Huishoudelijke transmissiedynamiek van multidrug-resistente enterobacterales (HOME)

Multiresistente Enterobacterales (MDR-E), d.w.z. Extended-Spectrum Beta-Lactamase-producerende Enterobacterales (ESBL-E) en Carbapenemase-Producerende Enterobacterales (CPE) verspreiden zich wereldwijd. Hoewel het aanvankelijk werd beschouwd als een zorggerelateerd probleem, geven meldingen van ESBL-E-dragerschap en -infecties bij personen zonder enige eerdere blootstelling aan gezondheidszorg aanleiding tot bezorgdheid over hun alarmerende verspreiding in de gemeenschap. Zeer weinig rapporten onderzochten de dynamiek van de overdracht van MDR-E van dragers naar leden van het huishouden. Risicofactoren van verwerving (gerelateerd aan de belasting, huishoudelijke gewoonten, reizen, beroepsactiviteiten...) werden slecht beoordeeld.

Het kwantificeren en begrijpen van de mechanismen van overdracht door huishoudens is van groot belang om controlestrategieën uit te werken die specifiek zijn ontworpen voor de gemeenschap.

Het belangrijkste doel is om de snelheid van bevestigde transmissies van MDR-E van een indexgeval naar verwante leden van het huishouden te schatten.

Het primaire eindpunt wordt bepaald door de secundaire aanvalsgraad (SAR) voor bevestigde transmissies, d.w.z. het aandeel bevestigde (gebaseerd op genetische analyse van stammen) verwervingen van MDR-E bij alle leden van het huishouden gedurende de onderzoeksperiode (drie maanden).

Screening van in aanmerking komende patiënten zal berusten op een geautomatiseerde dagelijkse aanvraag van alle MDR-E-positieve monsters die al in de deelnemende centra is geïmplementeerd.

Informatie over het onderzoek zal worden gegeven aan in aanmerking komende patiënten, degenen die aan de geschiktheidscriteria voldoen en bereid zijn om deel te nemen, zal worden gevraagd om geen bezwaar te maken.

Zeven dagen voor ontslag uit het ziekenhuis zullen indexpatiënten die ermee instemmen om deel te nemen een fecesmonster verstrekken om te worden gescreend op MDR-E-dragerschap. Als de patiënt bij ontslag nog steeds positief is voor fecaal dragerschap MDR-E, wordt hij/zij opgenomen in het cohort (=indexgeval). Zijn/haar huisgenoten (=HH-leden) worden dan uitgenodigd om deel te nemen en worden na akkoord opgenomen.

Na opname zullen indexgevallen en leden van het huishouden gedurende 3 maanden (+/- 7 dagen) prospectief worden gevolgd en gevraagd om zelf verzamelde ontlastingsmonsters en vragenlijsten te verstrekken op dag 7, dag 15, dag 21, dag 30, maand 2 en maand 3.

Zelf-verzamelde ontlastingsmonsters worden opgestuurd naar het referentielaboratorium voor microbiologie (Bichat) met zelf ingevulde vragenlijsten.

Daarnaast in het kader van de nevenstudie:

Om nauwkeurige gegevens over interacties tussen gezinsleden te verkrijgen, zullen Ultra Wide Band (UWB)-systemen worden gebruikt. Gedurende 4 dagen zullen indexgevallen en leden van het huishouden een kleine draadloze sensor dragen die continu de identiteit registreert van andere sensoren die zich in de buurt bevinden. Per huishouden wordt op 2 weekdagen en 2 weekenddagen (zaterdag en zondag) opgenomen.

Aan het einde van de follow-up wordt het aandeel van transmissies onder alle leden van het huishouden gedurende de onderzoeksperiode (SAR) en 95%-betrouwbaarheidsintervallen berekend voor zowel waarschijnlijke als bevestigde transmissies en beschreven op basis van de grootte van het huishouden en het type geïndexeerde casus. Kaplan Meier-overlevingsanalyse zal worden gebruikt om de mediane tijd tot (eerste) acquisitie onder gezinsleden te schatten en een Cox gedeeld kwetsbaarheidsmodel om variabelen te bestuderen die verband houden met acquisitie-indexgevallen en potentiële blootstellingen van gezinsleden, kenmerken van het huishouden, MDR-E-abundantie bij indexpatiënten, diversiteit en samenstelling van de darmmicrobiota). Daarnaast zal een stochastisch individueel gebaseerd model worden ontwikkeld om de multifactoriële processen die betrokken zijn bij MDR-E-transmissie vast te leggen. Er zullen verschillende modellen van toenemende complexiteit worden gebouwd om hun waarschijnlijkheid te vergelijken, rekening houdend met de verwervingen die in de loop van de tijd in de verschillende huishoudens zijn waargenomen. Het model zal worden geïntegreerd in een inferentiekader om de gegevens te analyseren en modelparameters te schatten (bv. transmissiesnelheden voor de verschillende routes). De inferentietechnieken omvatten bayesiaanse statistiek, waarschijnlijk Markov Chain Monte Carlo met data-augmentatie. De verschillende modellen worden vergeleken op basis van specifieke criteria, zoals het Deviance Information Criterion (DIC). Het geparametriseerde model dat in de voorgaande stap is geselecteerd, zal worden gebruikt om verschillende strategieën voor de beheersing van het ontstaan ​​en de overdracht van MDR-E naar huishoudens te simuleren en te beoordelen.