Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

PanACEA - STEP2C -01

1. oktober 2025 oppdatert av: Michael Hoelscher

En multippelarm, multippeltrinn (MAMS), fase 2B/C, åpen etikett, randomisert, kontrollert plattformforsøk for å evaluere eksperimentelle armer, inkludert en økt dose rifampicin, en optimalisert dose av pyrazinamid, moxifloxacin og sutezolid, hos voksne personer med nylig diagnostiserte , Smørepositiv lungetuberkulose

Dette er en fase 2B/C, åpen plattformstudie som vil sammenligne effektiviteten og sikkerheten til 3 eksperimentelle regimer med et standard kontrollregime hos deltakere med nylig diagnostisert, medikamentsensitiv lungetuberkulose. I trinn 1 vil deltakerne bli tilfeldig allokert til kontrollen eller ett av de 2 rifampicinholdige eksperimentelle regimene i forholdet 1:1:1. I trinn 2 vil den eksperimentelle armen 4 som inneholder sutezolid bli lagt til. Deltakerne vil bli tildelt kontroll eller ett av de tre eksperimentelle regimene i forholdet 1:1:1:1. Mot slutten av trinn 2, når forsøksarm 1 og 2 vil være fullt påmeldt, vil deltakerne bli randomisert 1:1 til kontroll- og forsøksarm 4. Målet er å evaluere effektiviteten, sikkerheten og toleransen av økt dose rifampicin, en optimalisert dose av pyrazinamid, moxifloxacin og sutezolid, hos voksne personer med nylig diagnostisert, utstryk-positiv lungetuberkulose.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne åpne etiketten, fase 2B/C, randomisert, kontrollert plattformstudie, vil evaluere eksperimentelle armer inkludert en økt dose rifampicin, en optimalisert dose av pyrazinamid, moxifloxacin og sutezolid, hos voksne personer med nylig diagnostisert, utstryk-positiv lungetuberkulose. opptil 360 voksne (≥ 18 år) deltakere vil bli påmeldt. Ved høyt antall frafall eller ikke-evaluerbare deltakere, kan det være nødvendig å rekruttere flere deltakere til studien. Hvis trinn 2 starter senere enn trinn 1, vil det være nødvendig å øke antall deltakere i kontrollarm for å oppnå et forhold på 1:1 av samtidig rekrutterte kontroll- og arm 4-deltakere (se vurderinger av utvalgsstørrelse).

I trinn 1 vil deltakerne bli tilfeldig allokert til kontrollen eller ett av de 2 rifampicinholdige eksperimentelle regimene i forholdet 1:1:1.

  • Arm 1: rifampicin 2100mg, isoniazid 300mg, pyrazinamid 1600mg moxifloxacin 600mg; gitt én gang daglig i 17 uker (3R2100HZM600)
  • Arm 2: rifampicin 2100 mg, isoniazid 300mg, pyrazinamid 2000mg/2400mg, moxifloxacin 600mg; gitt én gang daglig i 12 uker (3R2100HZoptM600).
  • Arm 3: kontrollarm (2HRZE-4RH).

I trinn 2 vil den eksperimentelle armen 4 som inneholder sutezolid bli lagt til. Deltakerne vil bli tildelt kontroll eller ett av de tre eksperimentelle regimene i forholdet 1:1:1:1.

  • Arm 3: kontrollarm fra (2HRZE-4RH), samme som i trinn 1
  • Arm 4: sutezolid 1200 mg, delamanid 200 mg, bedaquilin 200/100 mg, moxifloxacin 400 mg; gitt én gang daglig i 17 uker (SDBM).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

390

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Fullført
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Rekruttering
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Ta kontakt med:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Ta kontakt med:
  • Mosambik
      • Maputo, Mosambik
        • Rekruttering
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Ta kontakt med:
  • Sør-Afrika
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7500
        • Rekruttering
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Ta kontakt med:
      • Cape Town, Sør-Afrika, 7700
        • Har ikke rekruttert ennå
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Ta kontakt med:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Sør-Afrika, 6003
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Ta kontakt med:
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Rekruttering
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Ta kontakt med:
      • Moshi, Tanzania
        • Rekruttering
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Ta kontakt med:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tanzania
        • Rekruttering
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Ta kontakt med:
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Rekruttering
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Gi skriftlig, informert samtykke før alle forsøksrelaterte prosedyrer inkludert HIV-testing.
  2. Mann eller kvinne, i alderen mellom 18 og 65 år, inkludert.
  3. Kroppsvekt (i lette klær og uten sko) mellom 40 og 90 kg, inkludert.
  4. Nydiagnostisert, tidligere ubehandlet, medikamentfølsom lunge-TB: tilstedeværelse av MTB-kompleks og raske molekylære tester som bekrefter mottakelighet for RIF og INH som GeneXpert og/eller HAIN MTBDR plus.
  5. Røntgen thorax (ikke eldre enn 2 uker) som etter utrederens oppfatning er forenlig med tuberkulose.
  6. Sputumpositivt ved mikroskopi fra konsentrert sputum for syrefaste basiller på minst én sputumprøve (minst 1+ på IUATLD/WHO-skalaen).
  7. Deltakeren forstår interaksjonen mellom studiemedikamentene og visse matvarer og er villig til å gi avkall på inntak av matvarer med mye tyramin i løpet av studiemedisineringsperioden, noe som vil være nødvendig hvis det randomiseres til arm 4 (se vedlegg, avsnitt 20.2, side 92) .

  8. Deltakeren er ikke i fertil alder eller er villig til å bruke effektive prevensjonsmetoder når han deltar i heteroseksuelle samleie, som definert nedenfor:

    1. Ikke-fertil potensial: i. Kvinnelig deltaker/seksuell partner til mannlig deltaker: Bilateral ooforektomi og/eller hysterektomi eller bilateral tubal ligering for mer enn 12 måneder siden og/eller har vært postmenopausal uten menstruasjon i minst 12 påfølgende måneder ii. Mannlig deltaker/seksuell partner til kvinnelig deltaker: Vasektomisert eller har gjennomgått en bilateral orkidektomi minst tre måneder før screening sett før 76 uker etter randomisering iii. Mannlige deltakere som har en gravid kvinnelig partner eller en mannlig seksuell partner: Minst én barrieremetode må brukes i dette tilfellet.
    2. Effektive prevensjonsmetoder: i. Kvinnelige deltakere: To metoder, inkludert metoder som deltakerens seksuelle partner(e) bruker. Minst én må være en barrieremetode. Prevensjon må praktiseres i minst inntil 12 uker etter siste dose av eksperimentell behandling. ii. Mannlige deltakere: To metoder, inkludert metoder som deltakerens kvinnelige seksuelle partner(e) bruker. Minst én må være en barrieremetode. Effektiv prevensjon må sikres i minst 16 uker etter siste dose eksperimentell behandling.

Ekskluderingskriterier:

  1. Omstendigheter som reiser tvil om fritt, ubegrenset samtykke til studiedeltakelse (f.eks. fange eller psykisk utviklingshemmet person)
  2. Dårlig allmenntilstand hvor forsinkelse i behandlingen ikke kan tolereres eller død innen fire måneder er sannsynlig.
  3. Dårlig sosial tilstand som vil gjøre det usannsynlig at deltakeren vil være i stand til å fullføre oppfølgingen:
  4. Deltakeren er gravid eller ammer eller planlegger å bli gravid i studieperioden.

  5. Deltakeren er smittet med HIV med CD4-tall <220 celler/mm3. Hvis >22 celler/mm3 vil deltakere bare inkluderes hvis noe av det følgende er aktuelt:

    • Deltakeren er antiretroviral (ARV) naiv og i stand til å utsette oppstart av HIV-behandling i 2 måneder etter at studien har startet, og deretter begrense regimene til de som er nevnt i avsnittet om ARV-antiretroviral terapi eller
    • Deltakeren er ARV-erfaren (har vært på ARV i minimum 5 måneder), OG:

    ARV-behandling er i samsvar med, eller kan modifiseres som beskrevet i avsnittet om antiretroviral terapi

  6. Deltakeren har en kjent intoleranse overfor noen av studiemedikamentene eller samtidige lidelser eller tilstander som studiemedisiner eller standard TB-behandling er kontraindisert for.

  7. Deltakeren har en historie med, eller nåværende bevis på klinisk relevante kardiovaskulære metabolske, gastrointestinale, nevrologiske, psykiatriske eller endokrine sykdommer, malignitet eller andre tilstander som vil påvirke behandlingsrespons, studietilslutning eller overlevelse i etterforskerens vurdering, spesielt:

    1. Nevropati, eller betydelig psykiatrisk lidelse som depresjon eller schizofreni; spesielt hvis behandling for disse noen gang har vært nødvendig eller forventes å være nødvendig.
    2. Bevis på klinisk signifikant ekstrapulmonal TB (f.eks. Miliær TB, TB meningitt, men ikke begrenset lymfeknutepåvirkning).
    3. Andre alvorlige lungetilstander enn tuberkulose, eller betydelig respirasjonssvikt etter etterforskerens skjønn.
    4. Ukontrollert diabetes mellitus.
    5. Kardiovaskulær sykdom som hjerteinfarkt, hjertesvikt, koronar hjertesykdom, arytmi, takyarytmi eller pulmonal hypertensjon
    6. Ukontrollert arteriell hypertensjon (systolisk blodtrykk ≥150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk på ≥95 mmHg ved to anledninger under screening).
    7. Langt QT-syndrom eller familiehistorie med langt QT-syndrom eller familiehistorie med plutselig død av ukjent eller hjerterelatert årsak
    8. Alkohol, vanlig opiat eller annet rusmisbruk som er tilstrekkelig til å kompromittere sikkerheten eller samarbeidet til deltakeren betydelig, som inkluderer stoffer som er forbudt i henhold til protokollen eller har ført til betydelig organskade etter etterforskerens skjønn.

  8. Noen av følgende laboratoriefunn ved screening:

    1. Serumaminoaspartattransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) >3 ganger øvre normalgrense (ULN),
    2. Alkalisk fosfatase i serum eller y-glutamyltransferase > 2,5x ULN,
    3. Totalt bilirubinnivå i serum >1,5x ULN
    4. Estimert kreatininclearance (eCrCl; ved bruk av Cockroft and Gault-formelen [57] lavere enn 30 ml/min)
    5. Serumalbumin < 2,8 mg/dl
    6. Hemoglobinnivå <7,0 g/dl
    7. Blodplateantall <50 000/mm3
    8. Serumkalium under det nedre normalnivået for laboratoriet

  9. EKG-funn i screening-EKG: (ett eller flere):

    1. QTcF på >0,450 s
    2. Atrioventrikulær (AV) blokk med PR-intervall > 0,20 s,
    3. QRS-kompleks > 120 millisekunder
    4. Eventuelle andre endringer i EKG som er klinisk relevante etter utrederens skjønn

  10. Begrenset medisinering:

    1. Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelseslegemiddel innen 1 måned før påmelding eller opptak til andre kliniske (intervensjons) studier under deltakelse.
    2. Tidligere anti-TB-behandling med legemidler som er aktive mot MTB innen de siste 3 månedene før screening.
    3. Ute av stand til eller villige til å overholde kravene angående begrensede medisiner eller har tatt begrensede medisiner. Begrenset medisinering inkluderer følgende legemiddelklasser, med relevant tidspunkt for inntak. Unntak kan være tillatt etter diskusjon med sponsormedisinsk sakkyndig. Andre anti-TB legemidler enn studiemedisiner Medisinering som øker risikoen for alvorlig hjertearytmi (se 8.5.4). Legemidler som påvirker monoaminoksidase eller serotoninmetabolisme CYP 450-hemmere eller induktorer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Enkelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Arm 3
Trinn 1: kontrollarm (2HRZE-4RH) Trinn 2: fortsettelse av kontrollarm fra STAGE 1 (2HRZE-4RH)
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin vil bli dosert i en fast høydose (2100 mg for armene 1 og 2) eller en vektbåndet vanlig dose (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Isoniazid
Isoniazid vil bli dosert i fast dose på 300 mg i armene 1 og 2, og vanlig dose på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil bli dosert i en fast regelmessig dose i arm 1 (1600 mg), en vektbåndet høy dose i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vektbåndet vanlig dose (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD i arm 3, 5 og 7
Eksperimentell: Arm 4 (trinn 2)
Rifampicin, Isoniazid og Pyrazinamid i vektbåndede standarddoser med BTZ-043 1000 mg; gitt én gang daglig i 17 uker (RHZT), deretter rifampicin og isoniazid i vektbånddoser; gitt én gang daglig i 9 uker (RH)
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin vil bli dosert i en fast høydose (2100 mg for armene 1 og 2) eller en vektbåndet vanlig dose (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Isoniazid
Isoniazid vil bli dosert i fast dose på 300 mg i armene 1 og 2, og vanlig dose på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil bli dosert i en fast regelmessig dose i arm 1 (1600 mg), en vektbåndet høy dose i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vektbåndet vanlig dose (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg en gang daglig i armene 4 og 6.
Eksperimentell: Arm 1 (trinn 1)
Rifampicin 2100 mg, isoniazid 300 mg, pyrazinamid 1600 mg moxifloxacin 600 mg; gitt en gang daglig i 17 uker (R2100HZM600)
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin vil bli dosert i en fast høydose (2100 mg for armene 1 og 2) eller en vektbåndet vanlig dose (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Isoniazid
Isoniazid vil bli dosert i fast dose på 300 mg i armene 1 og 2, og vanlig dose på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil bli dosert i en fast regelmessig dose i arm 1 (1600 mg), en vektbåndet høy dose i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vektbåndet vanlig dose (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Moxifloxacin
Moxifloxacin vil bli dosert ved 600 mg oralt en gang daglig i armene 1-2.
Eksperimentell: Arm 2 (trinn 1)
Rifampicin 2100 mg, isoniazid 300 mg, pyrazinamid 2000 mg/2400 mg, moxifloxacin 600 mg; gitt en gang daglig i 12 uker (R2100HZOPTM600)
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin vil bli dosert i en fast høydose (2100 mg for armene 1 og 2) eller en vektbåndet vanlig dose (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Isoniazid
Isoniazid vil bli dosert i fast dose på 300 mg i armene 1 og 2, og vanlig dose på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil bli dosert i en fast regelmessig dose i arm 1 (1600 mg), en vektbåndet høy dose i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vektbåndet vanlig dose (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Moxifloxacin
Moxifloxacin vil bli dosert ved 600 mg oralt en gang daglig i armene 1-2.
Eksperimentell: Arm 5 (trinn 3)
Alpibectir (GSK3729098) 45 mg, etionamid 500 mg (A/EtO) med mulighet for lavere alpibectir og Eto-doser basert på nye kliniske data, fra Enable-studien [kliniske studier og eth-nams-globals-tavle, piraz, piraz, piraz, pylers og godkjent GOVs GOV-studier og etiske studier og etiske studier og etiske studier og etiske studier og etas. Standard doser gitt en gang daglig i 8 uker, fortsatte med RIF og INH i standarddoser i 18 uker.
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin vil bli dosert i en fast høydose (2100 mg for armene 1 og 2) eller en vektbåndet vanlig dose (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil bli dosert i en fast regelmessig dose i arm 1 (1600 mg), en vektbåndet høy dose i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vektbåndet vanlig dose (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD i arm 3, 5 og 7
Legemiddel: Alpibectir (GSK3729098)
Alpibectir 45 mg OD pluss etionamid 500 mg OD kombinert med rifampicin pyrazinamid og etambutol i standard vektbåndede doser i arm 5.
Legemiddel: Ethionamid
Ethionamid 500 mg OD i arm 5.
Eksperimentell: Arm 6 (trinn 3)
Pretomanid 200 mg, Ganfeborole (GSK3036656) 20 mg, BTZ-043 1000 mg og delpazolid (LCB01-0371) 1200 mg; gitt en gang daglig i 26 uker
Legemiddel: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg en gang daglig i armene 4 og 6.
Legemiddel: Ganfeborole (GSK3036656)
Ganfeborole 20 mg OD i arm 6
Legemiddel: Delpazolid (LCB01-0371)
Delpazolid 1200 mg od i arm 6
Legemiddel: Pretomanid (PA)
Pretomanid 20 mg OD i arm 6.
Aktiv komparator: Arm 7 (trinn 3)
Parallell kontrollarm (2hrze-4rh)
Legemiddel: Rifampicin
Rifampicin vil bli dosert i en fast høydose (2100 mg for armene 1 og 2) eller en vektbåndet vanlig dose (10 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Isoniazid
Isoniazid vil bli dosert i fast dose på 300 mg i armene 1 og 2, og vanlig dose på 5 mg/kg i arm 3 og 7.
Legemiddel: Pyrazinamid
Pyrazinamid vil bli dosert i en fast regelmessig dose i arm 1 (1600 mg), en vektbåndet høy dose i arm 2 (2000/2400 mg) eller en vektbåndet vanlig dose (25 mg/kg) i arm 3, 5 og 7.
Legemiddel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20 mg/kg OD i arm 3, 5 og 7

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til stabil kulturkonvertering til negativ i flytende medier
Tidsramme: Dag 01 - uke 26

Det primære effektendepunktet for arm 1 og 2 vil være tid til stabil kulturkonvertering til negativ i flytende medier definert som tiden fra registrering til den første av to negative ukentlige sputumkulturer uten en mellomliggende positiv kultur i flytende media, sammenlignet med arm 3 .

Effektiviteten til BTZ-043 vil bli evaluert ved å måle endringen i mykobakteriell belastning over tid ved behandling som kvantifisert etter tid til positivitet i BD MGIT 960® flytende kultur beskrevet ved ikke-lineær blandede effekter metodikk, sammenlignet med arm 3.
Dag 01 - uke 26
Endring i mykobakteriell belastning (trinn 3)
Tidsramme: Baseline til uke 12 i behandlingen.
Effekten av armene 5 og 6 (trinn 3) vil bli evaluert ved å måle endringen i mykobakteriell belastning over tid på behandlingen som kvantifisert av tid til positivitet i BD MGIT 960® væskekultur beskrevet ved ikke-lineær metodikk med blandet effekter, sammenlignet med ARM 7 ved bruk av TTP0-8 ​​eller 12 uker Slope.
Baseline til uke 12 i behandlingen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tilbakefall - fri overlevelse ved 12 måneder etter randomisering
Tidsramme: Dag 01-364

Å vurdere behandlingseffekt basert på andelen pasienter med tilbakefallsfritt utfall 12 måneder etter randomisering.

Vedvarende helbredelse 12 måneder (52 uker) etter randomisering uten svikt eller tilbakefallshendelse oppnås når alle følgende kriterier er oppfylt:

  • kjent for å være i live ved eller etter 48 uker etter randomisering;
  • å ha vedvarende kulturnegativitet 48 uker etter randomisering;
  • ikke har oppfylt kriteriene for feil eller tilbakefall (se nedenfor);
  • ikke har behov for tuberkulosebehandling og ikke har hatt vesentlige behandlingsendringer eller tilleggsbehandling for tuberkulose utenom de forhåndsspesifiserte behandlingsstrategiene.
Dag 01-364
Frekvens av alle uønskede hendelser (alvorlige og ikke-alvorlige)
Tidsramme: Dag 01-182
For å vurdere frekvens, alvorlighetsgrad og type bivirkninger (AE), og AE-relaterte behandlingsavbrudd.
Dag 01-182
Hyppighet av bivirkninger av grad 3 alvorlighetsgrad (alvorlig) eller høyere
Tidsramme: Dag 01-182
Alvorlighetsgraden av bivirkningene vil bli klassifisert etter US National Institutes of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE). Minimumskarakteren er 1 (mild) og maksimumskarakteren er 5 (dødsrelatert AE). Høyere score betyr dårligere resultat.
Dag 01-182
Hyppighet av uønskede hendelser muligens, sannsynligvis eller definitivt relatert til studiemedikamentet
Tidsramme: Dag 01-182
For å vurdere frekvens, alvorlighetsgrad og type bivirkninger (AE), og AE-relaterte behandlingsavbrudd.
Dag 01-182
Hyppighet av behandlingsavbrudd eller avbrudd knyttet til uønskede hendelser/alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Dag 01-182
For å vurdere frekvens, alvorlighetsgrad og type bivirkninger (AE), og AE-relaterte behandlingsavbrudd.
Dag 01-182
Endringer i EKG-intervaller for PR, RR, QRS, QT, Fridericia-korrigert QT [QTcF]
Tidsramme: Dag 01-182
  • Andel deltakere med QTcF > 500ms i EKG ved behandling
  • Andel deltakere som har en QTcF-forlengelse på grad 3 eller høyere
Dag 01-182
Identifikasjon av M. tuberculosis-kompleks og Rifampicin (RIF)-resistens ved PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus eller lignende)
Tidsramme: Dag 01-182
Kulturer dyrket fra screeningsperioden, og siste sputumprøve med mykobakteriologisk vekst vil bli vurdert. Denne testen er kvalitativ, derfor vil resultatet være: Oppdaget, ikke oppdaget eller ubestemt.
Dag 01-182
Identifikasjon av M. tuberculosis-kompleks og Isoniazid (INH) resistens ved PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus eller lignende)
Tidsramme: Dag 01-182
Kulturer dyrket fra screeningsperioden, og siste sputumprøve med mykobakteriologisk vekst vil bli vurdert. Denne testen er kvalitativ, derfor vil resultatet være: Oppdaget, ikke oppdaget eller ubestemt.
Dag 01-182
Minimum hemmende konsentrasjoner (MIC) av studiemedikamenter pasienten fikk
Tidsramme: Dag 01-182
Kulturer dyrket fra screeningsperioden, og siste sputumprøve med mykobakteriologisk vekst vil bli vurdert.
Dag 01-182
Areal under plasmakonsentrasjonskurven fra dosering til slutten av doseringsintervallet (AUC 0-24) spådd fra begrenset farmakokinetisk prøvetaking.
Tidsramme: Dag 14
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3), og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltakere med begrenset farmakokinetisk prøvetakingsstrategi utført på WK 02 (dag 14 ± 2 dager) .
Dag 14
Den observerte maksimale konsentrasjonen (Cmax)
Tidsramme: Dag 14
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3), og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltakere med begrenset farmakokinetisk prøvetakingsstrategi utført på WK 02 (dag 14 ± 2 dager) .
Dag 14
Tid for å nå Cmax (Tmax)
Tidsramme: Dag 14
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3), og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltakere med begrenset farmakokinetisk prøvetakingsstrategi utført på WK 02 (dag 14 ± 2 dager) .
Dag 14
Minimum observert plasmakonsentrasjon 24 timer etter siste dose (Cmin)
Tidsramme: Dag 14.
For RIF, PZA, MXF og IHN (arm 1-3), og BTZ-043, RIF, INH og PZA (arm 4) hos alle deltakere med begrenset farmakokinetisk prøvetakingsstrategi utført på WK 02 (dag 14 ± 2 dager) .
Dag 14.
DTG og TFD konsentrasjon
Tidsramme: Dag 01-15
konsentrasjoner vil bli sammenlignet ved screening og uke 2. Flere tidspunkter kan bestemmes hvis prøverester er tilgjengelige. Tidspunktet for siste DTG- og TFD-doseinntak vil bli registrert.
Dag 01-15

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Hoelscher

Samarbeidspartnere

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Etterforskere

  • Studieleder: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

14. april 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. oktober 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

14. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

11. april 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

7. oktober 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. oktober 2025

Sist bekreftet

1. oktober 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PanACEA - STEP2C -01

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Utforsker for tiden datadeling via TB CAPT-forskningsdatalageret.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere