Forsøg med det mikroniserede DHACM-injicerbare produkt sammenlignet med placebo-saltopløsning til behandling af knæ-OA

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen er alder ≥ 21 og ≤ 80 år.
2. Forsøgspersonen har en diagnose af primær OA i målknæet (i henhold til American College of Rheumatology kliniske og radiologiske kriterier) med OA-symptomer (som rapporteret af forsøgspersonen), der har været til stede i mindst 6 måneder før screening.
3. Forsøgspersonen har grad 2 eller 3 OA i målknæet på Kellgren Lawrence (KL) karakterskalaen som vurderet ved central aflæsning af screeningsrøntgen.
4. Forsøgspersonen er villig og i stand til at give informeret samtykke og deltage i alle procedurer og opfølgende evalueringer, der er nødvendige for at fuldføre undersøgelsen.
5. Forsøgspersonen skal have en WOMAC smertescore ≥ 4 og ≤ 9 ud af 10 i målknæet, ved screening og baseline.
6. Forsøgspersonen skal have forsøgt og undladt at reagere tilstrækkeligt på 2 knæ-OA standardbehandlingsbehandlinger (SOC), inklusive mindst én farmakologisk behandling, i mindst 3 måneder. SOC for knæ-OA omfatter ikke-farmakologiske (motion, vægttab, knæbøjler, stok) og farmakologiske behandlinger (topiske ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAID'er], orale NSAID'er og intraartikulære kortikosteroider).
7. Forsøgspersonen skal være villig til at afbryde al nuværende smertestillende medicin (inklusive men ikke begrænset til oral, topisk, intraartikulær) under undersøgelsens varighed bortset fra acetaminophen (paracetamol), som vil være tilladt som redning, undtagen som angivet i inklusionskriterium 10 under. Begrænset brug af NSAIDS er kun tilladt efter investigatorens skøn for smerte efter injektion.
8. Forsøgspersonen skal have en WOMAC smerte subskala score i kontralateralt knæ mindre end 4 ud af 10, ved screening og baseline besøg.
9. Forsøgsperson, der er identificeret som at have taget analgetika ved deres indledende screeningsbesøg 1a, skal være villig til at afholde sig fra smertestillende medicin i en udvaskningsperiode på 5 halveringstider af analgetikaen plus 48 timer og vende tilbage til screeningbesøg 1b, hvor WOMAC-smerter kan indsamles smertestillende- gratis.
10. Forsøgspersonen skal være villig til at afstå fra brug af redningsmedicin (acetaminophen/paracetamol) i mindst 72 timer før alle undersøgelsesbesøg efter screening.

11. For mandlige emner:

    1. Forsøgspersonen skal acceptere at bruge højeffektiv prævention under hele undersøgelsen.
    2. Forsøgspersonen skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen.

12. For kvindefag:

    1. Forsøgspersonen er kirurgisk steril; eller
    2. Har været amenoréisk i mindst 1 år og er over 55 år; eller
    3. Har en negativ uringraviditetstest og accepterer at bruge acceptable præventionsmidler (f. hormonelle præventionsmidler, barrierer med sæddræbende middel, intrauterin enhed eller vasektomiseret partner) fra tidspunktet for informeret samtykke til slutningen af ​​undersøgelsen; og
    4. Skal forpligte sig til brugen af ​​yderst effektiv form for prævention fra tidspunktet for informeret samtykke til slutningen af ​​undersøgelsen.

13. Forsøgspersonen skal have vitale tegn inden for følgende områder ved screeningsbesøget og ved baselinebesøget før administration af forsøgsproduktet:

    1. Systolisk blodtryk ≤140 og ≥90 mmHg,
    2. Diastolisk blodtryk ≤90 og ≥60 mmHg,
    3. Puls <100 og >60 bpm,
    4. Temperatur: normal,
    5. Respirationsfrekvens <20 og >12 /min.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen har grad 1 eller 4 OA i målknæet på Kellgren Lawrence (KL) karakterskalaen som vurderet ved central aflæsning af screeningsrøntgen.
2. Forsøgspersonen har et BMI på over 40 kg/m².
3. Forsøgspersonen har en klinisk effusion (3+) af målknæet i henhold til Stroke Test-graderingssystemet.
4. Forsøgspersonen har symptomer på låsning, intermitterende blokering af bevægelsesområde eller løs kropsfornemmelse, der kunne indikere meniskforskydning eller en intraartikulær løs krop.
5. Forsøgspersonen har en aktiv infektion i målknæet og/eller enhver aktiv systemisk eller lokal infektion.
6. Forsøgspersonen har en historie med allergi eller følsomhed over for nogen af ​​undersøgelsesproduktets komponenter, herunder aminoglykosid-antibiotika.
7. Symptomatisk smerte i den ene eller begge hofter, der overstiger den af ​​målknæet, som bestemt af efterforskerens vurdering.
8. Betydelige radikulære rygsmerter, som bestemt af investigator vurdering.
9. Forsøgspersonen har leddegigt, psoriasisgigt eller er blevet diagnosticeret med enhver anden lidelse, der er den primære kilde til deres knæsmerter, inklusive, men ikke begrænset til: osteonekrose, radikulopati, bursitis, senebetændelse, tumor, cancer.
10. Forsøgspersonen har dokumenteret historie med gigt eller pseudogout.
11. Forsøgspersonen har fibromyalgi eller enhver anden kronisk smertelidelse.
12. Forsøgspersonen har en autoimmun sygdom eller en kendt historie med erhvervet immundefektsyndrom (AIDS) eller humant immundefektvirus (HIV).

13. Forsøgspersonen har modtaget et af følgende til målknæet:

    1. Intraartikulær hyaluronsyre (HA) injektion inden for 24 uger før screening;
    2. Intraartikulært korttidsvirkende kortikosteroid såsom triamcinolon inden for 12 uger før; hvis langtidsvirkende (Zilretta) inden for 5 måneder før screening;
    3. Blodpladerig plasma (PRP) injektion inden for 6 måneder før screening;
    4. Planlægger at modtage fysioterapi under studiet;
    5. Har haft eller planlægger at få foretaget en større operation eller artroskopi i målknæet inden for 52 uger efter behandlingen;
    6. Historie om en total knæarthroplastik.
14. Forsøgspersonen har en historie med total knæarthroplastik i det kontralaterale knæ inden for de sidste 12 måneder.
15. Forsøgspersonen har modtaget enhver tidligere behandling med vævsmanipulerede eller fostervandsprodukter, inklusive ethvert MIMEDX-produkt.
16. Forsøgspersonen har brugt et forsøgslægemiddel, udstyr eller biologisk lægemiddel inden for 12 uger eller 5 halveringstider af forsøgsproduktet før screening.
17. Forsøgsperson har været udsat for undersøgelsesbrug af nervevækstfaktor (NGF) antagonister.
18. Forsøgspersonen bruger alle opioider til at kontrollere deres smerte.
19. Forsøgspersonen tager et lægemiddel med kendte eller mistænkte immunsuppressive virkninger.
20. Person med en anamnese med systemisk kortikosteroidbrug inden for tre måneder efter screening og forsøgspersoner, som sandsynligvis har brug for systemiske steroider under undersøgelsen (f.eks. dårligt kontrolleret astma, svær KOL).
21. Emnet er amning.
22. Forsøgspersonen har tidligere haft strålebehandling af målet eller kontralateralt knæ.
23. Forsøgspersonen tager i øjeblikket antikoagulantbehandling (undtagen Plavix eller lignende eller lavdosis aspirin).
24. Forsøgspersonen har en kendt eller mistænkt historie med alkohol-, narkotiske eller anden stofmisbrug eller stofafhængighed inden for de seneste 12 måneder før screening Besøg 1a.
25. Forsøgspersonen har en væsentlig medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville forstyrre protokolevaluering og deltagelse.
26. Personen har en af ​​følgende ukontrollerede komorbide tilstande: cirrose, Child Class B eller C leversygdom eller andre klinisk signifikante indikatorer for leversygdom, såsom portal hypertension; eGFR <60 ml/min/1,73 m² ved CKD-Epi-formlen; hæmoglobin A1c >8,0 mmol/mol; hæmoglobin <11,0 g/dL; koagulopati; systolisk blodtryk (BP) >140 eller <90 mmHg, diastolisk blodtryk >90 eller <60 mmHg, eller hjertefrekvens (HR) ≥100 eller ≤60 slag/min.
27. Personen har en anamnese med malignitet i ethvert organsystem (lokaliseret plade- eller basalcellekarcinom i huden er ikke udelukkende, medmindre det er lokaliseret på injektionsstedet), behandlet eller ubehandlet inden for 2 år efter screening.
28. Forsøgsperson har et arbejdsskade- eller invaliditetskrav relateret til deres knæartrose.
29. Personen kræver mere end periodisk brug af en rollator, rollator, stok eller andre hjælpemidler.
30. Person, der i øjeblikket bruger marihuana i enhver form, inklusive men ikke begrænset til aktuelle eller orale brugsmetoder.