Hushållsöverföringsdynamik hos multiresistenta enterobacterales (HOME)

Multi-Drug Resistant Enterobacterales (MDR-E), dvs. Extended-Spectrum Beta-Lactamas-producerande Enterobacterales (ESBL-E) och Carbapenemase-producerande Enterobacterales (CPE) sprider sig över hela världen. Även om det från början ansågs vara ett sjukvårdsrelaterat problem, väcker rapporter om ESBL-E-transport och infektioner hos individer utan tidigare exponering för hälso- och sjukvård oro över deras alarmerande spridning i samhället. Mycket få rapporter undersökte dynamiken i överföringen av MDR-E från bärare till hushållsmedlemmar. Riskfaktorer för förvärv (relaterade till påfrestningar, hushållsvanor, resor, yrkesaktiviteter...) bedömdes dåligt.

Att kvantifiera och förstå mekanismerna för hushållsöverföring är av stor betydelse för att utarbeta kontrollstrategier som är speciellt utformade för samhället.

Huvudsyftet är att uppskatta graden av bekräftade sändningar av MDR-E från ett indexfall till relaterade hushållsmedlemmar.

Det primära effektmåttet definieras av den sekundära attackfrekvensen (SAR) för bekräftade överföringar, dvs andelen bekräftade (baserat på genetisk analys av stammar) förvärv av MDR-E hos alla hushållsmedlemmar under studieperioden (tre månader).

Screening av kvalificerade patienter kommer att förlita sig på en automatisk daglig begäran av alla MDR-E-positiva prover som redan är implementerade i de deltagande centran.

Information om studien kommer att ges till berättigade patienter, de som uppfyller behörighetskriterierna och som är villiga att delta kommer att uppmanas att avstå från opposition.

Sju dagar före utskrivning från sjukhus kommer indexpatienter som samtycker till att delta tillhandahålla ett fekalt prov som ska screenas för MDR-E-transport. Om patienten fortfarande är positiv vid utskrivning för MDR-E fekal transport kommer han/hon att ingå i kohorten (=indexfall). Hans/hennes hushållsmedlemmar (=HH-medlemmar) kommer då att bjudas in att delta och inkluderas efter överenskommelse.

Efter inkludering kommer indexfall och hushållsmedlemmar att följas upp prospektivt under 3 månader (+/-7 dagar), och ombeds att tillhandahålla självinsamlade avföringsprover och frågeformulär på dag 7, dag 15, dag 21, dag 30, månad 2 och månad 3.

Självinsamlade avföringsprover kommer att skickas till referensmikrobiologilaboratoriet (Bichat) med självfyllda frågeformulär.

Dessutom, i samband med den kompletterande studien:

För att få korrekta data om interaktioner mellan hushållsmedlemmar kommer Ultra Wide Band (UWB)-system att användas. Under 4 dagar kommer indexfodral och hushållsmedlemmar att bära en liten trådlös sensor som kontinuerligt registrerar identiteten på andra sensorer som finns i närheten. För varje hushåll kommer inspelning att utföras under 2 vardagar och 2 veckodagar (lördag och söndag).

Andelen överföringar hos alla hushållsmedlemmar under studieperioden (SAR) och 95 % konfidensintervall kommer att beräknas i slutet av uppföljningen för både sannolika och bekräftade överföringar och beskrivas enligt hushållsstorlek och indexfallspopulationstyp. Kaplan Meiers överlevnadsanalys kommer att användas för att uppskatta mediantiden till (första) förvärv bland hushållsmedlemmar och en Cox delad skörhetsmodell för att studera variabler associerade med förvärvsindexfall och hushållsmedlemmars potentiella exponeringar, hushållets egenskaper, MDR-E överflöd i indexfall-patienter, tarmmikrobiota mångfald och sammansättning). Dessutom kommer en stokastisk individbaserad modell för att fånga de multifaktoriella processer som är involverade i MDR-E-överföring utvecklas. Flera modeller med ökande komplexitet kommer att byggas för att jämföra deras sannolikhet givet de förvärv som observerats över tid i de olika hushållen. Modellen kommer att integreras i ett inferensramverk för att analysera data och uppskatta modellparametrar (t.ex. överföringshastigheter för de olika rutterna). Slutledningsteknikerna kommer att involvera bayesiansk statistik, förmodligen Markov Chain Monte Carlo med dataökning. De olika modellerna kommer att jämföras utifrån specifika kriterium, såsom Deviance Information Criterion (DIC). Den parametriserade modellen som valts i föregående steg kommer att användas för att simulera och bedöma olika strategier för kontroll av MDR-E-uppkomst och överföring till hushåll.