Dynamika přenosu multirezistentních Enterobacterales v domácnostech (HOME)

Multi-Drug Resistant Enterobacterales (MDR-E), tj. Enterobacterales produkující beta-laktamázu s rozšířeným spektrem (ESBL-E) a Enterobacterales produkující karbapenemázu (CPE) se šíří po celém světě. Přestože byly původně považovány za problém spojený se zdravotní péčí, zprávy o přenosu ESBL-E a infekcích u jedinců bez předchozího vystavení zdravotní péči vyvolávají obavy z jejich alarmujícího šíření v komunitě. Velmi málo zpráv zkoumalo dynamiku přenosu MDR-E z přenašečů na členy domácnosti. Rizikové faktory akvizice (související s námahou, zvyky v domácnosti, cestováním, pracovními aktivitami…) byly špatně posouzeny.

Kvantifikace a pochopení mechanismů přenosu v domácnostech je velmi důležité pro vypracování kontrolních strategií speciálně navržených pro komunitu.

Hlavním cílem je odhadnout míru potvrzených přenosů MDR-E z indexového případu na příbuzné členy domácnosti.

Primární cílový bod je definován mírou sekundárních ataků (SAR) pro potvrzené přenosy, tj. podílem potvrzených (na základě genetické analýzy kmenů) akvizic MDR-E u všech členů domácnosti za období studie (tři měsíce).

Screening vhodných pacientů se bude opírat o automatizovanou denní žádost o všechny MDR-E pozitivní vzorky, která je již zavedena v zúčastněných centrech.

Informace o studii budou poskytnuty způsobilým pacientům, ti, kteří splňují kritéria způsobilosti a chtějí se zúčastnit, budou požádáni, aby nebyli oponováni.

Sedm dní před propuštěním z nemocnice poskytnou indexoví pacienti, kteří souhlasí s účastí, vzorek stolice, který bude vyšetřen na přenos MDR-E. Pokud je pacient při propuštění stále pozitivní na fekální nosičství MDR-E, bude zařazen do kohorty (=indexový případ). Členové jeho domácnosti (=členové HH) budou poté pozváni k účasti a po dohodě zařazeni.

Po zařazení budou indexové případy a členové domácnosti prospektivně sledováni po dobu 3 měsíců (+/-7 dní) a požádáni o poskytnutí vzorků stolice a dotazníků, které si sami odebrali v den 7, den 15, den 21, den 30, měsíc 2 a měsíc3.

Samoobslužně odebrané vzorky stolice budou zaslány poštou do referenční mikrobiologické laboratoře (Bichat) s vlastnoručně vyplněnými dotazníky.

Kromě toho v rámci doplňkové studie:

Pro získání přesných dat o interakcích mezi členy domácnosti budou použity systémy Ultra Wide Band (UWB). Během 4 dnů budou mít indexová pouzdra a členové domácnosti na sobě malý bezdrátový senzor, který nepřetržitě zaznamenává identitu dalších senzorů, které jsou v těsné blízkosti. Pro každou domácnost bude záznam prováděn ve 2 dnech v týdnu a 2 dnech víkendu (sobota a neděle).

Podíl přenosů u všech členů domácnosti za sledované období (SAR) a 95% intervaly spolehlivosti budou vypočítány na konci sledování pro pravděpodobné i potvrzené přenosy a popsány podle velikosti domácnosti a typu populace s indexovým případem. Analýza přežití podle Kaplana Meiera bude použita k odhadu střední doby do (první) akvizice mezi členy domácnosti a Coxův model sdílené křehkosti ke studiu proměnných souvisejících s případem indexu akvizice a potenciálními expozicemi členů domácnosti, charakteristikami domácnosti, četností MDR-E u pacientů s indexem, diverzita a složení střevní mikroflóry). Navíc bude vyvinut stochastický individuální model pro zachycení multifaktoriálních procesů zapojených do přenosu MDR-E. Bude vytvořeno několik modelů rostoucí složitosti, aby bylo možné porovnat jejich pravděpodobnost vzhledem k akvizicím pozorovaným v průběhu času v různých domácnostech. Model bude integrován do inferenčního rámce pro analýzu dat a odhad parametrů modelu (např. přenosové rychlosti pro různé trasy). Techniky inference budou zahrnovat bayesovské statistiky, pravděpodobně Markovův řetězec Monte Carlo s augmentací dat. Různé modely budou porovnány na základě konkrétních kritérií, jako je kritérium informací o odchylce (DIC). Parametrizovaný model vybraný v předchozím kroku bude použit k simulaci a posouzení různých strategií kontroly vzniku MDR-E a přenosu do domácností.