Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

PanACEA - STEP2C -01

keskiviikko 1. lokakuuta 2025 päivittänyt: Michael Hoelscher

Monihaarainen, monivaiheinen (MAMS), vaihe 2B/C, avoin, satunnaistettu, kontrolloitu alustatutkimus kokeellisten aseiden arvioimiseksi, mukaan lukien suurennettu rifampisiiniannos, optimoitu annos pyratsiiniamidia, moksifloksasiinia ja sutetsolidia, aikuisilla koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu , Smear-positiivinen keuhkotuberkuloosi

Tämä on vaiheen 2B/C, avoimen alustan tutkimus, jossa verrataan kolmen kokeellisen hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta tavanomaiseen kontrolli-ohjelmaan osallistujilla, joilla on äskettäin diagnosoitu, lääkeherkkä keuhkotuberkuloosi. Vaiheessa 1 osallistujat jaetaan satunnaisesti kontrolliin tai johonkin kahdesta rifampisiinia sisältävästä kokeellisesta hoito-ohjelmasta suhteessa 1:1:1. Vaiheessa 2 lisätään sutetsolidia sisältävä koehaara 4. Osallistujat jaetaan kontrolliin tai johonkin kolmesta kokeellisesta hoito-ohjelmasta suhteessa 1:1:1:1. Vaiheen 2 loppupuolella, kun kokeelliset haarat 1 ja 2 otetaan täysimääräisesti mukaan, osallistujat satunnaistetaan 1:1 kontrolli- ja koehaaraan 4. Tavoitteena on arvioida rifampisiinin suuremman annoksen tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä. optimoitu annos pyratsinamidia, moksifloksasiinia ja sutetsolidia aikuisille, joilla on äskettäin todettu keuhkotuberkuloosi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä avoimessa, vaiheen 2B/C satunnaistetussa, kontrolloidussa alustatutkimuksessa arvioidaan kokeellisia haaroja, mukaan lukien suurempi annos rifampisiinia, optimoitu annos pyratsinamidia, moksifloksasiinia ja sutetsolidia, aikuisilla koehenkilöillä, joilla on äskettäin diagnosoitu, sivelypositiivinen keuhkotuberkuloosi A yhteensä Mukaan otetaan enintään 360 aikuista (≥ 18-vuotiasta) osallistujaa. Jos keskeyttäneitä tai arvioimattomia osallistujia on paljon, tutkimukseen voi olla tarpeen rekrytoida lisää osallistujia. Lisäksi, jos vaihe 2 alkaa myöhemmin kuin vaihe 1, on tarpeen lisätä kontrolliryhmän osallistujien määrää, jotta saavutetaan suhde 1:1 samanaikaisesti rekrytoitujen vertailuryhmän ja haaran 4 osallistujien välillä (katso otoksen kokoa koskevat näkökohdat).

Vaiheessa 1 osallistujat jaetaan satunnaisesti kontrolliin tai johonkin kahdesta rifampisiinia sisältävästä kokeellisesta hoito-ohjelmasta suhteessa 1:1:1.

  • Käsivarsi 1: rifampisiini 2 100 mg, isoniatsidi 300 mg, pyratsiiniamidi 1 600 mg moksifloksasiini 600 mg; annettu kerran päivässä 17 viikon ajan (3R2100HZM600)
  • Käsivarsi 2: rifampisiini 2100mg, isoniatsidi 300mg, pyratsiiniamidi 2000mg/2400mg, moksifloksasiini 600mg; kerran päivässä 12 viikon ajan (3R2100HZoptM600).
  • Varsi 3: ohjausvarsi (2HRZE-4RH).

Vaiheessa 2 lisätään sutetsolidia sisältävä koehaara 4. Osallistujat jaetaan kontrolliin tai johonkin kolmesta kokeellisesta hoito-ohjelmasta suhteessa 1:1:1:1.

