Dinámica de transmisión domiciliaria de enterobacterias resistentes a múltiples fármacos (HOME)

Enterobacterales resistentes a múltiples fármacos (MDR-E), es decir, Las enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido (ESBL-E) y las enterobacterias productoras de carbapenemasas (CPE) se están extendiendo por todo el mundo. Aunque inicialmente se consideró un problema relacionado con la atención médica, los informes de portadores e infecciones de ESBL-E en personas sin exposición previa a la atención médica generan preocupación por su alarmante diseminación en la comunidad. Muy pocos informes investigaron la dinámica de transmisión de MDR-E de los portadores a los miembros del hogar. Los factores de riesgo de adquisición (relacionados con la tensión, los hábitos domésticos, los viajes, las actividades laborales…) estaban mal evaluados.

Cuantificar y comprender los mecanismos de transmisión domiciliaria es de gran importancia para elaborar estrategias de control diseñadas específicamente para la comunidad.

El objetivo principal es estimar la tasa de transmisiones confirmadas de MDR-E de un caso índice a miembros del hogar relacionados.

El criterio principal de valoración se define por la tasa de ataque secundario (SAR) para las transmisiones confirmadas, es decir, la proporción de adquisiciones confirmadas (basadas en el análisis genético de las cepas) de MDR-E en todos los miembros del hogar durante el período de estudio (tres meses).

La detección de pacientes elegibles se basará en una solicitud diaria automatizada de todas las muestras positivas de MDR-E que ya está implementada en los centros participantes.

La información sobre el estudio se dará a los pacientes elegibles, aquellos que cumplan con los criterios de elegibilidad y estén dispuestos a participar se les pedirá que no se opongan.

Siete días antes del alta hospitalaria, los pacientes índice que den su consentimiento para participar proporcionarán una muestra fecal para ser examinados por MDR-E. Si el paciente todavía es positivo al alta para el transporte fecal MDR-E, se incluirá en la cohorte (= caso índice). Los miembros de su hogar (=miembros de HH) serán invitados a participar e incluidos después de un acuerdo.

Después de la inclusión, se hará un seguimiento prospectivo de los casos índice y los miembros del hogar durante 3 meses (+/-7 días), y se les pedirá que proporcionen muestras de heces y cuestionarios recolectados por ellos mismos el día 7, el día 15, el día 21, el día 30, el mes 2 y el mes 3.

Las muestras de heces autorecogidas se enviarán por correo al laboratorio de microbiología de referencia (Bichat) con cuestionarios autocumplimentados.

Además, en el contexto del estudio complementario:

Para obtener datos precisos sobre las interacciones entre los miembros del hogar, se utilizarán sistemas de banda ultraancha (UWB). Durante 4 días, los casos índice y los miembros del hogar usarán un pequeño sensor inalámbrico que registra continuamente la identidad de otros sensores que se encuentran en las proximidades. Para cada hogar, la grabación se realizará en 2 días de la semana y 2 días de fin de semana (sábado y domingo).

La proporción de transmisiones en todos los miembros del hogar durante el período de estudio (SAR) y los intervalos de confianza del 95 % se calcularán al final del seguimiento para las transmisiones probables y confirmadas y se describirán según el tamaño del hogar y el tipo de población del caso índice. El análisis de supervivencia de Kaplan Meier se utilizará para estimar el tiempo medio hasta la (primera) adquisición entre los miembros del hogar y un modelo de fragilidad compartido de Cox para estudiar las variables asociadas con el índice de adquisición y las posibles exposiciones de los miembros del hogar, las características del hogar, la abundancia de MDR-E en casos-pacientes índice, diversidad y composición de la microbiota intestinal). Además, se desarrollará un modelo estocástico basado en individuos para capturar los procesos multifactoriales involucrados en la transmisión de MDR-E. Se construirán varios modelos de complejidad creciente para comparar su probabilidad dadas las adquisiciones observadas a lo largo del tiempo en los diferentes hogares. El modelo se integrará en un marco de inferencia para analizar los datos y estimar los parámetros del modelo (por ejemplo, tasas de transmisión para las diferentes rutas). Las técnicas de inferencia involucrarán estadísticas bayesianas, probablemente Markov Chain Monte Carlo con aumento de datos. Los diferentes modelos se compararán en función de un criterio específico, como el criterio de información de desviación (DIC). El modelo parametrizado seleccionado en el paso anterior se utilizará para simular y evaluar diferentes estrategias de control de la aparición y transmisión de MDR-E a los hogares.