Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten enterobakteerien kotitalouksien tartuntadynamiikka (HOME)

Multi-Drug Resistant Enterobacterales (MDR-E), so. Laajennetun spektrin beetalaktamaasia tuottavat Enterobacterales (ESBL-E) ja karbapenemaasia tuottavat Enterobacterales (CPE) leviävät maailmanlaajuisesti. Vaikka niitä pidettiin alun perin terveydenhuoltoon liittyvänä ongelmana, raportit ESBL-E-kuljetuksista ja infektioista henkilöillä, jotka eivät ole aiemmin altistuneet terveydenhuoltoon, herättävät huolta niiden hälyttävästä leviämisestä yhteisössä. Hyvin harvat raportit tutkivat MDR-E:n siirtymisen dynamiikkaa kantajilta kotitalouden jäsenille. Hankinnan riskitekijät (liittyvät rasitukseen, kotitottumuksiin, matkustamiseen, ammatilliseen toimintaan…) arvioitiin huonosti.

Kotitalouksien tartuntamekanismien kvantifiointi ja ymmärtäminen on erittäin tärkeää kehitettäessä erityisesti yhteisölle suunniteltuja valvontastrategioita.

Päätavoitteena on arvioida MDR-E:n vahvistettujen lähetysten määrä indeksitapauksesta sukulaisille kotitalouden jäsenille.

Ensisijaisen päätepisteen määrittää vahvistettujen tartuntojen sekundaarinen hyökkäystiheys (SAR), eli vahvistettujen (kantojen geneettiseen analyysiin perustuvien) MDR-E-hankintojen osuus kaikista kotitalouden jäsenistä tutkimusjakson (kolmen kuukauden) aikana.

Soveltuvien potilaiden seulonta perustuu kaikkien MDR-E-positiivisten näytteiden automaattiseen päivittäiseen pyyntöön, joka on jo otettu käyttöön osallistuvissa keskuksissa.

Tutkimuksesta tiedotetaan kelpoisille potilaille, kelpoisuuskriteerit täyttäviä ja osallistumaan halukkaita pyydetään olemaan vastustamatta.

Seitsemän päivää ennen sairaalasta kotiutumista indeksipotilaat, jotka suostuvat osallistumaan, toimittavat ulostenäytteen MDR-E-kuljetuksen varalta. Jos potilas on kotiutuksessa edelleen positiivinen MDR-E-ulosteen kuljettamiseen, hänet sisällytetään kohorttiin (=indeksitapaus). Hänen kotitaloudensa jäsenet (=HH:n jäsenet) kutsutaan sitten osallistumaan ja otetaan mukaan sopimuksen mukaan.

Sisällyttämisen jälkeen indeksitapauksia ja kotitalouden jäseniä seurataan 3 kuukauden ajan (+/-7 päivää), ja niitä pyydetään toimittamaan itse kerätyt ulostenäytteet ja kyselylomakkeet päivänä 7, päivä 15, päivä 21, päivä 30, kuukausi2 ja kuukausi3.

Itse kerätyt ulostenäytteet postitetaan mikrobiologian referenssilaboratorioon (Bichat) itsetäytettyjen kyselylomakkeiden kera.

Lisäksi oheistutkimuksen yhteydessä:

Tarkkojen tietojen saamiseksi kotitalouden jäsenten välisistä vuorovaikutuksista käytetään Ultra Wide Band (UWB) -järjestelmiä. Neljän päivän ajan hakemistokotelot ja kotitalouden jäsenet käyttävät pientä langatonta anturia, joka tallentaa jatkuvasti muiden lähellä olevien antureiden identiteetin. Jokaisen kotitalouden osalta tallennus tehdään 2 arkipäivänä ja 2 viikonloppuna (lauantai ja sunnuntai).

Tartuntojen osuus kaikista kotitalouden jäsenistä tutkimusjakson aikana (SAR) ja 95 %:n luottamusvälit lasketaan seurannan lopussa sekä todennäköisille että vahvistetuille tartunnalle ja kuvataan kotitalouden koon ja indeksitapauspopulaatiotyypin mukaan. Kaplan Meierin eloonjäämisanalyysiä käytetään arvioimaan mediaaniaika (ensimmäiseen) hankintaan kotitalouden jäsenten keskuudessa ja Coxin jakaman heikkousmallin avulla tutkimaan muuttujia, jotka liittyvät hankintaindeksiin ja kotitalouden jäsenten mahdollisiin altistumiseen, kotitalouden ominaisuuksiin, MDR-E:n runsauteen. indeksipotilailla suoliston mikrobiotan monimuotoisuus ja koostumus). Lisäksi kehitetään stokastinen yksilöllinen malli MDR-E-lähetykseen liittyvien monitekijäisten prosessien kaappaamiseen. Monimutkaisempia malleja rakennetaan niiden todennäköisyyden vertaamiseksi, kun otetaan huomioon eri kotitalouksissa ajan mittaan havaitut hankinnat. Malli integroidaan päättelykehykseen tietojen analysoimiseksi ja mallin parametrien arvioimiseksi (esim. eri reittien siirtonopeudet). Päätöstekniikat sisältävät Bayesin tilastot, luultavasti Markov Chain Monte Carlon tietojen lisäyksellä. Eri malleja verrataan tietyn kriteerin, kuten poikkeamatietokriteerin (DIC) perusteella. Edellisessä vaiheessa valittua parametroitua mallia käytetään simuloimaan ja arvioimaan erilaisia ​​MDR-E:n ilmaantumisen ja kotitalouksiin siirtymisen hallintastrategioita.