  • Varsi 3: ohjausvarsi (2HRZE-4RH), sama kuin vaiheessa 1
  • Käsivarsi 4: sutetsolidi 1200 mg, delamanidi 200 mg, bedakiliini 200/100 mg, moksifloksasiini 400 mg; kerran päivässä 17 viikon ajan (SDBM).

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

390

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Etelä-Afrikka
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7500
        • Rekrytointi
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Ottaa yhteyttä:
      • Cape Town, Etelä-Afrikka, 7700
        • Ei vielä rekrytointia
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Ottaa yhteyttä:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Etelä-Afrikka, 6003
        • Ei vielä rekrytointia
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Ottaa yhteyttä:
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Valmis
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekrytointi
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Ottaa yhteyttä:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Ottaa yhteyttä:
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Rekrytointi
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Ottaa yhteyttä:
  • Tansania
      • Bagamoyo, Tansania
        • Rekrytointi
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Ottaa yhteyttä:
      • Moshi, Tansania
        • Rekrytointi
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Ottaa yhteyttä:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tansania
        • Rekrytointi
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Ottaa yhteyttä:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekrytointi
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Anna kirjallinen, tietoinen suostumus ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä, mukaan lukien HIV-testaus.
  2. Mies tai nainen, 18–65-vuotiaat, mukaan lukien.
  3. Kehon paino (kevyissä vaatteissa ja ilman kenkiä) 40-90 kg, mukaan lukien.
  4. Äskettäin diagnosoitu, aiemmin hoitamaton, lääkkeille herkkä keuhkotuberkuloosi: MTB-kompleksin esiintyminen ja nopeat molekyylitestit vahvistavat herkkyyden RIF- ja INH-bakteerille, kuten GeneXpert ja/tai HAIN MTBDR plus.
  5. Rintakehän röntgenkuvaus (ei vanhempi kuin 2 viikkoa), joka tutkijan mielestä vastaa tuberkuloosia.
  6. Ysköspositiivinen mikroskopiassa tiivistetystä ysköksestä haponkestävien basilleiden havaitsemiseksi vähintään yhdessä yskösnäytteessä (vähintään 1+ IUATLD/WHO-asteikolla).
  7. Osallistuja ymmärtää tutkimuslääkkeiden ja tiettyjen elintarvikkeiden välisen vuorovaikutuksen ja on valmis luopumaan korkean tyramiinipitoisten elintarvikkeiden kulutuksesta tutkimuslääkityksen ajaksi, mikä on välttämätöntä, jos se satunnaistetaan haaraan 4 (ks. liite, kohta 20.2, sivu 92) .

  8. Osallistuja ei ole hedelmällisessä iässä tai on halukas käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä heteroseksuaalisessa yhdynnässä, kuten alla on määritelty:

    1. Ei-hedelmöityspotentiaali: i. Naispuolinen osallistuja / miespuolisen osallistujan seksuaalinen kumppani: Kahdenvälinen munanpoisto ja/tai kohdunpoisto tai molemminpuolinen munanjohdinsidonta yli 12 kuukautta sitten ja/tai on ollut postmenopausaalisella kuukautiskierrolla vähintään 12 peräkkäisen kuukauden ajan ii. Miesosallistuja/naispuolisen osallistujan seksikumppani: Vasektomia tai hänelle on tehty molemminpuolinen orkideanpoisto vähintään kolme kuukautta ennen seulontaa, nähty ennen 76 viikkoa satunnaistamisen jälkeen iii. Miesosallistujilla, joilla on raskaana oleva naiskumppani tai miespuolinen seksikumppani: Tässä tapauksessa on käytettävä vähintään yhtä estemenetelmää.
    2. Tehokkaat ehkäisymenetelmät: i. Naispuoliset osallistujat: Kaksi menetelmää, mukaan lukien menetelmät, joita osallistujan seksikumppani(t) käyttävät. Ainakin yhden on oltava estemenetelmä. Ehkäisyä on käytettävä vähintään 12 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen. ii. Miesosallistujat: Kaksi menetelmää, mukaan lukien menetelmät, joita osallistujan naisseksuaalikumppani(t) käyttävät. Ainakin yhden on oltava estemenetelmä. Tehokas ehkäisy on varmistettava vähintään 16 viikon ajan viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Olosuhteet, jotka herättävät epäilyksen vapaasta, rajoittamattomasta suostumuksesta tutkimukseen osallistumiseen (esim. vanki tai henkisesti vammainen)
  2. Huono yleinen tila, jossa hoidon viivästyminen ei kestä tai kuolema neljän kuukauden sisällä on todennäköistä.
  3. Huono sosiaalinen tila, jonka vuoksi on epätodennäköistä, että osallistuja pystyisi suorittamaan seurantaa:
  4. Osallistuja on raskaana tai imettää tai suunnittelee raskautta tutkimusjakson aikana.

