Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PanACEA - STEP2C -01

1 oktober 2025 bijgewerkt door: Michael Hoelscher

Een meerarmige, meervoudige fase (MAMS), fase 2B/C, open-label, gerandomiseerde, gecontroleerde platformstudie om experimentele armen te evalueren, waaronder een verhoogde dosis rifampicine, een geoptimaliseerde dosis pyrazinamide, moxifloxacine en sutezolid, bij volwassen proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde , Uitstrijkje-positieve longtuberculose

Dit is een fase 2B/C, open-label platformonderzoek dat de werkzaamheid en veiligheid van 3 experimentele regimes zal vergelijken met een standaard controleregime bij deelnemers met nieuw gediagnosticeerde, geneesmiddelgevoelige longtuberculose. In fase 1 worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan de controle of een van de 2 rifampicine-bevattende experimentele regimes in de verhouding 1:1:1. In fase 2 wordt de experimentele arm 4 met sutezolid toegevoegd. Deelnemers worden toegewezen aan controle of een van de drie experimentele regimes in de verhouding 1:1:1:1. Tegen het einde van fase 2, wanneer experimentele armen 1 en 2 volledig zijn ingeschreven, worden de deelnemers 1:1 gerandomiseerd naar controle- en experimentele arm 4. Het doel is om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van een verhoogde dosis rifampicine te evalueren. een geoptimaliseerde dosis pyrazinamide, moxifloxacine en sutezolid bij volwassen proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde, uitstrijkje-positieve longtuberculose.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deze open-label, fase 2B/C, gerandomiseerde, gecontroleerde platformstudie zal experimentele armen evalueren, waaronder een verhoogde dosis rifampicine, een geoptimaliseerde dosis pyrazinamide, moxifloxacine en sutezolid, bij volwassen proefpersonen met nieuw gediagnosticeerde, uitstrijkje-positieve longtuberculose. van maximaal 360 volwassen (≥ 18 jaar) deelnemers worden ingeschreven. In het geval van een groot aantal uitvallers of niet-evalueerbare deelnemers, kan het nodig zijn om meer deelnemers voor het onderzoek te werven. Als fase 2 later begint dan fase 1, zal het ook nodig zijn om het aantal deelnemers aan de controlearm te vergroten om een ​​verhouding van 1:1 te bereiken van gelijktijdig gerekruteerde controle- en arm 4-deelnemers (zie Overwegingen voor de steekproefomvang).

In fase 1 worden de deelnemers willekeurig toegewezen aan de controle of een van de 2 rifampicine-bevattende experimentele regimes in de verhouding 1:1:1.

  • Arm 1: rifampicine 2.100 mg, isoniazide 300 mg, pyrazinamide 1.600 mg moxifloxacine 600 mg; eenmaal daags gedurende 17 weken gegeven (3R2100HZM600)
  • Arm 2: rifampicine 2.100 mg, isoniazide 300 mg, pyrazinamide 2.000 mg/2.400 mg, moxifloxacine 600 mg; eenmaal daags gedurende 12 weken gegeven (3R2100HZoptM600).
  • Arm 3: draagarm (2HRZE-4RH).

In fase 2 wordt de experimentele arm 4 met sutezolid toegevoegd. Deelnemers worden toegewezen aan controle of een van de drie experimentele regimes in de verhouding 1:1:1:1.

  • Arm 3: controle-arm van (2HRZE-4RH), idem als in fase 1
  • Arm 4: sutezolid 1200 mg, delamanid 200 mg, bedaquiline 200/100 mg, moxifloxacine 400 mg; eenmaal daags gedurende 17 weken gegeven (SDBM).

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

390

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Gabon
      • Lambaréné, Gabon
        • Voltooid
        • Centre de Recherches Médicales de Lambaréné (CERMEL)
  • Malawi
      • Blantyre, Malawi
        • Werving
        • Kamuzu College of Health Sciences (formerly College of Medicine)
        • Contact:
          • Marriott Nliwasa, Dr
        • Contact:
  • Mozambique
      • Maputo, Mozambique
        • Werving
        • Instituto Nacional de Saúde (INS)
        • Contact:
  • Oeganda
      • Kampala, Oeganda
        • Werving
        • Makerere University Lung Institute Limited
        • Contact:
  • Tanzania
      • Bagamoyo, Tanzania
        • Werving
        • Ifakara Health Institute (IHI)
        • Contact:
      • Moshi, Tanzania
        • Werving
        • Kilimanjaro Clinical Research Institute (KCRI)
        • Contact:
    • Mbeya
      • Mbeya, Mbeya, Tanzania
        • Werving
        • National Institute for Medical Research (NIMR-MMRC)
        • Contact:
  • Zuid-Afrika
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7500
        • Werving
        • TASK Applied Sciences Clinical Research Centre
        • Contact:
      • Cape Town, Zuid-Afrika, 7700
        • Nog niet aan het werven
        • University of Cape Town Lung Institute
        • Contact:
    • Eastern Cape
      • Port Elizabeth, Eastern Cape, Zuid-Afrika, 6003
        • Nog niet aan het werven
        • Isango Lethemba TB Research Unit. Clinical HIV Research Unit (CHRU), Wits Health Consortium.
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Geef schriftelijke, geïnformeerde toestemming voorafgaand aan alle proefgerelateerde procedures, inclusief hiv-testen.
  2. Man of vrouw, tussen de 18 en 65 jaar oud.
  3. Lichaamsgewicht (in lichte kleding en zonder schoenen) tussen 40 en 90 kg, inclusief.
  4. Nieuw gediagnosticeerde, niet eerder behandelde, geneesmiddelgevoelige longtuberculose: aanwezigheid van MTB-complex en snelle moleculaire tests bevestigen de gevoeligheid voor RIF en INH zoals GeneXpert en/of HAIN MTBDR plus.
  5. Een thoraxfoto (niet ouder dan 2 weken) die naar het oordeel van de onderzoeker in overeenstemming is met tbc.
  6. Sputum positief bij microscopie van geconcentreerd sputum voor zuurvaste bacillen op ten minste één sputummonster (ten minste 1+ op de IUATLD/WHO-schaal).
  7. De deelnemer begrijpt de interactie tussen de onderzoeksgeneesmiddelen en bepaalde voedingsmiddelen en is bereid af te zien van de consumptie van voedingsmiddelen met een hoog tyraminegehalte gedurende de periode van de studiemedicatie, wat nodig zal zijn indien gerandomiseerd naar arm 4 (zie bijlage, sectie 20.2, pagina 92) .

  8. De deelnemer is niet in de vruchtbare leeftijd of is bereid effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken bij heteroseksuele omgang, zoals hieronder gedefinieerd:

    1. Niet-vruchtbaar potentieel: i. Vrouwelijke deelnemer/seksuele partner van mannelijke deelnemer: Bilaterale ovariëctomie en/of hysterectomie of bilaterale tubaligatie meer dan 12 maanden geleden en/of postmenopauzaal geweest met een voorgeschiedenis van geen menstruatie gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden ii. Mannelijke deelnemer/seksuele partner van vrouwelijke deelnemer: Gevasectomeerd of heeft minimaal drie maanden voorafgaand aan de screening een bilaterale orchidectomie ondergaan gezien vóór 76 weken na randomisatie iii. Mannelijke deelnemers met een zwangere vrouwelijke partner of een mannelijke seksuele partner: in dit geval moet er minimaal één barrièremethode worden gebruikt.
    2. Effectieve anticonceptiemethoden: i. Vrouwelijke deelnemers: twee methoden, waaronder methoden die de seksuele partner(s) van de deelnemer gebruiken. Ten minste één moet een barrièremethode zijn. Anticonceptie moet worden toegepast gedurende ten minste 12 weken na de laatste dosis van de experimentele behandeling. ii. Mannelijke deelnemers: twee methoden, waaronder methoden die de vrouwelijke seksuele partner(s) van de deelnemer gebruiken. Ten minste één moet een barrièremethode zijn. Effectieve anticonceptie moet worden gegarandeerd gedurende ten minste 16 weken na de laatste dosis van de experimentele behandeling.

