Haushaltsübertragungsdynamik von multiresistenten Enterobacterales (HOME)

Multiresistente Enterobakterien (MDR-E), d.h. Extended-Spectrum Beta-Lactamase-produzierende Enterobacterales (ESBL-E) und Carbapenemase-produzierende Enterobacterales (CPE) verbreiten sich weltweit. Obwohl ursprünglich als ein gesundheitsbezogenes Problem angesehen, geben Berichte über die Übertragung und Infektion von ESBL-E bei Personen ohne vorherige medizinische Versorgung Anlass zur Sorge hinsichtlich ihrer alarmierenden Verbreitung in der Gemeinschaft. Nur sehr wenige Berichte untersuchten die Dynamik der Übertragung von MDR-E von Trägern auf Haushaltsmitglieder. Risikofaktoren der Anschaffung (bezogen auf die Belastung, Haushaltsgewohnheiten, Reisen, berufliche Tätigkeiten…) wurden schlecht eingeschätzt.

Die Quantifizierung und das Verständnis der Mechanismen der Haushaltsübertragung ist von großer Bedeutung, um Kontrollstrategien auszuarbeiten, die speziell auf die Gemeinschaft zugeschnitten sind.

Das Hauptziel besteht darin, die Rate der bestätigten Übertragungen von MDR-E von einem Indexfall auf verwandte Haushaltsmitglieder abzuschätzen.

Der primäre Endpunkt ist definiert durch die Secondary Attack Rate (SAR) für bestätigte Übertragungen, d. h. den Anteil bestätigter (basierend auf genetischer Stammanalyse) Erwerbe von MDR-E bei allen Haushaltsmitgliedern über den Studienzeitraum (drei Monate).

Das Screening geeigneter Patienten stützt sich auf eine automatisierte tägliche Anforderung aller MDR-E-positiven Proben, die bereits in den teilnehmenden Zentren implementiert ist.

Geeignete Patienten werden über die Studie informiert, diejenigen, die die Eignungskriterien erfüllen und zur Teilnahme bereit sind, werden gebeten, keinen Einspruch zu erheben.

Sieben Tage vor der Entlassung aus dem Krankenhaus geben Indexpatienten, die einer Teilnahme zustimmen, eine Stuhlprobe ab, die auf MDR-E-Träger untersucht wird. Ist der Patient bei Entlassung immer noch positiv auf MDR-E Stuhlgang, wird er/sie in die Kohorte (=Indexfall) aufgenommen. Dessen Haushaltsangehörige (=HH-Mitglieder) werden dann zur Teilnahme eingeladen und nach Absprache einbezogen.

Nach der Aufnahme werden Indexfälle und Haushaltsmitglieder prospektiv für 3 Monate (+/-7 Tage) nachbeobachtet und gebeten, an Tag 7, Tag 15, Tag 21, Tag 30, Monat 2 und Monat 3 selbst gesammelte Stuhlproben und Fragebögen zur Verfügung zu stellen.

Selbst entnommene Stuhlproben werden mit selbst ausgefüllten Fragebögen an das mikrobiologische Referenzlabor (Bichat) geschickt.

Zusätzlich im Rahmen des Begleitstudiums:

Um genaue Daten über Interaktionen zwischen Haushaltsmitgliedern zu erhalten, werden Ultra Wide Band (UWB)-Systeme verwendet. Während 4 Tagen tragen Indexfälle und Haushaltsmitglieder einen kleinen drahtlosen Sensor, der kontinuierlich die Identität anderer Sensoren in unmittelbarer Nähe aufzeichnet. Die Erfassung erfolgt pro Haushalt an 2 Wochentagen und 2 Wochenendtagen (Samstag und Sonntag).

Der Anteil der Übertragungen bei allen Haushaltsmitgliedern über den Studienzeitraum (SAR) und die 95 %-Konfidenzintervalle werden am Ende der Nachbeobachtung sowohl für wahrscheinliche als auch für bestätigte Übertragungen berechnet und nach Haushaltsgröße und Indexfall-Populationstyp beschrieben. Die Kaplan-Meier-Überlebensanalyse wird verwendet, um die mittlere Zeit bis zum (ersten) Erwerb bei den Haushaltsmitgliedern abzuschätzen, und ein gemeinsames Gebrechlichkeitsmodell von Cox, um Variablen zu untersuchen, die mit dem Erwerbsindexfall und den potenziellen Expositionen der Haushaltsmitglieder, den Haushaltsmerkmalen und der MDR-E-Häufigkeit verbunden sind bei Indexpatienten die Vielfalt und Zusammensetzung der Darmmikrobiota). Darüber hinaus wird ein stochastisches, individuenbasiertes Modell entwickelt, um die multifaktoriellen Prozesse zu erfassen, die an der MDR-E-Übertragung beteiligt sind. Es werden mehrere Modelle mit zunehmender Komplexität erstellt, um ihre Wahrscheinlichkeit angesichts der im Laufe der Zeit in den verschiedenen Haushalten beobachteten Anschaffungen zu vergleichen. Das Modell wird in einen Inferenzrahmen integriert, um die Daten zu analysieren und Modellparameter (z. B. Übertragungsraten für die verschiedenen Routen) abzuschätzen. Die Inferenztechniken werden bayessche Statistiken umfassen, wahrscheinlich Markov Chain Monte Carlo mit Datenerweiterung. Die verschiedenen Modelle werden basierend auf bestimmten Kriterien wie dem Abweichungsinformationskriterium (DIC) verglichen. Das im vorherigen Schritt ausgewählte parametrisierte Modell wird verwendet, um verschiedene Strategien zur Kontrolle des Auftretens von MDR-E und der Übertragung auf Haushalte zu simulieren und zu bewerten.