  5. Osallistujalla on HIV-infektio, jonka CD4-määrä on <220 solua/mm3. Jos > 22 solua/mm3 osallistujat otetaan mukaan vain, jos jokin seuraavista on sovellettavissa:

    • Osallistuja ei ole antiretroviraalinen (ARV) naiivi ja pystyy lykkäämään HIV-hoidon aloittamista kahdella kuukaudella tutkimuksen alkamisesta ja rajoittamaan sen jälkeen hoito-ohjelmat niihin, jotka on mainittu kohdassa ARV:t Antiretroviraalinen hoito tai
    • Osallistujalla on ARV-kokemus (on ollut ARV-hoidossa vähintään 5 kuukautta) JA:

    ARV-hoito on yhteensopiva tai sitä voidaan muuttaa, kuten on kuvattu kohdassa Antiretroviraalinen hoito

  6. Osallistujalla on tiedossa oleva intoleranssi jollekin tutkimuslääkkeelle tai samanaikainen sairaus tai sairaus, jolle tutkimuslääkkeet tai tuberkuloosin standardihoito ovat vasta-aiheisia.

  7. Osallistujalla on ollut tai on tällä hetkellä näyttöä kliinisesti merkityksellisistä kardiovaskulaarisista aineenvaihdunta-, maha-suolikanavan, neurologisista, psykiatrisista tai endokriinisistä sairauksista, pahanlaatuisista sairauksista tai muista tiloista, jotka vaikuttavat hoitovasteeseen, tutkimukseen sitoutumiseen tai selviytymiseen tutkijan arvion mukaan, erityisesti:

    1. Neuropatia tai merkittävä psykiatrinen häiriö, kuten masennus tai skitsofrenia; varsinkin jos niiden hoitoa on koskaan vaadittu tai sen odotetaan olevan tarpeen.
    2. Todisteet kliinisesti merkittävästä keuhkojen ulkopuolisesta tuberkuloosista (esim. Miliary TB, TB aivokalvontulehdus, mutta ei rajoitettu imusolmukkeiden osallistuminen).
    3. Muut vakavat keuhkosairaudet kuin tuberkuloosi tai merkittävä hengitysvajaus tutkijan harkinnan mukaan.
    4. Hallitsematon diabetes mellitus.
    5. Sydän- ja verisuonisairaudet, kuten sydäninfarkti, sydämen vajaatoiminta, sepelvaltimotauti, rytmihäiriö, takyarytmia tai keuhkoverenpainetauti
    6. Hallitsematon valtimoverenpaine (systolinen verenpaine ≥150 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥95 mmHg kahdesti seulonnan aikana).
    7. Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa äkillinen kuolema tuntemattomasta tai sydämeen liittyvästä syystä
    8. Alkoholin, tavanomaisen opiaattien tai muun päihteiden väärinkäyttö, joka riittää merkittävästi vaarantamaan osallistujan turvallisuuden tai yhteistyön, joka sisältää protokollan kiellettyjä aineita tai on johtanut merkittävään elinvaurioon tutkijan harkinnan mukaan.

  8. Mikä tahansa seuraavista laboratoriolöydöksistä seulonnassa:

    1. Seerumin aminoaspartaattitransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 3x normaalin yläraja (ULN),
    2. Seerumin alkalinen fosfataasi tai y-glutamyylitransferaasi > 2,5x ULN,
    3. Seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 1,5x ULN
    4. Arvioitu kreatiniinipuhdistuma (eCrCl; käyttämällä Cockroftin ja Gaultin kaavaa [57] alle 30 ml/min)
    5. Seerumin albumiini < 2,8 mg/dl
    6. Hemoglobiinitaso <7,0 g/dl
    7. Verihiutalemäärä <50 000/mm3
    8. Seerumin kaliumpitoisuus alle laboratorion normaalin alemman tason

  9. EKG-löydökset seulonta-EKG:ssä: (yksi tai useampi):

    1. QTcF > 0,450 s
    2. Atrioventrikulaarinen (AV) katkos PR-välillä > 0,20 s,
    3. QRS-kompleksi > 120 millisekuntia
    4. Kaikki muut EKG:n muutokset, jotka ovat kliinisesti merkittäviä tutkijan harkinnan mukaan

  10. Rajoitettu lääkitys:

    1. Hoito millä tahansa muulla tutkimuslääkkeellä kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista tai muihin kliinisiin (interventio)tutkimuksiin osallistumisen aikana.
    2. Aiempi tuberkuloosihoito MTB:tä vastaan ​​vaikuttavilla lääkkeillä viimeisen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa.
    3. Ei pysty tai halua noudattaa rajoitetun lääkityksen vaatimuksia tai on ottanut rajoitettua lääkitystä. Rajoitettu lääkitys sisältää seuraavat lääkeluokat asiaankuuluvina ottoajoineen. Poikkeukset voivat olla sallittuja, kun asiasta on keskusteltu sponsorin lääketieteen asiantuntijan kanssa. Muut tuberkuloosilääkkeet kuin tutkimuslääkkeet Lääkkeet, jotka lisäävät vakavan sydämen rytmihäiriön riskiä (ks. 8.5.4). Monoamiinioksidaasiin tai serotoniinin aineenvaihduntaan vaikuttavat lääkkeet CYP 450:n estäjät tai induktorit.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Yksittäinen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Käsivarsi 3
Vaihe 1: ohjausvarsi (2HRZE-4RH) Vaihe 2: ohjausvarren jatkaminen VAIHESTA 1 (2HRZE-4RH)
Lääke: Rifampisiini
Rifampisiini annostetaan kiinteällä suurella annoksella (2100 mg käsivarsille 1 ja 2) tai painon kaistalla säännöllisellä annoksella (10 mg/kg) käsivarsissa 3, 5 ja 7.
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi annostetaan kiinteällä annoksella 300 mg aseissa 1 ja 2 ja säännöllinen annos 5 mg/kg käsivarsissa 3 ja 7.
Lääke: Pyratsinamidi
Pyratsinamidi annostetaan kiinteään säännölliseen annokseen käsivarren 1 (1600 mg), painon kaistattuna suurella annoksella käsivarren 2 (2000/2400 mg) tai painoharjaisen säännöllisen annoksen (25 mg/kg) käsivarren 3, 5 ja 7.
Lääke: Etambutol (E)
Etambutol 20 mg/kg OD käsivarsissa 3, 5 ja 7
Kokeellinen: Käsivarsi 4 (vaihe 2)
Rifampisiini, isoniatsidi ja pyratsiiniamidi paino-alueina vakioannoksina BTZ-043:n kanssa 1 000 mg; annettiin kerran päivässä 17 viikon ajan (RHZT), sitten rifampisiini ja isoniatsidi painoalueittain; annetaan kerran päivässä 9 viikon ajan (RH)
Lääke: Rifampisiini
Rifampisiini annostetaan kiinteällä suurella annoksella (2100 mg käsivarsille 1 ja 2) tai painon kaistalla säännöllisellä annoksella (10 mg/kg) käsivarsissa 3, 5 ja 7.
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi annostetaan kiinteällä annoksella 300 mg aseissa 1 ja 2 ja säännöllinen annos 5 mg/kg käsivarsissa 3 ja 7.
Lääke: Pyratsinamidi
Pyratsinamidi annostetaan kiinteään säännölliseen annokseen käsivarren 1 (1600 mg), painon kaistattuna suurella annoksella käsivarren 2 (2000/2400 mg) tai painoharjaisen säännöllisen annoksen (25 mg/kg) käsivarren 3, 5 ja 7.
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 1000mg kerran päivässä aseissa 4 ja 6.
Kokeellinen: Käsivarsi 1 (vaihe 1)
Rifampisiini 2100 mg, isoniatsidi 300 mg, pyratsinamidi 1600 mg moxifloksasiini 600 mg; Annetaan kerran päivässä 17 viikon ajan (R2100Hzm600)
Lääke: Rifampisiini
Rifampisiini annostetaan kiinteällä suurella annoksella (2100 mg käsivarsille 1 ja 2) tai painon kaistalla säännöllisellä annoksella (10 mg/kg) käsivarsissa 3, 5 ja 7.
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi annostetaan kiinteällä annoksella 300 mg aseissa 1 ja 2 ja säännöllinen annos 5 mg/kg käsivarsissa 3 ja 7.
Lääke: Pyratsinamidi
Pyratsinamidi annostetaan kiinteään säännölliseen annokseen käsivarren 1 (1600 mg), painon kaistattuna suurella annoksella käsivarren 2 (2000/2400 mg) tai painoharjaisen säännöllisen annoksen (25 mg/kg) käsivarren 3, 5 ja 7.
Lääke: Moksifloksasiini
Moksifloksasiini annostetaan 600 mg: n oraalisesti kerran päivässä aseissa 1-2.
Kokeellinen: Käsivarsi 2 (vaihe 1)
Rifampisiini 2100 mg, isoniatsidi 300 mg, pyratsinamidi 2000 mg/2400 mg, moxifloksasiini 600 mg; Annetaan kerran päivässä 12 viikon ajan (R2100HZOPTM600)
Lääke: Rifampisiini
Rifampisiini annostetaan kiinteällä suurella annoksella (2100 mg käsivarsille 1 ja 2) tai painon kaistalla säännöllisellä annoksella (10 mg/kg) käsivarsissa 3, 5 ja 7.
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi annostetaan kiinteällä annoksella 300 mg aseissa 1 ja 2 ja säännöllinen annos 5 mg/kg käsivarsissa 3 ja 7.
Lääke: Pyratsinamidi
Pyratsinamidi annostetaan kiinteään säännölliseen annokseen käsivarren 1 (1600 mg), painon kaistattuna suurella annoksella käsivarren 2 (2000/2400 mg) tai painoharjaisen säännöllisen annoksen (25 mg/kg) käsivarren 3, 5 ja 7.
Lääke: Moksifloksasiini
Moksifloksasiini annostetaan 600 mg: n oraalisesti kerran päivässä aseissa 1-2.
Kokeellinen: Käsivarsi 5 (vaihe 3)
Alpibectir (GSK3729098) 45 mg, eetionamidi 500 mg (A/ETO), joilla on mahdollisuus alhaisempaan alpibectir- ja ETO-annoksiin, jotka perustuvat nouseviin kliinisiin tietoihin, käyttötutkimuksesta [kliiniset tutkimukset GOV NCT06748937] ja ei-kliiniset tiedot ja tukevat GSK: n globaalin turvallisuuden, rifampisiinin, PYRAMIIMI ja PYSYMAMAMIA-PYSYHINTI Ethambutol tavanomaisina annoksina, jotka annetaan kerran päivässä 8 viikon ajan, jatkui RIF: llä ja INH: lla vakioannoksina 18 viikon ajan.
Lääke: Rifampisiini
Rifampisiini annostetaan kiinteällä suurella annoksella (2100 mg käsivarsille 1 ja 2) tai painon kaistalla säännöllisellä annoksella (10 mg/kg) käsivarsissa 3, 5 ja 7.
Lääke: Pyratsinamidi
Pyratsinamidi annostetaan kiinteään säännölliseen annokseen käsivarren 1 (1600 mg), painon kaistattuna suurella annoksella käsivarren 2 (2000/2400 mg) tai painoharjaisen säännöllisen annoksen (25 mg/kg) käsivarren 3, 5 ja 7.
Lääke: Etambutol (E)
Etambutol 20 mg/kg OD käsivarsissa 3, 5 ja 7
Lääke: Alpibectir (GSK3729098)
Alpibectir 45 mg OD plus eetionamidi 500 mg OD yhdistettynä rifampisiinin pyratsinamidiin ja etambutoliin tavanomaisina painon kaistalla annoksilla käsivarressa 5.
Lääke: Eetionamidi
Ethionamidi 500 mg OD, käsivarren 5.
Kokeellinen: Käsivarsi 6 (vaihe 3)
Pretomanid 200 mg, Ganfeborole (GSK3036656) 20 mg, BTZ-043 1000mg ja delpatsolidi (LCB01-0371) 1200mg; Annetaan kerran päivässä 26 viikon ajan
Lääke: BTZ-043
BTZ-043 1000mg kerran päivässä aseissa 4 ja 6.
Lääke: Ganfeborole (GSK3036656)
Ganfeborole 20 mg OD, käsivarsi 6
Lääke: Delpatsolidi (LCB01-0371)
Delpatsolid 1200mg OD, käsivarren 6
Lääke: Pretomanid (PA)
Pretomanid 20mg OD, käsivarren 6.
Active Comparator: Käsivarsi 7 (vaihe 3)
Rinnakkaisohjausvarsi (2HRZE-4RH)
Lääke: Rifampisiini
Rifampisiini annostetaan kiinteällä suurella annoksella (2100 mg käsivarsille 1 ja 2) tai painon kaistalla säännöllisellä annoksella (10 mg/kg) käsivarsissa 3, 5 ja 7.
Lääke: Isoniatsidi
Isoniatsidi annostetaan kiinteällä annoksella 300 mg aseissa 1 ja 2 ja säännöllinen annos 5 mg/kg käsivarsissa 3 ja 7.
Lääke: Pyratsinamidi
Pyratsinamidi annostetaan kiinteään säännölliseen annokseen käsivarren 1 (1600 mg), painon kaistattuna suurella annoksella käsivarren 2 (2000/2400 mg) tai painoharjaisen säännöllisen annoksen (25 mg/kg) käsivarren 3, 5 ja 7.
Lääke: Etambutol (E)
Etambutol 20 mg/kg OD käsivarsissa 3, 5 ja 7

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Aika vakaan viljelmän muuntamiseen negatiiviseksi nestemäisessä väliaineessa
Aikaikkuna: Päivä 01 - viikko 26

Haarojen 1 ja 2 ensisijainen tehon päätepiste on aika stabiilin viljelmän muuttumiseen negatiiviseksi nestemäisessä väliaineessa, joka määritellään ajanjaksona rekisteröinnistä ensimmäiseen kahdesta negatiivisesta viikoittaisesta yskösviljelmästä ilman väliin tulevaa positiivista viljelyä nestemäisessä väliaineessa, verrattuna haaraan 3. .

BTZ-043:n tehoa arvioidaan mittaamalla mykobakteerikuorman muutos ajan kuluessa hoidon aikana kvantifioituna aika positiivisuuteen BD MGIT 960® -nesteviljelmässä, joka on kuvattu epälineaarisella sekavaikutusmetodologialla, verrattuna haaraan 3.
Päivä 01 - viikko 26
Muutos mykobakteerikuormassa (vaihe 3)
Aikaikkuna: Perustaso viikkoon 12 hoitoon.
Aseiden 5 ja 6 (vaihe 3) tehokkuutta arvioidaan mittaamalla mykobakteerikuormituksen muutos ajan myötä käsittelyn ajan ajankohtana, joka on määritetty ajankohtaisuuteen BD MGIT 960® -nesteviljelmässä, jota ei ole lineaarinen sekoitusvaikutusmenetelmä, verrattuna käsivarteen 7 käyttämällä TTP0-8-8 tai 12 viikkoa.
Perustaso viikkoon 12 hoitoon.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Relapsi - vapaa eloonjääminen 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: Päivä 01-364

Hoidon tehokkuuden arvioiminen niiden potilaiden osuuden perusteella, joilla ei ollut uusiutumista 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.

Jatkuva paraneminen 12 kuukauden (52 viikon) kuluttua satunnaistamisen jälkeen ilman epäonnistumista tai uusiutumista saavutetaan, kun kaikki seuraavat kriteerit täyttyvät:

  • tiedetään olevan elossa 48 viikkoa satunnaistamisen jälkeen tai sen jälkeen;
  • jatkuva kulttuurinegatiivisuus 48 viikon kohdalla satunnaistamisen jälkeen;
  • ei täytä epäonnistumisen tai uusiutumisen ehtoja (katso alla);
  • ei tarvitse tuberkuloosihoitoa ja hänellä ei ole ollut merkittäviä hoitomuutoksia tai tuberkuloosin lisähoitoa ennalta määritettyjen hoitostrategioiden ulkopuolella.
Päivä 01-364
Kaikkien haittatapahtumien esiintymistiheys (vakavat ja ei-vakavat)
Aikaikkuna: Päivä 01-182
Arvioida haittatapahtumien (AE) esiintymistiheyttä, vakavuutta ja tyyppiä sekä haittavaikutuksiin liittyvien hoidon keskeytyksiä.
Päivä 01-182
Vaikeusasteeltaan 3 (vakava) tai korkeampi haittatapahtumien esiintyvyys
Aikaikkuna: Päivä 01-182
AE-tapausten vakavuus luokitellaan Yhdysvaltain kansallisten terveysinstituuttien haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien 5.0 (CTCAE) mukaisesti. Minimiarvosana on 1 (lievä) ja korkein arvosana 5 (AE:hen liittyvä kuolema). Korkeammat pisteet tarkoittavat huonompaa lopputulosta.
Päivä 01-182
Tutkimuslääkkeeseen mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys
Aikaikkuna: Päivä 01-182
Arvioida haittatapahtumien (AE) esiintymistiheyttä, vakavuutta ja tyyppiä sekä haittavaikutuksiin liittyvien hoidon keskeytyksiä.
Päivä 01-182
Haittavaikutuksiin/vakaviin haittatapahtumiin liittyvien hoidon keskeytysten tai keskeytysten tiheys
Aikaikkuna: Päivä 01-182
Arvioida haittatapahtumien (AE) esiintymistiheyttä, vakavuutta ja tyyppiä sekä haittavaikutuksiin liittyvien hoidon keskeytyksiä.
Päivä 01-182
Muutokset EKG-väleissä PR, RR, QRS, QT, Fridericia-korjattu QT [QTcF]
Aikaikkuna: Päivä 01-182
  • Niiden osallistujien osuus, joiden QTcF > 500 ms hoidon EKG:ssä
  • Niiden osallistujien osuus, joiden QTcF-ajan piteneminen on luokkaa 3 tai korkeampi
Päivä 01-182
M. tuberculosis -kompleksin ja rifampisiini (RIF) -resistenssin tunnistaminen PCR:llä (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus tai vastaava)
Aikaikkuna: Päivä 01-182
Seulontajaksolta kasvatetut viljelmät ja viimeinen mykobakteriologista kasvua sisältävä yskösnäyte arvioidaan. Tämä testi on kvalitatiivinen, joten tulos on: Havaittu, ei havaittu tai määrittelemätön.
Päivä 01-182
M. tuberculosis -kompleksin ja isoniatsidi (INH) -resistenssin tunnistaminen PCR:llä (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus tai vastaava)
Aikaikkuna: Päivä 01-182
Seulontajaksolta kasvatetut viljelmät ja viimeinen mykobakteriologista kasvua sisältävä yskösnäyte arvioidaan. Tämä testi on kvalitatiivinen, joten tulos on: Havaittu, ei havaittu tai määrittelemätön.
Päivä 01-182
Potilaan saamien tutkimuslääkkeiden vähimmäisinhiboivat pitoisuudet (MIC).
Aikaikkuna: Päivä 01-182
Seulontajaksolta kasvatetut viljelmät ja viimeinen mykobakteriologista kasvua sisältävä yskösnäyte arvioidaan.
Päivä 01-182
Plasman pitoisuuskäyrän alla oleva pinta-ala annoksesta annosteluvälin loppuun (AUC 0-24) ennustettu rajoitetun farmakokineettisen näytteenoton perusteella.
Aikaikkuna: Päivä 14
RIF, PZA, MXF ja IHN (käsivarret 1-3) ja BTZ-043, RIF, INH ja PZA (käsivarsi 4) kaikille osallistujille, joilla on rajoitettu farmakokineettinen näytteenottostrategia WK 02 (päivä 14 ± 2 päivää) .
Päivä 14
Havaittu maksimipitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 14
RIF, PZA, MXF ja IHN (käsivarret 1-3) ja BTZ-043, RIF, INH ja PZA (käsivarsi 4) kaikille osallistujille, joilla on rajoitettu farmakokineettinen näytteenottostrategia WK 02 (päivä 14 ± 2 päivää) .
Päivä 14
Aika saavuttaa Cmax (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 14
RIF, PZA, MXF ja IHN (käsivarret 1-3) ja BTZ-043, RIF, INH ja PZA (käsivarsi 4) kaikille osallistujille, joilla on rajoitettu farmakokineettinen näytteenottostrategia WK 02 (päivä 14 ± 2 päivää) .
Päivä 14
Pienin havaittu plasmapitoisuus 24 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (Cmin)
Aikaikkuna: Päivä 14.
RIF, PZA, MXF ja IHN (käsivarret 1-3) ja BTZ-043, RIF, INH ja PZA (käsivarsi 4) kaikille osallistujille, joilla on rajoitettu farmakokineettinen näytteenottostrategia WK 02 (päivä 14 ± 2 päivää) .
Päivä 14.
DTG- ja TFD-pitoisuus
Aikaikkuna: Päivä 01-15
pitoisuuksia verrataan seulonnassa ja viikolla 2. Lisää ajankohtia voidaan määrittää, jos jäljellä olevia näytteitä on saatavilla. Viimeisen DTG- ja TFD-annoksen oton ajoitus tallennetaan.
Päivä 01-15

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Michael Hoelscher

Yhteistyökumppanit

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 14. huhtikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Sunnuntai 31. lokakuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 30. joulukuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 14. helmikuuta 2023

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 28. maaliskuuta 2023

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 11. huhtikuuta 2023

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)

Tiistai 7. lokakuuta 2025

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. lokakuuta 2025

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • PanACEA - STEP2C -01

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

IPD-suunnitelman kuvaus

Parhaillaan tutkitaan tiedon jakamista TB CAPT -tutkimustietovaraston kautta.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa