Dinamiche di trasmissione domestica di Enterobacterales resistenti a più farmaci (HOME)

Enterobacterales Multi-Drug Resistant (MDR-E), cioè Gli enterobatteri produttori di beta-lattamasi a spettro esteso (ESBL-E) e gli enterobatteri produttori di carbapenemasi (CPE) si stanno diffondendo in tutto il mondo. Sebbene inizialmente considerato un problema associato all'assistenza sanitaria, le segnalazioni di portatori di ESBL-E e infezioni in individui senza alcuna precedente esposizione all'assistenza sanitaria sollevano preoccupazioni sulla loro allarmante diffusione nella comunità. Pochissimi rapporti hanno studiato le dinamiche di trasmissione di MDR-E dai portatori ai membri della famiglia. I fattori di rischio di acquisizione (legati allo sforzo, alle abitudini domestiche, ai viaggi, alle attività lavorative...) sono stati scarsamente valutati.

Quantificare e comprendere i meccanismi di trasmissione domestica è di fondamentale importanza per elaborare strategie di controllo specificamente progettate per la comunità.

L'obiettivo principale è stimare il tasso di trasmissioni confermate di MDR-E da un caso indice a membri della famiglia imparentati.

L'endpoint primario è definito dal tasso di attacco secondario (SAR) per le trasmissioni confermate, ovvero la proporzione di acquisizioni confermate (basate sull'analisi genetica dei ceppi) di MDR-E in tutti i membri della famiglia durante il periodo di studio (tre mesi).

Lo screening dei pazienti idonei si baserà su una richiesta giornaliera automatizzata di tutti i campioni positivi per MDR-E che è già implementata nei centri partecipanti.

Le informazioni sullo studio saranno fornite ai pazienti idonei, coloro che soddisfano i criteri di ammissibilità e disposti a partecipare saranno invitati a non opporsi.

Sette giorni prima della dimissione dall'ospedale, i pazienti indice che acconsentono a partecipare forniranno un campione fecale da sottoporre a screening per il trasporto di MDR-E. Se il paziente risulta ancora positivo alla dimissione per trasporto fecale MDR-E, verrà inserito nella coorte (=caso indice). I membri della sua famiglia (=membri HH) saranno quindi invitati a partecipare e inclusi previo accordo.

Dopo l'inclusione, i casi indice e i membri della famiglia saranno seguiti in modo prospettico per 3 mesi (+/-7 giorni) e sarà chiesto di fornire campioni di feci e questionari auto-raccolti il ​​giorno 7, giorno 15, giorno 21, giorno 30, mese 2 e mese 3.

I campioni di feci autoraccolti verranno inviati al laboratorio di microbiologia di riferimento (Bichat) con questionari autocompilati.

Inoltre, nell'ambito dello studio ausiliario:

Per ottenere dati accurati sulle interazioni tra i membri della famiglia, verranno utilizzati i sistemi Ultra Wide Band (UWB). Durante 4 giorni, casi indice e membri della famiglia indosseranno un piccolo sensore wireless che registra continuamente l'identità di altri sensori che si trovano nelle immediate vicinanze. Per ogni nucleo familiare la registrazione sarà effettuata in 2 giorni feriali e 2 giorni festivi (sabato e domenica).

La proporzione delle trasmissioni in tutti i membri della famiglia durante il periodo di studio (SAR) e gli intervalli di confidenza al 95% saranno calcolati alla fine del follow-up per le trasmissioni probabili e confermate e descritti in base alla dimensione della famiglia e al tipo di popolazione del caso indice. L'analisi di sopravvivenza di Kaplan Meier sarà utilizzata per stimare il tempo mediano alla (prima) acquisizione tra i membri della famiglia e un modello di fragilità condiviso di Cox per studiare le variabili associate al caso dell'indice di acquisizione e le potenziali esposizioni dei membri della famiglia, le caratteristiche della famiglia, l'abbondanza di MDR-E nel caso indice-pazienti, diversità e composizione del microbiota intestinale). Inoltre, verrà sviluppato un modello stocastico basato sull'individuo per catturare i processi multifattoriali coinvolti nella trasmissione MDR-E. Verranno costruiti diversi modelli di crescente complessità per confrontare la loro verosimiglianza date le acquisizioni osservate nel tempo nelle diverse famiglie. Il modello sarà integrato in un framework di inferenza per analizzare i dati e stimare i parametri del modello (es. velocità di trasmissione per i diversi percorsi). Le tecniche di inferenza coinvolgeranno la statistica bayesiana, probabilmente Markov Chain Monte Carlo con data augmentation. I diversi modelli saranno confrontati sulla base di criteri specifici, come il Deviance Information Criterion (DIC). Il modello parametrizzato selezionato nella fase precedente verrà utilizzato per simulare e valutare diverse strategie di controllo dell'emergenza e della trasmissione di MDR-E alle famiglie.