Uitsluitingscriteria:

  1. Omstandigheden die twijfel doen ontstaan ​​over vrije, onbeperkte toestemming voor deelname aan het onderzoek (bijv. gedetineerde of verstandelijk gehandicapte persoon)
  2. Slechte algemene toestand waarbij uitstel van behandeling niet kan worden getolereerd of overlijden binnen vier maanden waarschijnlijk is.
  3. Slechte sociale toestand waardoor het onwaarschijnlijk is dat de deelnemer de follow-up kan voltooien:
  4. De deelnemer is zwanger of geeft borstvoeding of is van plan zwanger te worden in de onderzoeksperiode.

  5. De deelnemer is geïnfecteerd met HIV met een CD4-aantal <220 cellen/mm3. Als >22 cellen/mm3 worden deelnemers alleen opgenomen als een van de volgende situaties van toepassing is:

    • De deelnemer is antiretroviraal (ARV)-naïef en in staat om de aanvang van de hiv-behandeling uit te stellen tot 2 maanden nadat het onderzoek is gestart en vervolgens de regimes te beperken tot die vermeld in het gedeelte over ARV's Antiretrovirale therapie of
    • De deelnemer is ARV ervaren (heeft minimaal 5 maanden ARV gebruikt), EN:

    ARV-behandeling voldoet aan, of kan worden aangepast, zoals beschreven in het gedeelte over antiretrovirale therapie

  6. De deelnemer heeft een bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen of bijkomende aandoeningen of aandoeningen waarvoor onderzoeksgeneesmiddelen of standaard tbc-behandeling gecontra-indiceerd zijn.

  7. De deelnemer heeft een voorgeschiedenis van, of actueel bewijs van, klinisch relevante cardiovasculaire metabole, gastro-intestinale, neurologische, psychiatrische of endocriene aandoeningen, maligniteit of enige andere aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker de behandelingsrespons, therapietrouw of overleving zal beïnvloeden, met name:

    1. Neuropathie of een ernstige psychiatrische stoornis zoals depressie of schizofrenie; vooral als behandeling daarvoor ooit nodig is geweest of naar verwachting nodig zal zijn.
    2. Bewijs van klinisch significante extrapulmonale tuberculose (bijv. miliaire tbc, tbc-meningitis, maar niet beperkte betrokkenheid van de lymfeklieren).
    3. Andere ernstige longaandoeningen dan tuberculose, of significante ademhalingsstoornissen naar het oordeel van de onderzoeker.
    4. Ongecontroleerde diabetes mellitus.
    5. Hart- en vaatziekten zoals een hartinfarct, hartfalen, coronaire hartziekte, aritmie, tachyaritmie of pulmonale hypertensie
    6. Ongecontroleerde arteriële hypertensie (systolische bloeddruk ≥150 mmHg en/of diastolische bloeddruk van ≥95 mmHg tweemaal tijdens screening).
    7. Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van plotseling overlijden met onbekende of cardiale oorzaak
    8. Alcohol-, regelmatig opiaat- of ander drugsmisbruik dat voldoende is om de veiligheid of medewerking van de deelnemer aanzienlijk in gevaar te brengen, dat stoffen bevat die volgens het protocol verboden zijn of dat naar het oordeel van de onderzoeker heeft geleid tot aanzienlijke orgaanschade.

  8. Een van de volgende laboratoriumbevindingen bij screening:

    1. Serum amino-aspartaattransferase (AST) en/of alanine-aminotransferase (ALAT) >3x de bovengrens van normaal (ULN),
    2. Serum alkalische fosfatase of y-glutamyltransferase > 2,5x de ULN,
    3. Serum totaal bilirubinegehalte >1,5x de ULN
    4. Geschatte creatinineklaring (eCrCl; met de formule van Cockroft en Gault [57] lager dan 30 ml/min)
    5. Serumalbumine < 2,8 mg/dl
    6. Hemoglobinegehalte <7,0 g/dl
    7. Aantal bloedplaatjes <50.000/mm3
    8. Serumkalium onder het laagste niveau van normaal voor het laboratorium

  9. ECG-bevindingen in het screenings-ECG: (een of meer):

    1. QTcF van >0,450 s
    2. Atrioventriculair (AV) blok met PR-interval > 0,20 s,
    3. QRS-complex > 120 milliseconden
    4. Alle andere veranderingen in het ECG die klinisch relevant zijn naar goeddunken van de onderzoeker

  10. Beperkte medicatie:

    1. Behandeling met een ander onderzoeksgeneesmiddel binnen 1 maand voorafgaand aan inschrijving of inschrijving in andere klinische (interventie)studies tijdens deelname.
    2. Eerdere antitbc-behandeling met geneesmiddelen die actief zijn tegen MTB in de laatste 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    3. Niet in staat of niet bereid zijn om zich te houden aan de eisen met betrekking tot restrictieve medicatie of restrictieve medicatie te hebben ingenomen. Beperkte medicatie omvat de volgende medicijnklassen, met relevante timing van inname. Uitzonderingen kunnen mogelijk zijn na overleg met de geneeskundig deskundige van de sponsor. Andere middelen tegen tbc dan studiegeneesmiddelen Medicijnen die het risico op ernstige hartritmestoornissen verhogen (zie 8.5.4). Geneesmiddelen die het metabolisme van monoamineoxidase of serotonine beïnvloeden CYP 450-remmers of -inductoren.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Enkel

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Arm 3
Fase 1: controle-arm (2HRZE-4RH) Fase 2: voortzetting van controle-arm van FASE 1 (2HRZE-4RH)
Geneesmiddel: Rifampicine
Rifampicine zal worden gedoseerd in een vaste hoge dosis (2100 mg voor armen 1 en 2) of een normale normale dosis (10 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Isoniazid
Isoniazid zal worden gedoseerd met een vaste dosis van 300 mg in armen 1 en 2, en een regelmatige dosis van 5 mg/kg in arm 3 en 7.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Pyrazinamide zal worden gedoseerd in een vaste reguliere dosis in arm 1 (1600 mg), een door gewicht gebonden hoge dosis in ARM 2 (2000/2400 mg) of een gewone reguliere dosis (25 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20mg/kg OD in arm 3, 5 en 7
Experimenteel: Arm 4 (fase 2)
Rifampicine, Isoniazide en Pyrazinamide in standaarddoseringen met gewichtsbanden met BTZ-043 1.000 mg; eenmaal daags toegediend gedurende 17 weken (RHZT), daarna rifampicine en isoniazide in doseringen met een gewichtsband; eenmaal daags toegediend gedurende 9 weken (RH)
Geneesmiddel: Rifampicine
Rifampicine zal worden gedoseerd in een vaste hoge dosis (2100 mg voor armen 1 en 2) of een normale normale dosis (10 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Isoniazid
Isoniazid zal worden gedoseerd met een vaste dosis van 300 mg in armen 1 en 2, en een regelmatige dosis van 5 mg/kg in arm 3 en 7.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Pyrazinamide zal worden gedoseerd in een vaste reguliere dosis in arm 1 (1600 mg), een door gewicht gebonden hoge dosis in ARM 2 (2000/2400 mg) of een gewone reguliere dosis (25 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg eenmaal daags in armen 4 en 6.
Experimenteel: ARM 1 (fase 1)
Rifampicine 2100 mg, Isoniazid 300 mg, pyrazinamide 1600 mg moxifloxacine 600 mg; Eenmaal daags gedurende 17 weken gegeven (R2100HZM600)
Geneesmiddel: Rifampicine
Rifampicine zal worden gedoseerd in een vaste hoge dosis (2100 mg voor armen 1 en 2) of een normale normale dosis (10 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Isoniazid
Isoniazid zal worden gedoseerd met een vaste dosis van 300 mg in armen 1 en 2, en een regelmatige dosis van 5 mg/kg in arm 3 en 7.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Pyrazinamide zal worden gedoseerd in een vaste reguliere dosis in arm 1 (1600 mg), een door gewicht gebonden hoge dosis in ARM 2 (2000/2400 mg) of een gewone reguliere dosis (25 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine wordt gedoseerd met 600 mg mondeling eenmaal daags in armen 1-2.
Experimenteel: ARM 2 (fase 1)
Rifampicine 2100 mg, Isoniazid 300 mg, pyrazinamide 2000mg/2400 mg, moxifloxacine 600 mg; Gegeven eenmaal daags gedurende 12 weken (R2100HZOptM600)
Geneesmiddel: Rifampicine
Rifampicine zal worden gedoseerd in een vaste hoge dosis (2100 mg voor armen 1 en 2) of een normale normale dosis (10 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Isoniazid
Isoniazid zal worden gedoseerd met een vaste dosis van 300 mg in armen 1 en 2, en een regelmatige dosis van 5 mg/kg in arm 3 en 7.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Pyrazinamide zal worden gedoseerd in een vaste reguliere dosis in arm 1 (1600 mg), een door gewicht gebonden hoge dosis in ARM 2 (2000/2400 mg) of een gewone reguliere dosis (25 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Moxifloxacine
Moxifloxacine wordt gedoseerd met 600 mg mondeling eenmaal daags in armen 1-2.
Experimenteel: Arm 5 (fase 3)
Alpibectir (GSK3729098) 45mg, ethionamide 500mg (A/Eto) with possibility of lower alpibectir and Eto doses based on emerging clinical data, from the ENABLE study [ Clinical Trials gov NCT06748937] and non-clinical data and endorsed by the GSK Global safety board, rifampicin, pyrazinamide and Ethambutol bij standaarddoses die gedurende 8 weken eenmaal daags werden gegeven, vervolgde RIF en INH bij standaarddoses gedurende 18 weken.
Geneesmiddel: Rifampicine
Rifampicine zal worden gedoseerd in een vaste hoge dosis (2100 mg voor armen 1 en 2) of een normale normale dosis (10 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Pyrazinamide zal worden gedoseerd in een vaste reguliere dosis in arm 1 (1600 mg), een door gewicht gebonden hoge dosis in ARM 2 (2000/2400 mg) of een gewone reguliere dosis (25 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20mg/kg OD in arm 3, 5 en 7
Geneesmiddel: Alpibectir (GSK3729098)
Alpibectir 45 mg eenmaal daags plus ethionamide 500 mg eenmaal daags gecombineerd met rifampicine, pyrazinamide en ethambutol in standaard doseringen met gewichtsbanden in arm 5.
Geneesmiddel: Ethionamide
Ethionamide 500 mg OD in arm 5.
Experimenteel: ARM 6 (fase 3)
Pretomanid 200mg, Ganfeborole (GSK3036656) 20mg, BTZ-043 1000 mg en Delpazolid (LCB01-0371) 1200 mg; 26 weken eenmaal daags gegeven
Geneesmiddel: BTZ-043
BTZ-043 1000 mg eenmaal daags in armen 4 en 6.
Geneesmiddel: Ganfeborole (GSK3036656)
Ganfeborole 20 mg OD in arm 6
Geneesmiddel: Delpazolid (LCB01-0371)
Delpazolid 1200 mg eenmaal daags in arm 6
Geneesmiddel: Pretomanid (PA)
Pretomanid 20mg OD in arm 6.
Actieve vergelijker: ARM 7 (fase 3)
Parallelle besturingsarm (2hrze-4rh)
Geneesmiddel: Rifampicine
Rifampicine zal worden gedoseerd in een vaste hoge dosis (2100 mg voor armen 1 en 2) of een normale normale dosis (10 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Isoniazid
Isoniazid zal worden gedoseerd met een vaste dosis van 300 mg in armen 1 en 2, en een regelmatige dosis van 5 mg/kg in arm 3 en 7.
Geneesmiddel: Pyrazinamide
Pyrazinamide zal worden gedoseerd in een vaste reguliere dosis in arm 1 (1600 mg), een door gewicht gebonden hoge dosis in ARM 2 (2000/2400 mg) of een gewone reguliere dosis (25 mg/kg) in arm 3, 5 en 7.
Geneesmiddel: Ethambutol (E)
Ethambutol 20mg/kg OD in arm 3, 5 en 7

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot stabiele cultuurconversie naar negatief in vloeibare media
Tijdsspanne: Dag 01 - Week 26

Het primaire werkzaamheidseindpunt van armen 1 en 2 is de tijd tot stabiele cultuurconversie naar negatief in vloeibare media, gedefinieerd als de tijd vanaf inschrijving tot de eerste van twee negatieve wekelijkse sputumculturen zonder een tussenliggende positieve cultuur in vloeibare media, in vergelijking met arm 3 .

De werkzaamheid van BTZ-043 zal worden geëvalueerd door het meten van de verandering in mycobacteriële belasting in de loop van de tijd tijdens de behandeling, zoals gekwantificeerd door de tijd tot positiviteit in BD MGIT 960® vloeibare cultuur beschreven door niet-lineaire mixed-effects-methodologie, in vergelijking met arm 3.
Dag 01 - Week 26
Verander in mycobacteriële belasting (stadium 3)
Tijdsspanne: Basislijn tot week 12 van de behandeling.
De werkzaamheid van de armen 5 en 6 (stadium 3) zal worden geëvalueerd door de verandering in mycobacteriële belasting in de tijd te meten bij de behandeling zoals gekwantificeerd op tijd tot positiviteit in BD Mgit 960® vloeibare cultuur beschreven door niet-lineaire gemengde effectenmethode, in vergelijking met arm 7 met behulp van de TTP0-8 ​​of 12 weken helling.
Basislijn tot week 12 van de behandeling.

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Terugval - vrije overleving 12 maanden na randomisatie
Tijdsspanne: Dag 01-364

Om de werkzaamheid van de behandeling te beoordelen op basis van het percentage patiënten met een terugvalvrij resultaat 12 maanden na randomisatie.

Aanhoudende genezing na 12 maanden (52 weken) na randomisatie zonder falen of terugval wordt bereikt wanneer aan alle volgende criteria wordt voldaan:

  • waarvan bekend is dat ze in leven zijn op of na 48 weken na randomisatie;
  • met aanhoudende cultuurnegativiteit 48 weken na randomisatie;
  • niet hebben voldaan aan de criteria voor mislukking of terugval (zie hieronder);
  • geen tbc-behandeling nodig hebben en geen substantiële behandelingsaanpassingen of aanvullende behandeling voor tbc hebben gehad buiten de vooraf gespecificeerde behandelstrategieën.
Dag 01-364
Frequentie van alle bijwerkingen (ernstig en niet-ernstig)
Tijdsspanne: Dag 01-182
Om de frequentie, de ernst en het type bijwerkingen (AE's) en stopzettingen van de behandeling met AE's te beoordelen.
Dag 01-182
Frequentie van bijwerkingen van ernstgraad 3 (ernstig) of hoger
Tijdsspanne: Dag 01-182
De ernst van bijwerkingen wordt geclassificeerd volgens de Amerikaanse National Institutes of Health Common Terminology Criteria for Adverse Events 5.0 (CTCAE). Het minimumcijfer is 1 (mild) en het maximumcijfer is 5 (overlijden gerelateerd aan AE). Hogere scores betekenen een slechter resultaat.
Dag 01-182
Frequentie van bijwerkingen die mogelijk, waarschijnlijk of zeker verband houden met het onderzoeksgeneesmiddel
Tijdsspanne: Dag 01-182
Om de frequentie, de ernst en het type bijwerkingen (AE's) en stopzettingen van de behandeling met AE's te beoordelen.
Dag 01-182
Frequentie van stopzettingen van de behandeling of onderbrekingen in verband met bijwerkingen/ernstige bijwerkingen
Tijdsspanne: Dag 01-182
Om de frequentie, de ernst en het type bijwerkingen (AE's) en stopzettingen van de behandeling met AE's te beoordelen.
Dag 01-182
Veranderingen in ECG-intervallen van PR, RR, QRS, QT, Fridericia-gecorrigeerde QT [QTcF]
Tijdsspanne: Dag 01-182
  • Percentage deelnemers met QTcF > 500 ms in ECG's tijdens behandeling
  • Percentage deelnemers met een QTcF-verlenging van graad 3 of hoger
Dag 01-182
Identificatie van M. tuberculosis-complex en Rifampicine (RIF)-resistentie door PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus of vergelijkbaar)
Tijdsspanne: Dag 01-182
Kweken uit de screeningsperiode en het laatste sputummonster met mycobacteriologische groei worden beoordeeld. Deze test is kwalitatief, daarom zal het resultaat zijn: Gedetecteerd, niet gedetecteerd of onbepaald.
Dag 01-182
Identificatie van M. tuberculosis-complex en Isoniazide (INH)-resistentie door PCR (GeneXpert Ultra MTB/RIF®/GeneXpert XDR/HAIN MTBDRplus of vergelijkbaar)
Tijdsspanne: Dag 01-182
Kweken uit de screeningsperiode en het laatste sputummonster met mycobacteriologische groei worden beoordeeld. Deze test is kwalitatief, daarom zal het resultaat zijn: Gedetecteerd, niet gedetecteerd of onbepaald.
Dag 01-182
Minimale remmende concentraties (MIC) van onderzoeksgeneesmiddelen die de patiënt ontving
Tijdsspanne: Dag 01-182
Kweken uit de screeningsperiode en het laatste sputummonster met mycobacteriologische groei worden beoordeeld.
Dag 01-182
Gebied onder de plasmaconcentratiecurve vanaf dosering tot het einde van het doseringsinterval (AUC 0-24), voorspeld op basis van beperkte farmacokinetische monsterneming.
Tijdsspanne: Dag 14
Voor RIF, PZA, MXF en IHN (armen 1-3), en BTZ-043, RIF, INH en PZA (arm 4) bij alle deelnemers met een beperkte farmacokinetische bemonsteringsstrategie die wordt uitgevoerd op WK 02 (dag 14 ± 2 dagen) .
Dag 14
De waargenomen maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 14
Voor RIF, PZA, MXF en IHN (armen 1-3), en BTZ-043, RIF, INH en PZA (arm 4) bij alle deelnemers met een beperkte farmacokinetische bemonsteringsstrategie die wordt uitgevoerd op WK 02 (dag 14 ± 2 dagen) .
Dag 14
Tijd om Cmax (Tmax) te bereiken
Tijdsspanne: Dag 14
Voor RIF, PZA, MXF en IHN (armen 1-3), en BTZ-043, RIF, INH en PZA (arm 4) bij alle deelnemers met een beperkte farmacokinetische bemonsteringsstrategie die wordt uitgevoerd op WK 02 (dag 14 ± 2 dagen) .
Dag 14
Minimaal waargenomen plasmaconcentratie 24 uur na de laatste dosis (Cmin)
Tijdsspanne: Dag 14.
Voor RIF, PZA, MXF en IHN (armen 1-3), en BTZ-043, RIF, INH en PZA (arm 4) bij alle deelnemers met een beperkte farmacokinetische bemonsteringsstrategie die wordt uitgevoerd op WK 02 (dag 14 ± 2 dagen) .
Dag 14.
DTG- en TFD-concentratie
Tijdsspanne: Dag 01-15
concentraties zullen worden vergeleken tijdens de screening en in week 2. Er kunnen meer tijdstippen worden bepaald als er overgebleven monsters beschikbaar zijn. Het tijdstip van de laatste DTG- en TFD-dosisinname wordt geregistreerd.
Dag 01-15

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michael Hoelscher

Medewerkers

Radboud University Medical Center
GlaxoSmithKline
University College, London
University of California, San Francisco
LigaChem Biosciences, Inc.

Onderzoekers

  • Studie directeur: Michael Hoelscher, Prof Dr., LMU University Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

14 april 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

31 oktober 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 december 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

14 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

11 april 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

7 oktober 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 oktober 2025

Laatst geverifieerd

1 oktober 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • PanACEA - STEP2C -01

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

Onderzoekt momenteel het delen van gegevens via de TB CAPT-repository voor onderzoeksgegevens.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren