (incluidos, entre otros, los orales, tópicos, intraarticulares) durante la duración del estudio, excepto el acetaminofén (paracetamol), que se permitirá como rescate, excepto como se indica en el criterio de inclusión 10 abajo. Se permitirá el uso limitado de AINE a discreción del investigador solo para el dolor posterior a la inyección.
8. El sujeto debe tener una puntuación de la subescala de dolor WOMAC en la rodilla contralateral de menos de 4 de 10, en las visitas de selección y de referencia.
9. El sujeto que se identifica que toma analgésicos en su visita de selección inicial 1a debe estar dispuesto a abstenerse de analgésicos durante un período de lavado de 5 vidas medias del analgésico más 48 horas y regresar para la visita de selección 1b donde se puede recolectar analgésico WOMAC para el dolor. gratis.
10. El sujeto debe estar dispuesto a abstenerse de usar medicación de rescate (acetaminofén/paracetamol) durante al menos 72 horas antes de todas las visitas del estudio posteriores a la selección.

11. Para sujetos masculinos:

    1. El sujeto debe estar de acuerdo en usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante todo el estudio.
    2. El sujeto debe aceptar no donar esperma durante el estudio.

12. Para sujetos femeninos:

    1. El sujeto es estéril quirúrgicamente; o
    2. Ha sido amenorreica durante al menos 1 año y tiene más de 55 años; o
    3. Tiene una prueba de embarazo en orina negativa y acepta usar medidas anticonceptivas aceptables (p. anticonceptivos hormonales, barreras con espermicida, dispositivo intrauterino o pareja vasectomizada) desde el momento del consentimiento informado hasta el final del estudio; y
    4. Debe comprometerse con el uso de métodos anticonceptivos altamente efectivos desde el momento del consentimiento informado hasta el final del estudio.

13. El sujeto debe tener signos vitales dentro de los siguientes rangos en la visita de selección y en la visita inicial antes de la administración del producto en investigación:

    1. Presión arterial sistólica ≤140 y ≥90 mmHg,
    2. Presión arterial diastólica ≤90 y ≥60 mmHg,
    3. Frecuencia cardíaca <100 y >60 lpm,
    4. Temperatura: normal,
    5. Frecuencia respiratoria <20 y >12 /min.

Criterio de exclusión:

1. El sujeto tiene OA de grado 1 o 4 en la rodilla objetivo en la escala de calificación de Kellgren Lawrence (KL) según lo evaluado por la lectura central de la radiografía de detección.
2. El sujeto tiene un IMC superior a 40 kg/m².
3. El sujeto tiene un derrame clínico (3+) de la rodilla objetivo de acuerdo con el sistema de calificación de la prueba de carrera.
4. El sujeto tiene síntomas de bloqueo, bloqueo intermitente del rango de movimiento o sensación de cuerpo suelto que podría indicar un desplazamiento del menisco o un cuerpo suelto intraarticular.
5. El sujeto tiene cualquier infección activa de la rodilla objetivo y/o cualquier infección sistémica o local activa.
6. El sujeto tiene antecedentes de alergia o sensibilidad a cualquiera de los componentes del producto en investigación, incluidos los antibióticos aminoglucósidos.
7. Dolor sintomático en una o ambas caderas que exceda el de la rodilla objetivo, según lo determine la evaluación del investigador.
8. Dolor de espalda radicular significativo, según lo determinado por la evaluación del investigador.
9. El sujeto tiene artritis reumatoide, artritis psoriásica o se le ha diagnosticado cualquier otro trastorno que sea la fuente principal de su dolor de rodilla, incluidos, entre otros, osteonecrosis, radiculopatía, bursitis, tendinitis, tumor, cáncer.
10. El sujeto tiene antecedentes documentados de gota o seudogota.
11. El sujeto tiene fibromialgia o cualquier otro trastorno de dolor crónico.
12. El sujeto tiene una enfermedad autoinmune o un historial conocido de síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) o virus de inmunodeficiencia humana (VIH).

13. El sujeto ha recibido cualquiera de los siguientes en la rodilla objetivo:

    1. Inyección intraarticular de ácido hialurónico (HA) dentro de las 24 semanas anteriores a la selección;
    2. Corticosteroide intraarticular de acción corta como triamcinolona dentro de las 12 semanas previas; si es de acción prolongada (Zilretta) dentro de los 5 meses anteriores a la selección;
    3. Inyección de plasma rico en plaquetas (PRP) dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
    4. tiene previsto recibir fisioterapia durante el estudio;
    5. Ha tenido o planea someterse a una cirugía mayor o artroscopia en la rodilla objetivo dentro de las 52 semanas de tratamiento;
    6. Antecedentes de una artroplastia total de rodilla.
14. El sujeto tiene antecedentes de artroplastia total de rodilla en la rodilla contralateral en los últimos 12 meses.
15. El sujeto ha recibido algún tratamiento previo con productos de ingeniería tisular o amnióticos, incluido cualquier producto MIMEDX.
16. El sujeto ha utilizado un fármaco, dispositivo o producto biológico en investigación en las 12 semanas o 5 semividas del producto en investigación antes de la selección.
17. El sujeto ha estado expuesto al uso en investigación de antagonistas del factor de crecimiento nervioso (NGF).
18. El sujeto usa opioides para controlar su dolor.
19. El sujeto está tomando un fármaco con efectos inmunosupresores conocidos o sospechados.
20. Sujetos con antecedentes de uso de corticosteroides sistémicos dentro de los tres meses previos a la selección y sujetos que probablemente necesiten esteroides sistémicos durante el estudio (p. ej., asma mal controlada, EPOC grave).
21. El tema es la lactancia.
22. El sujeto ha recibido radioterapia previa en la rodilla objetivo o contralateral.
23. El sujeto está actualmente tomando terapia anticoagulante (excluyendo Plavix o similar o dosis bajas de aspirina).
24. El sujeto tiene un historial conocido o sospechado de abuso de alcohol, narcóticos u otras drogas o dependencia de sustancias en los últimos 12 meses, antes de la visita de selección 1a.
25. El sujeto tiene alguna afección médica o psiquiátrica importante que, en opinión del investigador, podría interferir con la evaluación y participación en el protocolo.
26. El sujeto tiene cualquiera de las siguientes condiciones comórbidas no controladas: cirrosis, enfermedad hepática Child Class B o C u otros indicadores clínicamente significativos de enfermedad hepática, como hipertensión portal; FGe <60 ml/min/1,73 m² por la fórmula CKD-Epi; hemoglobina A1c >8,0 mmol/mol; hemoglobina <11,0 g/dL; coagulopatía; presión arterial sistólica (PA) >140 o <90 mmHg, PA diastólica >90 o <60 mmHg, o frecuencia cardíaca (FC) ≥100 o ≤60 lpm.
27. El sujeto tiene antecedentes de malignidad de cualquier sistema orgánico (el carcinoma epidermoide o de células basales localizado de la piel no es excluyente a menos que esté localizado en el lugar de la inyección), tratado o no tratado dentro de los 2 años posteriores a la selección.
28. El sujeto tiene un reclamo de compensación laboral o discapacidad relacionado con su osteoartritis de rodilla.
29. El sujeto requiere más que el uso intermitente de un andador, andador, bastón u otros dispositivos de asistencia.
30. Sujeto que actualmente usa marihuana en cualquier forma, incluidos, entre otros, métodos de uso tópicos u orales.