Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

PanACEA - STEP2C -01

1 października 2025 zaktualizowane przez: Michael Hoelscher

Wieloramienne, wieloetapowe (MAMS), faza 2B/C, otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie platformowe w celu oceny grup eksperymentalnych, w tym zwiększonej dawki ryfampicyny, zoptymalizowanej dawki pirazynamidu, moksyfloksacyny i sutezolidu, u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną , Gruźlica płuc z dodatnim rozmazem

Jest to otwarte badanie platformowe fazy 2B/C, które porównuje skuteczność i bezpieczeństwo 3 schematów eksperymentalnych ze standardowym schematem kontrolnym u uczestników z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc wrażliwą na leki. W etapie 1 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej lub do jednego z 2 schematów eksperymentalnych zawierających ryfampicynę w stosunku 1:1:1. Na etapie 2 zostanie dodane ramię eksperymentalne 4 zawierające sutezolid. Uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy kontrolnej lub jednego z trzech schematów eksperymentalnych w stosunku 1:1:1:1. Pod koniec etapu 2, kiedy ramiona eksperymentalne 1 i 2 zostaną w pełni włączone, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w stosunku 1:1 do ramienia kontrolnego i eksperymentalnego 4. Celem jest ocena skuteczności, bezpieczeństwa i tolerancji zwiększonej dawki ryfampicyny, zoptymalizowanej dawki pirazynamidu, moksyfloksacyny i sutezolidu u dorosłych pacjentów z nowo rozpoznaną gruźlicą płuc z dodatnim wynikiem rozmazu.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To otwarte, randomizowane, kontrolowane badanie platformowe fazy 2B/C oceni grupy eksperymentalne, w tym zwiększoną dawkę ryfampicyny, zoptymalizowaną dawkę pirazynamidu, moksyfloksacyny i sutezolidu, u dorosłych pacjentów z nowo zdiagnozowaną gruźlicą płuc z pozytywnym wynikiem badania rozmazu. zapisanych zostanie maksymalnie 360 ​​dorosłych (≥ 18 lat) uczestników. W przypadku dużej liczby osób, które przerwały naukę lub uczestników niepodlegających ocenie, może być konieczne zrekrutowanie większej liczby uczestników do badania. Ponadto, jeśli etap 2 rozpocznie się później niż etap 1, konieczne będzie zwiększenie liczby uczestników grupy kontrolnej, aby osiągnąć stosunek 1:1 jednocześnie rekrutowanych uczestników grupy kontrolnej i grupy 4 (patrz uwagi dotyczące wielkości próby).

W etapie 1 uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy kontrolnej lub do jednego z 2 schematów eksperymentalnych zawierających ryfampicynę w stosunku 1:1:1.

  • Ramię 1: ryfampicyna 2100 mg, izoniazyd 300 mg, pirazynamid 1600 mg moksyfloksacyna 600 mg; podawana raz dziennie przez 17 tygodni (3R2100HZM600)
  • Ramię 2: ryfampicyna 2100 mg, izoniazyd 300 mg, pirazynamid 2000 mg/2400 mg, moksyfloksacyna 600 mg; podawany raz dziennie przez 12 tygodni (3R2100HZoptM600).
  • Ramię 3: wahacz (2HRZE-4RH).

Na etapie 2 zostanie dodane ramię eksperymentalne 4 zawierające sutezolid. Uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy kontrolnej lub jednego z trzech schematów eksperymentalnych w stosunku 1:1:1:1.

  • Ramię 3: wahacz od (2HRZE-4RH), taki sam jak w etapie 1
  • Ramię 4: sutezolid 1200 mg, delamanid 200 mg, bedakilina 200/100 mg, moksyfloksacyna 400 mg; raz dziennie przez 17 tygodni (SDBM).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

390

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7500
        • Rekrutacyjny
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Kontakt:
      • Cape Town, Afryka Południowa, 7700
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Kontakt:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Afryka Południowa, 6003
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Kontakt:
  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Zakończony
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekrutacyjny
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Kontakt:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Kontakt:
  • Mozambik
      • Maputo, Mozambik
        • Rekrutacyjny
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Kontakt:
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Rekrutacyjny
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Kontakt:
      • Moshi, Tanzania
        • Rekrutacyjny
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Kontakt:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tanzania
        • Rekrutacyjny
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Kontakt:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekrutacyjny
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wyraź pisemną, świadomą zgodę przed wszystkimi procedurami związanymi z badaniem, w tym testem na obecność wirusa HIV.
  2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 18 do 65 lat włącznie.
  3. Masa ciała (w lekkim ubraniu i bez butów) od 40 do 90 kg włącznie.
  4. Świeżo rozpoznana, wcześniej nieleczona, lekooporna gruźlica płuc: obecność kompleksu MTB i szybkie testy molekularne potwierdzające podatność na RIF i INH, takie jak GeneXpert i/lub HAIN MTBDR plus.
  5. RTG klatki piersiowej (nie starsze niż 2 tygodnie), które w ocenie Badacza jest zgodne z gruźlicą.
  6. Plwocina dodatnia w badaniu mikroskopowym ze stężonej plwociny na obecność prątków kwasoodpornych w co najmniej jednej próbce plwociny (co najmniej 1+ w skali IUATLD/WHO).
  7. Uczestnik rozumie interakcje między badanymi lekami a niektórymi pokarmami i jest skłonny zrezygnować ze spożywania pokarmów bogatych w tyraminę przez okres przyjmowania badanego leku, co będzie konieczne, jeśli zostanie zrandomizowany do grupy 4 (patrz Załącznik, sekcja 20.2, strona 92) .

  8. Uczestnik nie jest w stanie zajść w ciążę lub jest skłonny do stosowania skutecznych metod antykoncepcji podczas współżycia heteroseksualnego, zgodnie z poniższymi definicjami:

    1. Niezdolność do zajścia w ciążę: Uczestniczka/partnerka seksualna uczestnika płci męskiej: obustronne wycięcie jajników i/lub histerektomia lub obustronne podwiązanie jajowodów ponad 12 miesięcy temu i/lub była po menopauzie i nie miała miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy ii. Uczestnik płci męskiej/partner seksualny uczestniczki płci żeńskiej: po wazektomii lub po obustronnej orchidektomii co najmniej trzy miesiące przed badaniem przesiewowym, obserwowane przed upływem 76 tygodni od randomizacji iii. Uczestnicy płci męskiej mający ciężarną partnerkę lub partnera seksualnego: w tym przypadku należy zastosować co najmniej jedną metodę barierową.
    2. Skuteczne metody antykoncepcji: Uczestniczki: Dwie metody, w tym metody stosowane przez partnera seksualnego uczestnika. Przynajmniej jedna musi być metodą barierową. Antykoncepcję należy stosować przez co najmniej 12 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki eksperymentalnego leku. II. Uczestnicy płci męskiej: Dwie metody, w tym metody stosowane przez partnerki seksualne uczestnika. Przynajmniej jedna musi być metodą barierową. Należy zapewnić skuteczną antykoncepcję przez co najmniej 16 tygodni po przyjęciu ostatniej dawki eksperymentalnego leczenia.

Kryteria wyłączenia:

  1. Okoliczności, które budzą wątpliwości co do dobrowolnej, nieograniczonej zgody na udział w badaniu (np. więzień lub osoba upośledzona umysłowo)
  2. Zły stan ogólny, gdy nie można tolerować opóźnienia w leczeniu lub prawdopodobny jest zgon w ciągu czterech miesięcy.
  3. Zła sytuacja socjalna, która uniemożliwiałaby uczestnikowi dokończenie obserwacji:
  4. Uczestnik jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę w okresie badania.

  5. Uczestnik jest zakażony wirusem HIV z liczbą CD4 <220 komórek/mm3. Jeśli >22 komórek/mm3 uczestnicy zostaną uwzględnieni tylko wtedy, gdy spełniony jest którykolwiek z poniższych warunków:

    • Uczestnik nie był wcześniej leczony lekami przeciwretrowirusowymi (ARV) i jest w stanie odroczyć rozpoczęcie leczenia HIV o 2 miesiące po rozpoczęciu badania, a następnie ograniczyć schematy do tych wymienionych w części dotyczącej terapii antyretrowirusowej ARV lub
    • Uczestnik ma doświadczenie w stosowaniu leków antyretrowirusowych (stosował leki antyretrowirusowe przez co najmniej 5 miesięcy) ORAZ:

    Leczenie ARV jest zgodne lub może być modyfikowane zgodnie z opisem w części dotyczącej terapii przeciwretrowirusowej

  6. Uczestnik ma znaną nietolerancję któregokolwiek z badanych leków lub współistniejące zaburzenia lub stany, w przypadku których badane leki lub standardowe leczenie gruźlicy są przeciwwskazane.

  7. Uczestnik ma historię lub aktualne dowody klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych, metabolicznych, żołądkowo-jelitowych, neurologicznych, psychiatrycznych lub endokrynologicznych, nowotworów złośliwych lub innych schorzeń, które będą miały wpływ na odpowiedź na leczenie, przestrzeganie zaleceń w badaniu lub przeżycie w ocenie badacza, w szczególności:

    1. Neuropatia lub poważne zaburzenie psychiczne, takie jak depresja lub schizofrenia; zwłaszcza jeśli leczenie tych osób było kiedykolwiek wymagane lub przewiduje się, że będzie wymagane.
    2. Dowody na klinicznie istotną gruźlicę pozapłucną (np. gruźlica prosówkowa, gruźlicze zapalenie opon mózgowych, ale nie ograniczone zajęcie węzłów chłonnych).
    3. Poważne choroby płuc inne niż gruźlica lub znaczne upośledzenie oddychania według uznania badacza.
    4. Niekontrolowana cukrzyca.
    5. Choroby sercowo-naczyniowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niewydolność serca, choroba niedokrwienna serca, arytmia, tachyarytmia lub nadciśnienie płucne
    6. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥95 mmHg dwukrotnie podczas badania przesiewowego).
    7. Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku zespołu długiego QT lub wywiad rodzinny w kierunku nagłej śmierci z nieznanej lub związanej z sercem przyczyny
    8. Alkohol, zwykłe opiaty lub inne nadużywane narkotyki, które są wystarczające, aby znacząco zagrozić bezpieczeństwu lub współpracy uczestnika, które zawierają substancje zabronione przez protokół lub doprowadziły do ​​znacznego uszkodzenia narządów według uznania badacza.

  8. Którekolwiek z poniższych wyników badań laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. aminotransferaza asparaginianowa w surowicy (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) >3x górna granica normy (GGN),
    2. Fosfataza alkaliczna w surowicy lub y-glutamylotransferaza > 2,5x GGN,
    3. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy >1,5x GGN
    4. Szacunkowy klirens kreatyniny (eCrCl; według wzoru Cockrofta i Gaulta [57] poniżej 30 ml/min)
    5. Albumina w surowicy < 2,8 mg/dl
    6. Stężenie hemoglobiny <7,0 g/dl
    7. Liczba płytek krwi <50 000/mm3
    8. Stężenie potasu w surowicy poniżej dolnego poziomu normy dla laboratorium

  9. Wyniki EKG w przesiewowym EKG: (jeden lub więcej):

    1. QTcF >0,450 s
    2. blok przedsionkowo-komorowy (AV) z odstępem PR > 0,20 s,
    3. Zespół QRS > 120 milisekund
    4. Wszelkie inne zmiany w EKG, które są klinicznie istotne według uznania badacza

  10. Leki objęte ograniczeniami:

    1. Leczenie jakimkolwiek innym badanym lekiem w ciągu 1 miesiąca przed włączeniem lub włączeniem do innych badań klinicznych (interwencyjnych) podczas uczestnictwa.
    2. Wcześniejsze leczenie przeciwgruźlicze lekami aktywnymi przeciwko MTB w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    3. Niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących leków podlegających ograniczeniom lub przyjmowanie leków podlegających ograniczeniom. Leki podlegające ograniczeniom obejmują następujące klasy leków wraz z odpowiednim czasem ich przyjęcia. Wyjątki mogą być dopuszczalne po omówieniu z ekspertem medycznym sponsora. Leki przeciwgruźlicze inne niż badane leki Leki zwiększające ryzyko poważnych zaburzeń rytmu serca (patrz 8.5.4). Leki wpływające na metabolizm monoaminooksydazy lub serotoniny Inhibitory lub induktory CYP 450.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Ramię 3
Etap 1: wahacz (2HRZE-4RH) Etap 2: kontynuacja wahacza z ETAPU 1 (2HRZE-4RH)
Lek: Ryfampicyna
Rifampicyna zostanie podawana w stałej wysokiej dawce (2100 mg dla ramion 1 i 2) lub w regularnej dawce z pasmem (10 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Izoniazyd
Isoniazid zostanie podawany przy ustalonej dawce 300 mg w ramionach 1 i 2 oraz regularnej dawce 5 mg/kg w ramieniu 3 i 7.
Lek: Pirazinamid
Pirazinamid zostanie podawany w stałej stałej dawce w ramieniu 1 (1600 mg), wysokiej dawce pasmowej w ramieniu 2 (2000/2400 mg) lub zwykłej dawce (25 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Etambutol (e)
Etambutol 20 mg/kg OD w ramieniu 3, 5 i 7
Eksperymentalny: Ramię 4 (etap 2)
Ryfampicyna, izoniazyd i pirazynamid w standardowych dawkach dostosowanych do masy ciała z BTZ-043 1000 mg; podawany raz dziennie przez 17 tygodni (RHZT), następnie ryfampicyna i izoniazyd w dawkach dostosowanych do masy ciała; podawany raz dziennie przez 9 tygodni (RH)
Lek: Ryfampicyna
Rifampicyna zostanie podawana w stałej wysokiej dawce (2100 mg dla ramion 1 i 2) lub w regularnej dawce z pasmem (10 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Izoniazyd
Isoniazid zostanie podawany przy ustalonej dawce 300 mg w ramionach 1 i 2 oraz regularnej dawce 5 mg/kg w ramieniu 3 i 7.
Lek: Pirazinamid
Pirazinamid zostanie podawany w stałej stałej dawce w ramieniu 1 (1600 mg), wysokiej dawce pasmowej w ramieniu 2 (2000/2400 mg) lub zwykłej dawce (25 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg raz dziennie w ramionach 4 i 6.
Eksperymentalny: Arm 1 (etap 1)
Ryfampicyna 2100 mg, izoniazid 300 mg, pirazinamid 1600 mg moksyfloksacyna 600 mg; Dane raz dziennie przez 17 tygodni (R2100 HZMM600)
Lek: Ryfampicyna
Rifampicyna zostanie podawana w stałej wysokiej dawce (2100 mg dla ramion 1 i 2) lub w regularnej dawce z pasmem (10 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Izoniazyd
Isoniazid zostanie podawany przy ustalonej dawce 300 mg w ramionach 1 i 2 oraz regularnej dawce 5 mg/kg w ramieniu 3 i 7.
Lek: Pirazinamid
Pirazinamid zostanie podawany w stałej stałej dawce w ramieniu 1 (1600 mg), wysokiej dawce pasmowej w ramieniu 2 (2000/2400 mg) lub zwykłej dawce (25 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Moksyfloksacyna
Moksyfloksacyna będzie dawkowana 600 mg doustnie raz dziennie 1-2.
Eksperymentalny: Arm 2 (etap 1)
Rifampicyna 2100 mg, Isoniazid 300 mg, pirazinamid 2000 mg/2400 mg, moksyfloksacyna 600 mg; Dane raz dziennie przez 12 tygodni (R2100 HZOPTM600)
Lek: Ryfampicyna
Rifampicyna zostanie podawana w stałej wysokiej dawce (2100 mg dla ramion 1 i 2) lub w regularnej dawce z pasmem (10 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Izoniazyd
Isoniazid zostanie podawany przy ustalonej dawce 300 mg w ramionach 1 i 2 oraz regularnej dawce 5 mg/kg w ramieniu 3 i 7.
Lek: Pirazinamid
Pirazinamid zostanie podawany w stałej stałej dawce w ramieniu 1 (1600 mg), wysokiej dawce pasmowej w ramieniu 2 (2000/2400 mg) lub zwykłej dawce (25 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Moksyfloksacyna
Moksyfloksacyna będzie dawkowana 600 mg doustnie raz dziennie 1-2.
Eksperymentalny: Arm 5 (etap 3)
Alpibektir (GSK3729098) 45 mg, etyionamid 500 mg (A/ETO) z możliwością niższych dawek alpibektirowych i ETO w oparciu o dane globalne GSK, na podstawie danych globalnych GSK, Rifampicin, PyrazInamid i ETHAMINAMIDE i ETHAMINAMIDE i ETHAMINAMIDE Przy standardowych dawkach podawanych raz dziennie przez 8 tygodni kontynuowano z RIF i InH w standardowych dawkach przez 18 tygodni.
Lek: Ryfampicyna
Rifampicyna zostanie podawana w stałej wysokiej dawce (2100 mg dla ramion 1 i 2) lub w regularnej dawce z pasmem (10 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Pirazinamid
Pirazinamid zostanie podawany w stałej stałej dawce w ramieniu 1 (1600 mg), wysokiej dawce pasmowej w ramieniu 2 (2000/2400 mg) lub zwykłej dawce (25 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Etambutol (e)
Etambutol 20 mg/kg OD w ramieniu 3, 5 i 7
Lek: Alpibectir (GSK3729098)
Alpibectir 45 mg OD plus etionamid 500 mg OD w połączeniu z ryfampicyną pirazynamidem i etambutolem w standardowych dawkach dostosowanych do masy ciała w ramieniu 5.
Lek: Etionamid
Etionamid 500 mg OD w ramieniu 5.
Eksperymentalny: Arm 6 (etap 3)
Pretomanid 200 mg, Ganfeborool (GSK3036656) 20 mg, BTZ-043 1000 mg i delpazolid (LCB01-0371) 1200 mg; Dane raz dziennie przez 26 tygodni
Lek: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg raz dziennie w ramionach 4 i 6.
Lek: Ganfeborool (GSK3036656)
Ganfeborole 20 mg OD w ramieniu 6
Lek: Delpazolid (LCB01-0371)
Delpazolid 1200 mg OD w ramieniu 6
Lek: Pretomanid (Pa)
Pretomanid 20 mg OD w ramię 6.
Aktywny komparator: Arm 7 (etap 3)
Wahacz równoległy (2HRZE-4RH)
Lek: Ryfampicyna
Rifampicyna zostanie podawana w stałej wysokiej dawce (2100 mg dla ramion 1 i 2) lub w regularnej dawce z pasmem (10 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Izoniazyd
Isoniazid zostanie podawany przy ustalonej dawce 300 mg w ramionach 1 i 2 oraz regularnej dawce 5 mg/kg w ramieniu 3 i 7.
Lek: Pirazinamid
Pirazinamid zostanie podawany w stałej stałej dawce w ramieniu 1 (1600 mg), wysokiej dawce pasmowej w ramieniu 2 (2000/2400 mg) lub zwykłej dawce (25 mg/kg) w ramieniu 3, 5 i 7.
Lek: Etambutol (e)
Etambutol 20 mg/kg OD w ramieniu 3, 5 i 7

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas do stabilnej konwersji hodowli do negatywnej w pożywce płynnej
Ramy czasowe: Dzień 01 – Tydzień 26

Pierwszorzędowym punktem końcowym skuteczności w ramionach 1 i 2 będzie czas do stabilnej konwersji posiewu do ujemnego w pożywce płynnej, zdefiniowany jako czas od włączenia do pierwszej z dwóch cotygodniowych posiewów plwociny z ujemnym wynikiem bez pośredniej hodowli dodatniej w pożywce płynnej, w porównaniu z ramieniem 3 .

Skuteczność BTZ-043 zostanie oceniona poprzez pomiar zmiany obciążenia prątkami w czasie leczenia, określonej ilościowo na podstawie czasu do uzyskania wyniku dodatniego w płynnej hodowli BD MGIT 960® opisanej za pomocą nieliniowej metodologii efektów mieszanych, w porównaniu z ramieniem 3.
Dzień 01 – Tydzień 26
Zmiana obciążenia prątkami (etap 3)
Ramy czasowe: Linia podstawowa do 12 tygodnia leczenia.
Skuteczność ramion 5 i 6 (stadium 3) zostanie oceniona przez pomiar zmiany obciążenia prątkowego w czasie na leczenie jako ilościowo przez czas dodatni w hodowli płynnej BD MGIT 960® opisanej metodologią nieliniową efekty mieszanych, w porównaniu z ARM 7 przy użyciu opadów TTP0-8 ​​lub 12 tygodni.
Linia podstawowa do 12 tygodnia leczenia.

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Nawrót – wolny czas przeżycia po 12 miesiącach od randomizacji
Ramy czasowe: Dzień 01-364

Ocena skuteczności leczenia na podstawie odsetka pacjentów bez nawrotów po 12 miesiącach od randomizacji.

Trwałe wyleczenie po 12 miesiącach (52 tygodniach) od randomizacji bez niepowodzenia lub nawrotu jest osiągane, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

  • wiadomo, że żyją w 48 tygodniu lub później po randomizacji;
  • posiadanie trwałej ujemnej kultury po 48 tygodniach od randomizacji;
  • niespełnienie kryteriów niepowodzenia lub zdarzenia nawrotu (patrz poniżej);
  • nie potrzebujące leczenia gruźlicy i nie poddane żadnym istotnym modyfikacjom leczenia ani dodatkowemu leczeniu gruźlicy poza wcześniej określonymi strategiami leczenia.
Dzień 01-364
Częstość występowania wszystkich zdarzeń niepożądanych (poważnych i innych niż poważne)
Ramy czasowe: Dzień 01-182
Ocena częstości, nasilenia i rodzaju zdarzeń niepożądanych (AE) oraz przerwania leczenia związanego z AE.
Dzień 01-182
Częstość występowania działań niepożądanych o nasileniu 3. (ciężkim) lub wyższym
Ramy czasowe: Dzień 01-182
Nasilenie zdarzeń niepożądanych zostanie sklasyfikowane zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych 5.0 (CTCAE) amerykańskich Narodowych Instytutów Zdrowia. Minimalny stopień to 1 (Łagodny), a maksymalny to 5 (Śmierć związana z AE). Wyższe wyniki oznaczają gorszy wynik.
Dzień 01-182
Częstość zdarzeń niepożądanych prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związanych z badanym lekiem
Ramy czasowe: Dzień 01-182
Ocena częstości, nasilenia i rodzaju zdarzeń niepożądanych (AE) oraz przerwania leczenia związanego z AE.
Dzień 01-182
Częstotliwość przerywania lub przerw w leczeniu związanych ze zdarzeniami niepożądanymi/poważnymi zdarzeniami niepożądanymi
Ramy czasowe: Dzień 01-182
Ocena częstości, nasilenia i rodzaju zdarzeń niepożądanych (AE) oraz przerwania leczenia związanego z AE.
Dzień 01-182
Zmiany w odstępach EKG PR, RR, QRS, QT, QT skorygowanego przez Fridericię [QTcF]
Ramy czasowe: Dzień 01-182
  • Odsetek uczestników z QTcF > 500 ms w zapisie EKG podczas leczenia
  • Odsetek uczestników z wydłużeniem QTcF stopnia 3 lub wyższego
Dzień 01-182
Identyfikacja kompleksu M. tuberculosis i oporności na ryfampicynę (RIF) metodą PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus lub podobny)
Ramy czasowe: Dzień 01-182
Ocenione zostaną kultury wyhodowane z okresu przesiewowego oraz ostatnia próbka plwociny ze wzrostem mykobakteriologicznym. Ten test jest jakościowy, dlatego wynik będzie: Wykryty, niewykryty lub nieokreślony.
Dzień 01-182
Identyfikacja kompleksu M. tuberculosis i oporności na izoniazyd (INH) metodą PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus lub podobny)
Ramy czasowe: Dzień 01-182
Ocenione zostaną kultury wyhodowane z okresu przesiewowego oraz ostatnia próbka plwociny ze wzrostem mykobakteriologicznym. Ten test jest jakościowy, dlatego wynik będzie: Wykryty, niewykryty lub nieokreślony.
Dzień 01-182
Minimalne stężenia hamujące (MIC) badanych leków, które otrzymywał pacjent
Ramy czasowe: Dzień 01-182
Ocenione zostaną kultury wyhodowane z okresu przesiewowego oraz ostatnia próbka plwociny ze wzrostem mykobakteriologicznym.
Dzień 01-182
Pole pod krzywą stężenia w osoczu od dawki do końca odstępu pomiędzy dawkami (AUC 0-24), przewidywane na podstawie ograniczonej próbki farmakokinetycznej.
Ramy czasowe: Dzień 14
Dla RIF, PZA, MXF i IHN (ramiona 1-3) oraz BTZ-043, RIF, INH i PZA (ramię 4) u wszystkich uczestników z ograniczoną strategią pobierania próbek farmakokinetycznych przeprowadzaną w WK 02 (dzień 14 ± 2 dni) .
Dzień 14
Obserwowane stężenie maksymalne (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 14
Dla RIF, PZA, MXF i IHN (ramiona 1-3) oraz BTZ-043, RIF, INH i PZA (ramię 4) u wszystkich uczestników z ograniczoną strategią pobierania próbek farmakokinetycznych przeprowadzaną w WK 02 (dzień 14 ± 2 dni) .
Dzień 14
Czas osiągnięcia Cmax (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 14
Dla RIF, PZA, MXF i IHN (ramiona 1-3) oraz BTZ-043, RIF, INH i PZA (ramię 4) u wszystkich uczestników z ograniczoną strategią pobierania próbek farmakokinetycznych przeprowadzaną w WK 02 (dzień 14 ± 2 dni) .
Dzień 14
Minimalne obserwowane stężenie w osoczu 24 godziny po przyjęciu ostatniej dawki (Cmin)
Ramy czasowe: Dzień 14.
Dla RIF, PZA, MXF i IHN (ramiona 1-3) oraz BTZ-043, RIF, INH i PZA (ramię 4) u wszystkich uczestników z ograniczoną strategią pobierania próbek farmakokinetycznych przeprowadzaną w WK 02 (dzień 14 ± 2 dni) .
Dzień 14.
Stężenie DTG i TFD
Ramy czasowe: Dzień 01-15
stężenia zostaną porównane podczas badania przesiewowego i w tygodniu 2. Jeśli dostępne są pozostałe próbki, można określić więcej punktów czasowych. Rejestrowany będzie moment przyjęcia ostatniej dawki DTG i TFD.
Dzień 01-15

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Hoelscher

Współpracownicy

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

14 kwietnia 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

31 października 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 grudnia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

11 kwietnia 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

7 października 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

1 października 2025

Ostatnia weryfikacja

1 października 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PanACEA - STEP2C -01

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Obecnie bada udostępnianie danych za pośrednictwem repozytorium danych badawczych TB CAPT.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Gruźlica płuc

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Chile

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj