Vitamine K-antagonist versus directe orale anticoagulantiabehandelingen bij hemofilie (KADOAH)
Hemofilie is een zeldzame X-gebonden bloedingsstoornis die verantwoordelijk is voor een tekort aan stollingsfactor VIII (FVIII) of IX (FIX). De belangrijkste klinische manifestatie is toegenomen bloeding gedurende het hele leven, wat direct verband houdt met de ernst van de hemofilie, hetzij mild (FVIII/FIX: 6-40), matig (FVIII/FIX: 1-5%) of ernstig (FVIII/FIX: 1-5%). FIX<1%). Dankzij nieuwe therapieën en langdurige gespecialiseerde follow-up door hemofiliebehandelcentra (HTC's) is de levensverwachting van patiënten met hemofilie (PWH) aanzienlijk verbeterd en zelfs die van de algemene bevolking bereikt (1).
Beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg worden zo meer geconfronteerd met PWH met leeftijdsgebonden pathologieën, in het bijzonder cardiovasculaire pathologieën zoals boezemfibrilleren, acute coronaire syndromen of trombo-embolische voorvallen (arterieel of veneus). Het wordt nu aanbevolen in PWH om een antistollingsbehandeling (AC) voor te schrijven zoals in de algemene bevolking (2,3,4). De onlangs gepubliceerde COCHE-studie toonde een significant verhoogd risico op bloedingen aan bij PWH die een antitrombotische behandeling kregen. Dit bloedingsrisico hing significant af van het type antitrombotische behandeling, dat hoger was voor anticoagulantia versus plaatjesaggregatieremmers, van basale niveaus van FVIII of FIX, en van de HAS-BLED-score (5).
Tegenwoordig hebben onder de anticoagulantia in de algemene bevolking directe orale anticoagulantia (DOAC's) de voorkeur boven vitamine K-antagonisten (KVA), dankzij hun verminderde risico op bloedingen, met name intracerebrale bloedingen, en betere stabiliteit van anticoagulantia in de loop van de tijd (6). We weten echter nog niet precies of DOAC's dezelfde plaats in de PWH-populatie zouden kunnen innemen vanwege het gebrek aan evidence-based gegevens vanwege het zeer kleine aantal van deze patiënten, hoewel sommige auteurs ze al boven KVA aanbevelen. De KADOAH-studie werd daarom opgezet om te proberen de eerste elementen te leveren voor toekomstige aanbevelingen. Het belangrijkste doel was om het bloedingsrisico van PWH behandeld met VKA versus DOAC's te vergelijken.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
De KADOAH-studie is een observationele, retrospectieve en multicenter case-control studie uitgevoerd in Hemofilie Treatment Centres (HTC) van de Franse Grand-Ouest interregio, waaronder HTC's van Brest, Caen, Le Mans, Nantes, Rennes en Rouen.
Doelstellingen van de KADOAH-studie zijn:
- Ter vergelijking van het risico op bloedingen van 2 soorten langdurige anticoagulantia, vitamine K-antagonisten (VKA) versus directe orale anticoagulantia (DOAC), bij patiënten met hemofilie,
- Om de verschillende soorten bloedingen te beschrijven die optreden tijdens antistollingsbehandelingen bij patiënten met hemofilie,
- Onderzoeken naar de invloed van de HAS-BLED-score op het risico op bloedingen bij patiënten met hemofilie die een langdurige antistollingsbehandeling krijgen.
Inclusiecriteria:
- Gevallen :
- Mannen van elke leeftijd met hemofilie van elke ernst en van elk type,
- Patiënten die in de periode van 2012 tot 2021 een langdurige antistollingsbehandeling hebben gekregen of ondergaan (gedurende ten minste 6 opeenvolgende maanden),
- Regelmatige controle in een hemofiliebehandelcentrum.
- Besturingselementen gekruist met cases op:
- Leeftijd (+/- 5 jaar),
- Hemofilie type (A of B)
- Ernst van hemofilie (voor milde hemofilie: hetzelfde basale factorniveau +/- 5%),
- HAS-BLED-score (dezelfde score +/- 1).
Uitsluitingscriteria:
- Verloren door medische follow-up,
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek,
- Kan de Franse non-oppositiebrief en informatie van de studie niet begrijpen.
Verzamelde gegevens:
Alle gegevens die in dit onderzoek zijn verzameld, zijn afkomstig uit de medische dossiers op het moment van opname in het onderzoek. Ze bevatten:
- De leeftijd,
- het type hemofilie,
- de ernst van de hemofilie en het laatste niveau van basale factor VIII of IX,
- De behandeling met een antistollingsmiddel voor gevallen zoals:
- Type medicijn (VKA of DOAC)
- Duur van behandelingen
- behandelingen doseringen,
- Naleving van behandelingen,
- Indicaties,
- Indien voortijdig gestopt, redenen om te stoppen.
- Het optreden van ernstige bloedingen (SBE) volgens de ISTH-definitie (7):
- Het aantal SBE per patiënt,
- De soorten SBE,
- De behandeling van SBE.
- De HAS-BLED-score berekend met de aanwezigheid of afwezigheid van de volgende items:
- Hoge arteriële druk,
- Abnormale nier- en/of leverfunctie,
- Hemorragische beroerte,
- Bloedend antecedent,
- Leeftijd >65 jaar,
- Behandelingen die de hemostase veranderen (van de antistollingsmiddelen) en/of alcoholintoxicatie.
- De CHA2DS-VASc-score berekend met de aanwezigheid of afwezigheid van de volgende items:
- Hartinsufficiëntie/linkerventrikeldisfunctie,
- Hoge arteriële druk,
- Leeftijd ≥ 75 jaar, of leeftijd = 65 - 74 jaar,
- suikerziekte,
- Voorgeschiedenis van trombotische voorvallen (voorbijgaande ischemische cerebrale aanval of beroerte, veneuze trombo-embolische voorvallen)
- Geassocieerde behandeling met een protonpompremmer of andere maagbeschermer,
Statistische analyses Beschrijvende kenmerken werden geanalyseerd met mediaanwaarden, hun 25-75% interkwartielbereiken (IQR) en minimum-maximumwaarden (MIN-MAX), of gemiddelde waarden met standaarddeviatie (SD). De Fisher's exact-test zal worden uitgevoerd om verhoudingen in contingentietabellen te vergelijken en de t Student-test om continue variabelen te vergelijken. Voor elke statistische analyse wordt een betrouwbaarheidsinterval van ongeveer 95% bepaald (95% BI) en een p-waarde <0,05 wordt als statistisch significant beschouwd. De GraphPad v7.0 (Prism Software Inc. San Diego CA) zal worden gebruikt om de statistische analyses uit te voeren.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brest, Frankrijk, 29609
- Hemophilia treatment center of Brest
-
Caen, Frankrijk, 14033
- Hemophilia treatment center of caen
-
Le Mans, Frankrijk, 72037
- Hemophilia treatment center of Le Mans
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Hemophilia treatment center of Nantes
-
Rennes, Frankrijk, 35033
- Hemophilia treatment center of Rennes
-
Rouen, Frankrijk, 76000
- Hemophilia treatment center of Rouen
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De studie omvat alleen patiënten met hemofilie: gevallen die patiënten zijn die gedurende ten minste 6 maanden een antistollingsbehandeling hebben gekregen (gevallen) gedurende de periode 2112-2021, en controles zonder antistollingsbehandeling gekruist met gevallen op leeftijd, ernst en type van hemofilie en de HAS-BLED-score.
Alle gegevens die in dit onderzoek worden verzameld, komen uit de medische dossiers.
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Gevallen :
- Mannen van elke leeftijd met hemofilie van elke ernst en van elk type,
- Patiënten die in de periode van 2012 tot 2021 een langdurige antistollingsbehandeling hebben gekregen of ondergaan (gedurende ten minste 6 opeenvolgende maanden),
- Regelmatige controle in een hemofiliebehandelcentrum.
Controles: patiënten met hemofilie gekruist met gevallen op:
- Leeftijd (+/- 5 jaar),
- Hemofilie type (A of B)
- Ernst van hemofilie (voor milde hemofilie: hetzelfde basale factorniveau +/- 5%),
- HAS-BLED-score (dezelfde score +/- 1).
Uitsluitingscriteria:
- Verloren door medische follow-up,
- Weigering om deel te nemen aan het onderzoek,
- Kan de Franse non-oppositiebrief en informatie van de studie niet begrijpen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Gevallen
Patiënten met hemofilie die in de periode 2012-2021 een antistollingsbehandeling kregen
|
Tijdens de follow-up worden alleen klinische gegevens (aantal en typen ernstige bloedingen, HAS-BLED-score, CHA2DS2-VASc-score) verzameld:
Andere namen:
|
|
Controles
Patiënten met hemofilie werden vergeleken met gevallen op leeftijd, de ernst van de hemofilie, het type hemofilie en de HAS-BLED-score.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van het aantal ernstige bloedingen dat optreedt bij patiënten met hemofilie die een vitamine K-antagonistbehandeling krijgen versus patiënten met hemofilie die een directe orale antistollingsbehandeling krijgen.
Tijdsspanne: Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
Aantal ernstige bloedingen
|
Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van het aantal ernstige bloedingen dat optreedt bij patiënten met hemofilie die een antistollingsbehandeling krijgen versus hun gekruiste controles die geen antistollingsbehandeling krijgen.
Tijdsspanne: Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
Aantal ernstige bloedingen
|
Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
|
Beschrijving van de soorten ernstige bloedingen die optreden bij patiënten met hemofilie die een antistollingsbehandeling krijgen (vitamine K-antagonist of directe orale antistollingsbehandeling).
Tijdsspanne: Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
Soorten bloedingen
|
Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
|
De invloed van de HAS-BLED-score op het risico op ernstige bloedingen bij patiënten met hemofilie die een antistollingsbehandeling krijgen.
Tijdsspanne: Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
HAS-BLED-score
|
Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
|
De invloed van een behandeling met protonpompremmers op het risico op gastro-interstinale bloedingen bij patiënten met hemofilie die een antistollingsbehandeling krijgen.
Tijdsspanne: Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
Aantal gastro-intestinale bloedingen
|
Over de gehele duur van de antistollingskuur in de periode 2012-2021
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Benoît GUILLET, MD PhD, University hospital of rennes, France
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost. 2005 Apr;3(4):692-4. doi: 10.1111/j.1538-7836.2005.01204.x.
- Andrade JG, Verma A, Mitchell LB, Parkash R, Leblanc K, Atzema C, Healey JS, Bell A, Cairns J, Connolly S, Cox J, Dorian P, Gladstone D, McMurtry MS, Nair GM, Pilote L, Sarrazin JF, Sharma M, Skanes A, Talajic M, Tsang T, Verma S, Wyse DG, Nattel S, Macle L; CCS Atrial Fibrillation Guidelines Committee. 2018 Focused Update of the Canadian Cardiovascular Society Guidelines for the Management of Atrial Fibrillation. Can J Cardiol. 2018 Nov;34(11):1371-1392. doi: 10.1016/j.cjca.2018.08.026.
- Ferraris VA, Boral LI, Cohen AJ, Smyth SS, White GC 2nd. Consensus review of the treatment of cardiovascular disease in people with hemophilia A and B. Cardiol Rev. 2015 Mar-Apr;23(2):53-68. doi: 10.1097/CRD.0000000000000045.
- Schutgens RE, van der Heijden JF, Mauser-Bunschoten EP, Mannucci PM. New concepts for anticoagulant therapy in persons with hemophilia. Blood. 2016 Nov 17;128(20):2471-2474. doi: 10.1182/blood-2016-07-727032. Epub 2016 Sep 26. No abstract available.
- Darby SC, Kan SW, Spooner RJ, Giangrande PL, Hill FG, Hay CR, Lee CA, Ludlam CA, Williams M. Mortality rates, life expectancy, and causes of death in people with hemophilia A or B in the United Kingdom who were not infected with HIV. Blood. 2007 Aug 1;110(3):815-25. doi: 10.1182/blood-2006-10-050435. Epub 2007 Apr 19.
- Guillet B, Cayla G, Lebreton A, Trillot N, Wibaut B, Falaise C, Castet S, Gautier P, Claeyssens S, Schved JF. Long-Term Antithrombotic Treatments Prescribed for Cardiovascular Diseases in Patients with Hemophilia: Results from the French Registry. Thromb Haemost. 2021 Mar;121(3):287-296. doi: 10.1055/s-0040-1718410. Epub 2020 Oct 24.
- Gomez-Outes A, Terleira-Fernandez AI, Calvo-Rojas G, Suarez-Gea ML, Vargas-Castrillon E. Dabigatran, Rivaroxaban, or Apixaban versus Warfarin in Patients with Nonvalvular Atrial Fibrillation: A Systematic Review and Meta-Analysis of Subgroups. Thrombosis. 2013;2013:640723. doi: 10.1155/2013/640723. Epub 2013 Dec 22.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Hematologische ziekten
- Bloedstollingsstoornissen, geërfd
- Coagulatie-eiwitstoornissen
- Hemorragische aandoeningen
- Genetische ziekten, aangeboren
- Genetische ziekten, X-gekoppeld
- Bloedstollingsstoornissen
- Hemofilie A
- Hemofilie B
- Bloeding
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Fibrine modulerende middelen
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Antifibrinolytische middelen
- Hemostatica
- Stollingsmiddelen
- Vitamine K
- Anticoagulantia
Andere studie-ID-nummers
- 2023_VKA-DOA_01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .