K-vitamiiniantagonisti vs. suorat oraaliset antikoagulanttihoidot hemofiliassa (KADOAH)
Hemofilia on harvinainen X-kytketty verenvuotohäiriö, joka on vastuussa hyytymistekijä VIII:n (FVIII) tai IX:n (FIX) puutteesta. Pääasiallinen kliininen ilmentymä on lisääntynyt verenvuoto koko elämän ajan, joka korreloi suoraan hemofilian vakavuuteen, joko lievä (FVIII/FIX: 6-40), kohtalainen (FVIII/FIX: 1-5 %) tai vaikea (FVIII/ KORJAA<1 %). Uusien hoitomuotojen ja hemofilian hoitokeskusten (HTC) pitkän aikavälin erikoisseurannan ansiosta hemofiliapotilaiden (PWH) elinajanodote on parantunut huomattavasti, jopa koko väestön (1).
Terveydenhuollon ammattilaiset kohtaavat paljon enemmän ikään liittyvien patologioiden, erityisesti sydän- ja verisuonisairauksien, kuten eteisvärinän, akuuttien sepelvaltimoiden oireyhtymien tai tromboembolisten tapahtumien (valtimoiden tai laskimoiden) kanssa. Nyt PWH:ssa suositellaan antikoagulanttihoidon (AC) määräämistä, kuten yleisväestössä (2, 3, 4). Äskettäin julkaistu COCHE-tutkimus osoitti merkittävästi lisääntyneen verenvuotoriskin antitromboottista hoitoa saaneella PWH:lla. Tämä verenvuotoriski riippui merkittävästi antitromboottisen hoidon tyypistä, joka oli korkeampi antikoagulantti- kuin verihiutaleiden vastaisissa lääkkeissä, FVIII- tai FIX-perustasoista ja HAS-BLED-pisteistä (5).
Nykyään yleisessä väestössä antikoagulanttilääkkeistä suorat oraaliset antikoagulantit (DOAC) ovat suositeltavia K-vitamiiniantagonistien (KVA) sijaan, koska niillä on pienentynyt verenvuotoriski, erityisesti aivoverenvuoto ja parempi antikoagulanttistabiilisuus ajan myötä (6). Emme kuitenkaan vielä tiedä tarkasti, voisivatko DOAC:t olla saman paikan PWH-populaatiossa, koska näyttöön perustuvaa tietoa ei ole näiden potilaiden erittäin pienestä määrästä johtuen, vaikka jotkut kirjoittajat suosittelevatkin niitä jo KVA:n sijaan. KADOAH-tutkimus perustettiin siksi antamaan alustavia elementtejä tulevia suosituksia varten. Sen päätavoitteena oli verrata VKA:lla hoidetun PWH:n ja DOAC:n verenvuotoriskiä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
KADOAH-tutkimus on havainnollinen, retrospektiivinen ja monikeskustutkimus, joka suoritetaan hemofilian hoitokeskuksissa (HTC) Ranskan Grand-Ouestin välisellä alueella, mukaan lukien Brestin, Caenin, Le Mansin, Nantesin, Rennesin ja Rouenin HTC:t.
KADOAH-tutkimuksen tavoitteet ovat:
- Vertaamaan verenvuotoriskiä kahden tyyppisen pitkäaikaisen antikoagulanttihoidon, K-vitamiiniantagonistien (VKA) ja suorien oraalisten antikoagulanttien (DOAC) välillä hemofiliapotilailla,
- Kuvaamaan erilaisia verenvuototapahtumia, joita esiintyy hemofiliapotilaiden antikoagulanttihoidon aikana,
- Tutkia HAS-BLED-pistemäärän vaikutusta verenvuotoriskiin hemofiliapotilailla, jotka saavat pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa.
Sisällyttämiskriteerit:
- Tapaukset:
- Kaiken ikäiset miehet, joilla on minkä tahansa vakavuuden ja tyypin hemofilia,
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai saaneet pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa (vähintään 6 peräkkäisen kuukauden ajan) vuosina 2012–2021,
- Säännöllinen seuranta hemofilian hoitokeskuksessa.
- Ohjaimet ristiinsovitettu tapausten kanssa:
- Ikä (+/- 5 vuotta),
- Hemofiliatyyppi (joko A tai B)
- Hemofilian vaikeusaste (lievä hemofilia: sama perustekijätaso +/- 5 %),
- HAS-BLED-pisteet (sama pistemäärä +/- 1).
Poissulkemiskriteerit:
- Menetetty lääketieteelliseen seurantaan,
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen,
- Ei voi ymmärtää tutkimuksen ranskalaista kieltäytymiskirjettä ja tietoa.
Kerätyt tiedot:
Kaikki tässä tutkimuksessa kerätyt tiedot saatiin lääketieteellisistä tiedostoista tutkimukseen sisällyttämisen hetkellä. Ne sisältävät:
- Ikä,
- Hemofilian tyyppi,
- Hemofilian vakavuus ja viimeinen perustekijä VIII tai IX taso,
- Hoito hyytymistä estävällä lääkkeellä seuraavissa tapauksissa:
- Lääkkeen tyyppi (joko VKA tai DOAC)
- Hoitojen kesto
- Hoitoannokset,
- Hoitojen vaatimustenmukaisuus,
- Indikaatioita,
- Jos lopetetaan ennenaikaisesti, syyt lopettamiseen.
- Vakavien verenvuototapahtumien (SBE) esiintyminen ISTH-määritelmän mukaisesti (7):
- SBE:n määrä potilasta kohti,
- SBE-tyypit,
- SBE:n hoito.
- HAS-BLED-pisteet lasketaan seuraavien kohteiden läsnäolosta tai puuttumisesta:
- Korkea valtimopaine,
- Epänormaalit munuaisten ja/tai maksan toiminta,
- Hemorraginen aivohalvaus,
- Verenvuoto edeltänyt,
- Ikä > 65 vuotta,
- Hoidot, jotka muuttavat hemostaasia (pois antikoagulanteista) ja/tai alkoholimyrkytys.
- CHA2DS-VASc-pisteet lasketaan seuraavien kohteiden läsnäolosta tai puuttumisesta:
- sydämen vajaatoiminta/vasemman kammion toimintahäiriö,
- Korkea valtimopaine,
- Ikä ≥ 75 vuotta tai ikä = 65 - 74 vuotta,
- Diabetes,
- Aiemmat tromboottiset tapahtumat (lyhytaikainen iskeeminen aivokohtaus tai aivohalvaus, laskimotromboemboliset tapahtumat)
- Yhdistetty hoito protonipompin estäjillä tai muilla mahalaukun suoja-aineilla,
Tilastolliset analyysit Kuvaavia ominaisuuksia analysoitiin mediaaniarvoilla, niiden 25-75 %:n kvartiilivälillä (IQR) ja minimi-maksimiarvoilla (MIN-MAX) tai keskiarvoilla keskihajonnan kanssa (SD). Fisherin eksakti testi suoritetaan suhteiden vertaamiseksi ehdollisuustaulukoissa ja t Student -testi jatkuvien muuttujien vertaamiseksi. Jokaiselle tilastoanalyysille määritetään noin 95 %:n luottamusväli (95 % CI) ja p-arvoa <0,05 pidetään tilastollisesti merkitsevänä. GraphPad v7.0 (Prism Software Inc. San Diego CA) käytetään tilastollisten analyysien suorittamiseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brest, Ranska, 29609
- Hemophilia treatment center of Brest
-
Caen, Ranska, 14033
- Hemophilia treatment center of caen
-
Le Mans, Ranska, 72037
- Hemophilia treatment center of Le Mans
-
Nantes, Ranska, 44093
- Hemophilia treatment center of Nantes
-
Rennes, Ranska, 35033
- Hemophilia treatment center of Rennes
-
Rouen, Ranska, 76000
- Hemophilia treatment center of Rouen
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tutkimus sisältää vain hemofiliapotilaat: tapaukset, jotka ovat saaneet antikoagulanttihoitoa (tapaukset) vähintään 6 kuukautta ajanjaksolla 2112-2021, ja verrokit, joissa ei ollut antikoagulanttihoitoa, ristiin ikään, vaikeusasteeseen ja tyyppiin liittyvien tapausten kanssa. hemofiliasta ja HAS-BLED-pisteistä.
Kaikki tässä tutkimuksessa kerätyt tiedot ovat peräisin lääketieteellisistä tiedostoista.
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tapaukset:
- Kaiken ikäiset miehet, joilla on minkä tahansa vakavuuden ja tyypin hemofilia,
- Potilaat, jotka ovat saaneet tai saaneet pitkäaikaista antikoagulanttihoitoa (vähintään 6 peräkkäisen kuukauden ajan) vuosina 2012–2021,
- Säännöllinen seuranta hemofilian hoitokeskuksessa.
Kontrollit: potilaat, joilla on hemofilia, rinnastuvat tapauksiin:
- Ikä (+/- 5 vuotta),
- Hemofiliatyyppi (joko A tai B)
- Hemofilian vaikeusaste (lievä hemofilia: sama perustekijätaso +/- 5 %),
- HAS-BLED-pisteet (sama pistemäärä +/- 1).
Poissulkemiskriteerit:
- Menetetty lääketieteelliseen seurantaan,
- Kieltäytyminen osallistumasta tutkimukseen,
- Ei voi ymmärtää tutkimuksen ranskalaista kieltäytymiskirjettä ja tietoa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Tapaukset
Hemofiliapotilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa vuosina 2012-2021
|
Seurannan aikana kerätään vain kliinisiä tietoja (vakavien verenvuototapahtumien lukumäärä ja tyypit, HAS-BLED-pisteet, CHA2DS2-VASc-pisteet):
Muut nimet:
|
|
Säätimet
Hemofiliapotilaat sopivat yhteen tapausten iän, hemofilian vaikeusasteen, hemofilian tyypin ja HAS-BLED-pistemäärän perusteella.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
K-vitamiiniantagonistihoitoa saavilla hemofiliapotilailla esiintyvien vakavien verenvuototapahtumien määrän vertailu hemofiliapotilaisiin, jotka saavat suoraa oraalista antikoagulanttihoitoa.
Aikaikkuna: Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
Vakavien verenvuototapahtumien lukumäärä
|
Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vertailu hemofiliapotilailla, jotka saavat antikoagulanttihoitoa, esiintyvien vakavien verenvuototapahtumien lukumäärän verrattuna vastaaviin verrokkeihin, jotka eivät saa antikoagulanttihoitoa.
Aikaikkuna: Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
Vakavien verenvuototapahtumien lukumäärä
|
Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
|
Kuvaus vakavien verenvuototapahtumien tyypeistä, joita esiintyy hemofiliapotilailla, jotka saavat antikoagulanttihoitoa (joko K-vitamiiniantagonistihoitoa tai suoraa oraalista antikoagulanttihoitoa).
Aikaikkuna: Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
Verenvuototyypit
|
Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
|
HAS-BLED-pistemäärän vaikutus vakavien verenvuototapahtumien riskiin hemofiliapotilailla, jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
Aikaikkuna: Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
HAS-BLED tulos
|
Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
|
Protonipompin estäjähoidon vaikutus ruoansulatuskanavan verenvuototapahtumien riskiin hemofiliapotilailla, jotka saavat antikoagulanttihoitoa.
Aikaikkuna: Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
Ruoansulatuskanavan verenvuodon lukumäärä
|
Koko antikoagulanttihoidon ajan kaudella 2012-2021
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Benoît GUILLET, MD PhD, University hospital of rennes, France
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Andrade JG, Verma A, Mitchell LB, Parkash R, Leblanc K, Atzema C, Healey JS, Bell A, Cairns J, Connolly S, Cox J, Dorian P, Gladstone D, McMurtry MS, Nair GM, Pilote L, Sarrazin JF, Sharma M, Skanes A, Talajic M, Tsang T, Verma S, Wyse DG, Nattel S, Macle L; CCS Atrial Fibrillation Guidelines Committee. 2018 Focused Update of the Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation. Can J Cardiol. 2018 Nov;34(11):1371-1392. doi: 10.1016/j.cjca.2018.08.026.
- Ferraris VA, Boral LI, Cohen AJ, Smyth SS, White GC 2nd. Consensus review of the treatment of cardiovascular disease in people with hemophilia A and B. Cardiol Rev. 2015 Mar-Apr;23(2):53-68. doi: 10.1097/CRD.0000000000000045.
- Schutgens RE, van der Heijden JF, Mauser-Bunschoten EP, Mannucci PM. New concepts for anticoagulant therapy in persons with hemophilia. Blood. 2016 Nov 17;128(20):2471-2474. doi: 10.1182/blood-2016-07-727032. Epub 2016 Sep 26. No abstract available.
- Darby SC, Kan SW, Spooner RJ, Giangrande PL, Hill FG, Hay CR, Lee CA, Ludlam CA, Williams M. Mortality rates, life expectancy, and causes of death in people with hemophilia A or B in the United Kingdom who were not infected with HIV. Blood. 2007 Aug 1;110(3):815-25. doi: 10.1182/blood-2006-10-050435. Epub 2007 Apr 19.
- Guillet B, Cayla G, Lebreton A, Trillot N, Wibaut B, Falaise C, Castet S, Gautier P, Claeyssens S, Schved JF. Long-Term Antithrombotic Treatments Prescribed for Cardiovascular Diseases in Patients with Hemophilia: Results from the French Registry. Thromb Haemost. 2021 Mar;121(3):287-296. doi: 10.1055/s-0040-1718410. Epub 2020 Oct 24.
- Gomez-Outes A, Terleira-Fernandez AI, Calvo-Rojas G, Suarez-Gea ML, Vargas-Castrillon E. Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups. Thrombosis. 2013;2013:640723. doi: 10.1155/2013/640723. Epub 2013 Dec 22.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Hematologiset sairaudet
- Veren hyytymishäiriöt, perinnölliset
- Koagulaatioproteiinien häiriöt
- Hemorragiset häiriöt
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Geneettiset sairaudet, X-Linked
- Veren hyytymishäiriöt
- Hemofilia A
- Hemofilia B
- Verenvuoto
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Fibriiniä moduloivat aineet
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Antifibrinolyyttiset aineet
- Hemostaatit
- Koagulantit
- K-vitamiini
- Antikoagulantit
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2023_VKA-DOA_01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .