PanACEA - STEP2C -01

Bevételi kritériumok:

1. Adja meg írásos, tájékozott beleegyezését minden vizsgálattal kapcsolatos eljárás előtt, beleértve a HIV-tesztet is.
2. Férfi vagy nő, 18 és 65 év közötti.
3. Testsúly (könnyű ruházatban és cipő nélkül) 40 és 90 kg között van.
4. Újonnan diagnosztizált, korábban nem kezelt, gyógyszerre érzékeny pulmonalis TB: MTB komplex jelenléte és gyors molekuláris tesztek eredményeként igazolják a RIF-re és INH-ra való érzékenységet, mint például a GeneXpert és/vagy a HAIN MTBDR plus.
5. Mellkasröntgen (2 hétnél nem régebbi), amely a Vizsgáló véleménye szerint TB-nek megfelelő.
6. Köpet pozitív mikroszkóppal koncentrált köpetből saválló bacilusokra legalább egy köpetmintán (legalább 1+ az IUATLD/WHO skálán).
7. A résztvevő megérti a vizsgált gyógyszerek és bizonyos élelmiszerek közötti kölcsönhatást, és hajlandó lemondani a magas tiramin tartalmú élelmiszerek fogyasztásáról a vizsgálati gyógyszeres kezelés időtartama alatt, amelyre akkor lesz szükség, ha véletlenszerűen a 4. csoportba osztják (lásd Függelék, 20.2. szakasz, 92. oldal) .

8. A résztvevő nem fogamzóképes, vagy hajlandó hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmazni heteroszexuális érintkezés során, az alábbiak szerint:

   1. Nem gyermekvállalási potenciál: i. Női résztvevő/férfi résztvevő szexuális partnere: Kétoldali peteeltávolítás és/vagy méheltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötés több mint 12 hónapja és/vagy posztmenopauzás volt, és legalább 12 egymást követő hónapig nem volt menstruáció ii. Férfi résztvevő/női résztvevő szexuális partnere: A szűrést megelőzően legalább három hónappal vazectomizáltak vagy kétoldali orchidectomián esett át, amit a randomizációt követő 76. hét előtt észleltek iii. Férfi résztvevők, akiknek terhes női partnere vagy férfi szexuális partnere van: Ebben az esetben legalább egy barrier módszert kell alkalmazni.
   2. Hatékony fogamzásgátlási módszerek: i. Női résztvevők: Két módszer, köztük a résztvevő szexuális partnere(i) által használt módszerek. Legalább az egyiknek gátmódszernek kell lennie. A fogamzásgátlást a kísérleti kezelés utolsó adagja után legalább 12 hétig alkalmazni kell. ii. Férfi résztvevők: Két módszer, beleértve azokat a módszereket is, amelyeket a résztvevő női szexuális partnere(i) használnak. Legalább az egyiknek gátmódszernek kell lennie. A kísérleti kezelés utolsó adagja után legalább 16 hétig hatékony fogamzásgátlást kell biztosítani.

Kizárási kritériumok:

1. Olyan körülmények, amelyek kétségbe vonják a tanulmányi részvételhez való szabad, korlátlan beleegyezést (pl. fogoly vagy értelmi fogyatékos személy)
2. Rossz általános állapot, ahol a kezelés késése nem tolerálható, vagy négy hónapon belüli halál valószínű.
3. Rossz szociális állapot, amely valószínűtlenné teszi, hogy a résztvevő képes legyen a nyomon követésre:
4. A résztvevő terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálati időszakban.

5. A résztvevő HIV-fertőzött, CD4-száma <220 sejt/mm3. Ha > 22 cella/mm3, a résztvevők csak akkor szerepelnek, ha az alábbiak bármelyike ​​alkalmazható:

   • A résztvevő antiretrovirális (ARV) naiv, és a vizsgálat megkezdése után 2 hónappal elhalaszthatja a HIV-kezelés megkezdését, majd korlátozhatja a kezelési rendeket az ARV-k antiretrovirális terápiája vagy
   • A résztvevő ARV-ben jártas (minimum 5 hónapja van ARV-n), ÉS:

   Az ARV-kezelés megfelel az antiretrovirális terápia című részben leírtaknak, vagy módosítható

6. A résztvevő ismert intoleranciája a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, vagy olyan kísérő rendellenessége vagy állapota van, amelyre a vizsgálati gyógyszerek vagy a standard TB-kezelés ellenjavallt.

7. A résztvevőnek klinikailag jelentős kardiovaszkuláris anyagcsere-, gasztrointesztinális, neurológiai, pszichiátriai vagy endokrin betegsége, rosszindulatú daganata vagy bármely más olyan állapota van, vagy jelenleg van ilyen bizonyítéka, amely befolyásolja a kezelésre adott választ, a vizsgálat betartását vagy a túlélést a vizsgáló megítélése szerint, különösen:

   1. neuropátia vagy jelentős pszichiátriai rendellenesség, például depresszió vagy skizofrénia; különösen akkor, ha valaha is szükség volt vagy várhatóan ilyen kezelésre lesz szükség.
   2. Klinikailag jelentős extrapulmonalis TB bizonyítéka (pl. miliáris tbc, TB meningitis, de nem korlátozott nyirokcsomó érintettség).
   3. A tbc-n kívüli súlyos tüdőbetegségek vagy jelentős légzési károsodás a vizsgáló belátása szerint.
   4. Nem kontrollált diabetes mellitus.
   5. Szív- és érrendszeri betegségek, például szívinfarktus, szívelégtelenség, szívkoszorúér-betegség, aritmia, tachyarrhythmia vagy pulmonalis hipertónia
   6. Nem kontrollált artériás hipertónia (a szisztolés vérnyomás ≥150 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás ≥95 Hgmm a szűrés során két alkalommal).
   7. Hosszú QT-szindróma vagy családi anamnézisben előfordult hosszú QT-szindróma, vagy családi anamnézisben ismeretlen vagy szívvel kapcsolatos ok miatt előfordult hirtelen halál
   8. Alkohol, rendszeres opiát vagy egyéb kábítószerrel való visszaélés, amely elegendő a résztvevő biztonságának vagy együttműködésének jelentős veszélyeztetéséhez, amely a protokoll által tiltott anyagokat tartalmaz, vagy a vizsgáló döntése szerint jelentős szervkárosodáshoz vezetett.

8. A szűrés során a következő laboratóriumi leletek bármelyike:

   1. A szérum amino-aszpartát-transzferáz (AST) és/vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa,
   2. szérum alkalikus foszfatáz vagy y-glutamil-transzferáz > 2,5x az ULN,
   3. A szérum összbilirubin szintje > 1,5-szerese a felső határértéknek
   4. Becsült kreatinin-clearance (eCrCl; a Cockroft és Gault képlet [57] alapján kevesebb, mint 30 ml/perc)
   5. Szérum albumin < 2,8 mg/dl
   6. Hemoglobin szint <7,0 g/dl
   7. Thrombocytaszám <50 000/mm3
   8. A szérum káliumszintje a laboratóriumi normál alsó szint alatt van

9. EKG-leletek a szűrő-EKG-n: (egy vagy több):

   1. QTcF >0,450 s
   2. Atrioventrikuláris (AV) blokk, PR intervallum > 0,20 s,
   3. QRS komplex > 120 milliszekundum
   4. Bármilyen egyéb olyan változás az EKG-ban, amely klinikailag jelentős, a vizsgáló döntése szerint

10. Korlátozott gyógyszeres kezelés:

    1. Bármilyen más vizsgálati gyógyszerrel végzett kezelés a beiratkozást megelőző 1 hónapon belül, vagy a részvétel során más klinikai (beavatkozási) vizsgálatokba való beiratkozás.
    2. Korábbi TB-ellenes kezelés MTB-ellenes gyógyszerekkel a szűrést megelőző utolsó 3 hónapban.
    3. Nem tudja vagy nem akarja betartani a korlátozott gyógyszeres kezelésre vonatkozó követelményeket, vagy korlátozott gyógyszert szedett. A korlátozott gyógyszeres kezelés a következő gyógyszerosztályokat foglalja magában, a bevétel megfelelő időzítésével. A szponzor orvosszakértővel folytatott megbeszélést követően kivételek megengedettek. A vizsgált gyógyszerektől eltérő TB-ellenes szerek Olyan gyógyszerek, amelyek növelik a súlyos szívritmuszavar kockázatát (lásd 8.5.4). A monoamin-oxidázt vagy a szerotonin metabolizmust befolyásoló gyógyszerek CYP 450 inhibitorok vagy induktorok.